米氮平与帕罗西汀治疗抑郁症对照研究

许俊杰 任静萱 张炜

米氮平是一种新型甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能(NaSSA)抗抑郁剂，近年来的临床研究［1-4］表明治疗抑郁症疗效显著，不良反应少。为进一步探讨其临床疗效和不良反应，我们将其与帕罗西汀进行了临床对照研究，既报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 样本选自2010年6月至2011年6月院门诊和住院治疗的64例抑郁症患者。入组标准:①符合《中国精神障碍与诊断标准》第3版(CCMD-3)抑郁症诊断标准。②HAMD17项评分≥18分。③排除严重躯体疾病和脑器质性疾病、药物或酒精过敏史、妊娠或哺乳妇女、治疗前HAMA总分≥25分者。共入组64例，随机分为米氮平组和帕罗西汀组各32例。米氮平组有2例因经济因素脱落，实际完成研究30例。其中男12例，女18例;年龄18岁～54岁，平均(34.1±13.67)岁;病程6周～3.1年，平均(16.7±10.6)周。帕罗西汀组有1例因恶心胃部不舒退出研究，实际完成研究31例，其中男14例，女17例;年龄17～53岁，平均(33.8±11.70)岁;疗程6周～3.5年，平均(16.9±11.8)周。两组一般资料比较差异无统计学意义(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组入组前均进行7 d的清洗期。按患者就诊顺序随机入米氮平组和帕罗西汀组。米氮平起始剂量30 mg/d，最高剂量 40 mg，平均剂量(30.3 ±6.1)mg/d，治疗期间可酌情使用心得安及苯二氮草类药物。

1.2.2 疗效评定 于治疗前及治疗第1、2、4、6周末由经过培训的2名主治医师采用HAMD、CGE和TESS评定临床疗效及不良反应。一致性检验 Kappa=0.85。疗效标准以HAMD减分率判定，减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，＜25%为无效;以CGI总分变化判定疾病的严重程度的改善情况;以TESS评定不良反应。

1.2.3 统计学方法 所有数据应用SPSS 11.0统计包理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 临床疗效 米氮平组痊愈11例，显著进步13例，进步3例，无效3例，总有效率90.0%;帕罗西汀组痊愈10例，显著进步12例，进步5例，无效4例，总有效率87.1%。两组总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 两组治疗前后HAMD评分比较 见表1。

表1显示，HAMA评分米氮平组治疗1周末起，帕罗西汀治疗2周末起较治疗前均有极显著下降，差异有统计学意义(P＜0.01);两组间同期评分比较在1末、2周末米氮平组较帕罗西汀组下降显著，差异有统计学意义(P＜0.01)，第4周末、6周末差异无统计学意义(P＜0.05)。

2.3 两组治疗前后CGI评分比较，见表2。

表1 两组治疗前后HAMD评分(±s，分)

表1 两组治疗前后HAMD评分(±s，分)

注:与治疗前比较※P＜0.01

周末米氮平组(n=47) 25.6±5.52 21.1±6.21※ 15.6±7.30※ 11.4±7.80※ 5.40±4.10组别 治疗前 治疗后1周末 2周末 4周末 6※帕罗西汀组(n=48) 25.3±5.70 25.1±4.10 20.1±6.70※ 12.1±6.30※ 5.60±5.20※t值 0.25 -3.16 -3.08 -0.41 -0.10 P值0.79 0.019 0.028 0.683 0.920

表2 两组治疗前后CGI评分(±s，分)

表2 两组治疗前后CGI评分(±s，分)

注:与治疗前比较 ※ P＜0.01

周末米氮平组(n=47) 5.3±0.8 4.3±0.9※ 3.2±0.7※ 1.8±0.6※ 1.6±0.5组别 治疗前 治疗后1周末 2周末 4周末 6※0.561 0.001 0.231 0.229 0.482帕罗西汀组(n=48) 5.2±0.9 5.0±1.3 3.5±0.6※ 2.3±0.8※ 1.7±0.5※t值 0.56 -3.42 1.27 1.13 -0.76 P值

表2显示，CGI评分米氮平组治疗1周末起，帕罗西汀组治疗2周末起较治疗前均显著下降，差异有统计学意义(P＜0.01);两组间同期评分比较治疗1周末米氮平组较帕罗西汀组下降显著，(P＜0.01)，2周末、4周末、8周末差异无统计学意义(P均＜0.05)。

2.4 不良反应 米氮平组:恶心2例，口干3例，出汗2例，便秘2例，食欲减退3例，嗜睡1例。帕罗西汀组口干10例，便秘、失眠各3例，头痛、头晕各4例，恶心、呕吐、心悸各2例，兴奋激动3例，性功能障碍6例。米氮平组药物不良反应明显少于帕罗西汀组，但两组的不良反应均较轻，未影响正常的研究。

3 讨论

米氮平是一种去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能双重作用的抗抑郁剂，有既增强去甲肾上腺素能递质系统，也增加5-羟色胺能递质系统的神经传导，具有强效中枢性α2肾上腺素能自受体和异受体拮抗作用和突触后5-羟色胺2和5-羟色胺3受体拮抗作用，其药理作用机制不同于5-羟色胺再摄取抑制剂的是，它通过阻断α2受体，增加去甲肾上腺素的释放;还因阻断5-羟色胺2和5-羟色胺3受体，促进抗和改善睡眠的作用［3-4］。由于它与受体特异性的结合，因而不具有抗胆碱能，抗肾上腺素能及典型的5-羟色胺再摄取抑制剂的副作用。

本研究结果显示，米氮平治疗抑郁症的总有效率90.0%，与帕罗西汀相当，但米氮平的显效时间较帕罗西汀快。不良反就少，且很少引起性功能障碍，与文献报道［1］一致。

米氮平的清除半衰期长，20～40 h，在3 d～5 d可达稳态［5］。提示米氮平抗抑郁作用起效时间较快，且服用简便，治疗依从性好。

总之，米氮平治疗抑郁症疗效好，起效快，安全性高，依从性好，值得作为临床一线药物推广应用。

［1］刘文英，廖春平，高欢.米氮平与帕罗西汀治疗抑郁症对照研究.临床心身疾病杂志，2007，13(3):200-202.

［2］Keller MB，Pinder RM.The role of mirta zapine in the Pharmacotherapy of depression.J clin Psychiatry，2000，61(9):609.

［3］杨长虹.米氮平与丙咪嗦治疗抑郁症伴焦虑症状对照研究.临床心身疾病杂志，2006，12(6):411.

［4］Benker O，Szegedi A，Kohnen R.Mirtazapine compared with paroxetine in major depression.J Clin Psychiatry，2000，61(9):656.

［5］Fawcettt J，Barkin RL.A meta-analysis of eight randomized，controlled chininc trials of mirtazapine for the treatment of patients with major depression and symptoms of anxiety.J chin psychiatry，1988，59(3):123.