淋巴细胞免疫治疗反复性流产的疗效分析

刘继龙

广西壮族自治区钦州市妇幼保健院生殖中心，广西钦州 535000

反复流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是妇女妊娠期常见的一种并发症[1-2]，约占已婚育龄妇女的10%。其病因有遗传、内分泌紊乱、生殖道畸形或感染等，其中原因不明的有40%～80%[3-5]。近年来，随着生殖免疫学的研究深入，认为多数原因不明的反复自然流产与免疫因素有关[6]。本文通过观察封闭抗体（BA）与反复自然流产的关系，探讨BA对治疗结局的意义，达到减少流产率的目的。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择来我院就诊的102例反复自然流产患者，年龄24～38岁。其选择标准为：①连续2次以上自然流产；②男方精液常规分析正常；③女方经妇科检查排除生殖器畸形及其他病变；④双方染色体核型分析正常。试验组72例，采取淋巴细胞主动免疫治疗；对照组30例，未采取任何措施。

1.2 方法

抽取配偶外周全血20 ml，经淋巴细胞分离液分离出淋巴细胞，调整至细胞数为（20～40）×106/ml。 每 3周给患者双侧前臂皮内多点免疫注射1次，每次每点为0.3～0.5 ml，4次为1个疗程。末次免疫治疗后7～10 d复查封闭抗体，发现封闭抗体升高后嘱其妊娠，若未受孕，则每3周加强治疗1次，妊娠后仍每3周治疗1次，直至达妊娠16周，治疗次数为3～14次。

1.3 统计学处理

采用SPSS 10.0统计软件对所得数据进行统计，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 试验组免疫治疗前后封闭抗体的变化

72例RSA患者在免疫治疗前封闭抗体均为阴性，接受免疫治疗后，封闭抗体为阳性53例，阳性率为73.6%。表明用淋巴细胞免疫治疗能提高反复自然流产患者封闭抗体阳性率。

2.2 免疫治疗后妊娠结局比较

对照组30例，妊娠8例，妊娠率为26.7%；试验组72例，妊娠人数为47例，妊娠率为65.3%。两组相比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

随着生殖免疫学研究的发展，人们对妊娠早期复发性流产越来越关注。其中，复发性流产的发病率约3%，其中与免疫因素有关的高达50%～60%[7-8]。原发性的习惯性自然流产可能与患者对胚胎、半同种抗原反应性低下、无法产生适当的封闭抗体而致胚胎被排斥、流产有关。在妊娠早期即可检出封闭抗体，高峰出现在孕中期。封闭抗体具有以下特征[9]：①在妊娠初期的血清中检出，并随妊娠时间的增加而增强；②在血清中的IgG体现它的活性；③在胎盘组织中的IgG活性与血清IgG封闭抗体是相同的；④丈夫的B淋巴细胞可灭活封闭抗体的活性。反复自然流产者由于缺乏封闭抗体，致使母体对胚胎保护作用低于对胚胎的免疫损伤作用，从而使胚胎受到免疫攻击，最终导致流产。

应用配偶淋巴细胞对封闭抗体缺乏的RSA患者进行免疫治疗，目的是淋巴细胞免疫诱导刺激母体产生同种免疫反应，产生具有免疫保护作用的封闭抗体，从而增加患者体内封闭抗体水平，而防止胚胎或胎儿父系抗原被母免疫系统识别和杀伤，产生免疫保护，使再次妊娠得以成功[10-11]。本文对72例RSA患者应用配偶淋巴细胞进行免疫治疗后，显著提高了其封闭抗体水平，获得妊娠成功的患者47例，妊娠率为65.3%，而采用保守治疗方法的妊娠率仅为26.7%。与其他的研究结果相近[12]。正常生育妇女体内存在一定水平的封闭抗体。在正常妊娠中，人类白细胞抗原（HLA）原相互排斥，这样胚胎所带的父源性HLA抗原（在于滋养细胞表面）能刺激母体免疫系统，并产生一类称为封闭因子或封闭抗体的IgG型抗体；此因子既可与母体淋巴细胞表面抗原结合，又可与滋养细胞本身结合，从而阻断母儿之间的免疫识别和免疫反应[4]。应用配偶淋巴细胞免疫治疗，可以改善患者的体液免疫功能，增加封闭抗体，而且方法技术简单易行，交叉感染的危险性较低，成功率比较高。因此，应用淋巴细胞免疫治疗反复自然流产不失为一种安全有效的治疗方法。

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