无花果叶研究进展

张慧婧，胡志利

(1.山东大学药学院，山东 济南250012;2.山东药品食品职业学院，山东威海264210)

无花果(Ficus carica Linn)，桑科榕属无花果亚属无花果种，主要生长于热带和温带，属亚热带落叶小乔木，树干高、树冠大，叶面宽，夏秋两季结果.无花果是人类最早人工栽培的古老果树树种.目前除东北三省、西藏自治区和青海省外，我国其他省市自治区均有无花果分布，总面积约4.5万亩，属于目前国内栽培面积最小的果树种类之一，主要栽培区域为新疆、山东、江苏、广西等地.

无花果叶是桑科榕属无花果亚属无花果种植物的叶子.干燥叶多皱缩，有时破碎，完整叶片湿润后展平呈掌状，厚膜质，宽卵形或卵圆形，3～5裂掌状，裂片卵形，边缘有不规则钝齿，叶片上表面暗绿色，有绒毛，粗糙;下表面淡绿色，密生黄褐色短柔毛;基部浅心形，基生脉3～5条，侧脉5～7对，主脉显著下突，叶柄圆且细长，长5～15 cm，鲜叶叶柄折断后有白色的分泌物流出［1］.每年夏秋季可多次采摘，晒干或阴干备用，也可鲜用.

无花果叶的药性和作用很早就被发现.在明《本草纲目》中记载“甘微辛，平，有小毒”，清《本经逢原》又称其“微辛，无毒”;元代的朱丹溪《丹溪心法》中记载无花果叶“治五痔肿痛，煎汤频熏洗之”，传统主要用于清湿热，解湿毒，消肿止痛，可用于湿热泄泻、带下、痔疮、痈肿以及瘰疬，民间验方中屡有无花果叶捣碎外敷治疗疣瘊的记载.

1 无花果叶主要化学成分

1.1 香柑内酯和补骨脂素 孟正木等［2］取干燥无花果叶粉碎，水提三次后用乙酸乙酯萃取水提液，萃取物经硅胶柱层析，以石油醚－无水乙醇为流动相梯度洗脱，得到两个组分，将两组分回收溶剂后重结晶，分离，经过熔点测定、紫外光谱、红外光谱、气质联用以及核磁共振等分析确定为香柑内酯(香柠檬内酯)及补骨脂素.

1.2 黄酮 杨润亚等［3］采用超声波辅助提取无花果叶中总黄酮的方法，使用体积分数40%乙醇的溶液为提取液，按照料液比1∶60(g·mL－1)、超声功率400 W、超声温度60℃的工艺条件，提取50 min，所得产物在510 nm处测吸收度，经芦丁标准曲线测定得率，其提取量为25.04 mg·g－1.

1.3 单宁 张纵圆等［4］使用无花果叶粉末为原料，在酸性条件下以80%的乙醇浸提三次，每次2 h，提取液合并过滤得澄清滤液，利用单宁与钨酸钠－磷钼酸在弱碱性条件下形成稳定的蓝色配合物的性质，在755 nm处测定显色液的吸光度确定单宁的含量在2.04 ～12.24 mg·mL－1范围内.

1.4 维生素C 苏卫国等［5］使用无花果鲜叶加入1%草酸经匀浆机捣碎，过滤得滤液，滤液经2，6－二氯靛酚滴定法测定维生素 C 的含量为0.971 mg·g－1.

1.5 其他成分 除上述成分外，酶［5］、生物碱类、苷类等［6］也是无花果叶重要成分，其代表物质为蛋白酶、超氧化物歧化酶、花椒毒素、紫花前胡苷元、β－谷甾醇、β－香树脂醇和无花果苷元等.此外无花果叶中铁、锌等微量元素［7］含量较高.

2 无花果叶的药理作用

2.1 抗病毒 无花果叶干燥粉碎后经过醇提和水提两种方式得到活性物质，作用于在地鼠肾(BHK21)细胞、人上皮样癌(Hep－2)细胞以及鸡胚成纤细胞(CEF)上的新城疫病毒.结果表明，无花果叶提取物在三种细胞上的抗病毒作用没有明显差别，都具有明显的抗新城疫病毒的作用，另外无花果叶提取物不但可以直接杀灭病毒，对吸附于细胞表面和传入细胞内部的病毒也有抑制作用，实验也证实无花果叶水提取物对细胞的毒性要大于无花果叶乙醇提取物［7］.另也有实验表明，单纯疱疹病毒－1(HSV－1)也能够被无花果叶提取物直接杀死［8］.这两个实验表明，无花果叶具有一定的抗病毒活性.

2.2 抗菌 将含有100 mg·L－1的无花果叶醇提物的无菌滤纸片放置在接种有金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肠球菌、大肠杆菌、蜡样芽孢杆菌、阴沟杆菌、变形杆菌、枯草杆菌黑色变种8种细菌的营养琼脂平板上，其抑菌圈直径皆大于7 mm;经过梯度浓度的无花果叶醇提物的细菌营养肉汤培养实验测定其最低抑菌浓度，结果表明，最敏感的菌为金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌，最不敏感的为肠球菌和变形杆菌［9］，这两个试验说明无花果叶醇提物具有良好、广谱的抑菌活性.

2.3 降血糖及降血脂 糖尿病模型大鼠(成年Wistar雄性大鼠180 mg·kg－1链佐星腹腔注射)腹腔注射无花果叶水提取物，观察药物急性作用，口服无花果叶水提取物3周，以观察其慢性作用.结果如下:①口服组给药3周后，血糖浓度由(28 ±3.7)mmol·L－1降至(19.9 ± 10.1)mmol·L－1，甘油三酯浓度由(3.9 ±2.3)mmol·L－1降至(0.9 ±0.9)mmol·L－1，但是胆固醇含量变化不明显;②腹腔注射组给药90 min后，血中葡萄糖、甘油三酯无明显变化，给药48 h后，血糖浓度由(28 ±4.5)mmol·L－1降至(21.3 ±8.6)mmol·L－1，甘油三酯由(6.7 ±4.3)mmol·L－1降至(1.2 ±1.4)mmol·L－1;③对照组小鼠血糖、甘油三酯和总胆固醇含量无明显变化［10］;以上数据表明，无花果叶水提物对于链佐星糖尿病模型大鼠的高血糖和高血脂有明显的降低作用.

2.4 抗肿瘤 新鲜无花果叶以水为溶剂经过超声波辅助提取膜滤得滤液，用不同浓度无花果叶提取物处理体外培养的肝癌HepG2细胞，无花果叶水提物对HepG2细胞体外增殖的影响采用细胞形态学观察、MTT法测定细胞活力来评价，细胞凋亡情况使用凋亡相关蛋白Caspase3和p53免疫组织化学法及流式细胞术的膜联蛋白V/碘化丙啶法(Annexin V/PI法)评价.结果如下:①经形态学观察发现无花果叶水提物处理24 h后细胞出现明显凋亡，细胞增殖活力显著降低;②流式细胞仪检测到无花果水提物处理12 h所有剂量组细胞平均凋亡率均高于对照组;③免疫组化结果显示caspase3表达增强，p53蛋白表达减弱，以上作用效果呈现剂量依赖性［11］;这些数据说明无花果叶提取物具有显著的抗肿瘤活性，其抑制肝癌HepG2细胞体外生长与增殖作用，是通过激活caspase3和p53从而诱导肝癌HepG2细胞凋亡而发生的.

2.5 降血压 将无花果叶的石油醚提取物回收溶剂并重结晶，可以得到使兔、狗、猫的血压显著降低的粗结晶，将该结晶通过氧化铝柱进行柱层析并进一步纯化，可以得到补骨脂素和香柑内酯两个组分，将两组份按照6 mg·kg－1的使用量对麻醉家兔进行静脉注射可致家兔血压降低并有呼吸抑制作用［12］.

2.6 光敏作用 使用无花果叶水提物灭菌水溶液进行肌肉注射治疗白癜风，有效率58.82%，有效成分为补骨脂素，该物质有显著的光敏作用［13］.

2.7 抗氧化 使用乙醇为溶剂浸提无花果叶，提取物采用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇进行萃取，测定无花果叶不同溶剂提取物对二苯代苦味胼基自由基(DPPH·)，Fenton反应产生的羟自由基(·OH)和邻苯三酚自氧化法产生超氧阴离子自由基()清除能力.结果如下:①无花果叶石油醚提取物、乙酸乙酯提取物和正丁醇提取物对二苯代苦味胼基自由基(DPPH·)的半数清除浓度分别为121.3、125.0和 550.9 μg·mL－1;②对羟自由基(·OH)的半数清除浓度分别为470.0、350.0 和 610.0 μg·mL－1;③对超氧阴离子自由基()的半数清除浓度分别为 140.0、210.0 和 150.0 μg·mL－1［14］，这说明无花果叶不同有机溶剂提取物均有显著的抗氧化活性.

2.8 抗骨质疏松 干无花果叶片按照料液比1∶3倍加入95%乙醇，在温度(70±5)℃下回流提取3次，每次3 h，合并回收乙醇，浓缩得浸膏;随机取得SD大鼠，按照5 mg·kg－1泼尼松剂量灌胃建立骨质疏松模型，分别按照高、中、低剂量给予无花果叶醇提物，七周后观察大鼠骨物理指标、骨生化指标、骨中羟脯氨酸的含量、骨组织构成以及血清生化指标.结果如下:骨的重量提高和骨质的含量增加，骨髓腔中脂肪的含量减少，血中碱性磷酸酶和高密度脂蛋白含量升高，这说明无花果叶醇提物有良好的对抗骨质疏松的作用［15］.

2.9 急性毒性 无花果叶水提液对昆明种小白鼠进行急性毒性实验，分别采用经口灌胃法(ig)和腹腔注射给药法(ip)两种给药途径.结果如下:①无花果叶提取液进行最大耐受量试验采取经口灌胃法(ig)给药途径，当剂量为7.872 g·kg－1·d－1时，未见动物死亡，结果表明在此剂量下口服时基本无毒性;②采用腹腔注射给药法(ip)，高剂量组注射后出现萎靡少动、抽搐、发绀等中毒反应，陆续死亡，低剂量组1～2 d后出现死亡，半数致死量为1.043 9 g·kg－1，具有一定毒性［16］.

3 无花果叶的临床应用

3.1 治肠炎 民间验方中将无花果叶和红糖共同炒制并粉碎成末，用温开水口服治疗肠炎，疗效显著.现代医学认为肠道细菌感染引起肠炎，而无花果叶具有抗菌作用，经红糖炮制后其毒性减弱，红糖又能够补益、和中，两药配伍对于肠炎特别是细菌感染肠炎导致的疼痛和腹泻都有一定作用［17］.另有无花果叶熏洗疗法治疗小儿吐泻效果明显［18］.

3.2 外洗治疗痔疮 无花果鲜叶7～10片洗净，用l～1.5 kg水中煎煮15 min过滤，将药液置肛门下熏患部，待药液温度降至适宜后再用药棉洗敷患处，每次熏洗30～40 min，每日1次，对于痔疮有明显疗效［19］.

3.3 外用治疗皮肤病 取无花果干叶或鲜叶煮沸后文火煎煮，所得药液用于冲洗患处或纱布湿敷，可用于会阴部湿疹［20］;无花果叶鲜叶捣碎用食醋调成糊状敷于患处，用于治疗带状疱疹［21］，皆疗效明显.其原因可能为无花果叶水提物具有抗病毒和抑制细菌的作用.

4 结语

无花果作为水果其经济价值已经得到大家的认可，有关开发研究正如火如荼地进行，而传统的药材无花果叶其开发利用并未被大家重视.无花果树在山东种植面积广，易成活，无花果树树冠大，树叶资源丰富，价廉易得，树叶无毒并含有香柑内酯、补骨脂素以及黄酮等丰富的化学成分，具有抗菌、抗氧化、抗癌以及降低血糖等药理学作用，临床上具有较广阔的用途.深入开发加工无花果树叶，提取其有效成分并生产成为相应的保健品或药品将会带来巨大的经济效益.

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