广东省佛山市348例肺结核患者耐药情况分析

张日东 钟倩红 陈世浩

(广东省佛山市慢性病防治院 佛山 528000)

为了解佛山市肺结核患者耐药现状,2009年开展了结核病耐药调查,现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象 2008年6月至2009年6月佛山市5区新登记的痰涂片抗酸染色阳性初、复治肺结核患者348例。

1.2 研究方法 根据世界卫生组织与国际防痨和肺部疾病联合会(WHO与IUATLD)《结核病耐药监测指南》[1],对纳入的研究对象,按国家结核病防治规划要求进行登记、分类、报告、治疗和管理,并对其痰标本进行结核分枝杆菌分离培养和药敏试验。

1.2.1 药敏试验 采用比例法,培养基用改良罗氏培养基[2],培养基内药物浓度：链霉素(SM,S)4μg/ml,异 烟 肼 (INH,H)0.2μg/ml,利 福 平(RFP,R)40μg/ml,乙 胺丁 醇(EMB,E)2μg/ml。所用菌液浓度为10-2mg/ml和10-4mg/ml,分别用22SWG(金属直径0.7 mm,接种环内径3 mm,1环可盛取0.01 ml)标准接种环盛取菌液一环,以划线法分别接种至对照及含药培养基表面。接种后的培养基置于37℃培养,4周后报告结果。结果判定：小于50个菌落,计算实际菌落数;50～100个菌落：1+;100～200个菌落：2+;大部分融合(200～500个菌落)：3+;融合(大于500个菌落)：4+。计算耐药百分比(含药培养基上生长的菌落数/对照培养基上生长的菌落数×100%),若耐药百分比大于1%,则认为受试菌对该抗结核药物耐药。

1.2.2 质量控制 接种10-4mg要求对照培养基菌落数在200个以上,若菌落数低于20个时,要求重做。

1.2.3 耐多药肺结核(MDR-TB)定义 耐多药肺结核是指肺结核患者感染的结核分枝杆菌至少同时对H和R耐药[2]。

1.2.4 统计分析 采用SPSS 11.5软件建立数据库,统计方法采用一般统计描述和χ2检验。

2 结果

2.1 一般情况 348例涂阳肺结核患者中,男性237例,女性111例;年龄 14～90岁,平均(43.78±16.92)岁;汉族 331例,其他民族17例;本地户籍300例,外来人口48例;佛山市5个区中,禅城区56例,南海区133例,顺德区 49例,三水区 79例,高明区31例;职业类型,农民13例,企事业单位职工43例,工人或商业服务人员118例,退休或待业人员141例,个体户31例,缺失2例;患者类型,初治患者264例,复治患者84例。

2.2 耐药率 348例涂阳肺结核患者中,耐1种或1种以上药物58例,总耐药率为16.7%。其中,初治耐药42例,初治耐药率为 15.9%(42/264);获得性耐药(复治者耐药)16例,获得性耐药率为19.0%(16/84),两者间差异无统计学意义(χ2=0.452,P=0.501)。

2.2.1 耐多药率 348例患者中,至少同时对INH和RFP耐药的耐多药肺结核患者(MDR)15例,耐多药率为4.3%(15/348);其中,初治耐多药率为3.0%(8/264),获得性耐多药率为8.3%(7/84),后者高于前者,差异具有统计学意义(χ2=4.34,P=0.037)。

2.2.2 耐药顺位 在58例耐药患者中,耐药顺位依次为耐S 38例(65.5%)、耐R 33例(56.9%)、耐H 24例(41.4%)、耐 E 12例(20.7%),其中初治组耐药顺位依次为 S、R、H 、E;复治组为 R、S、H、E(表1)。

2.2.3 多耐药率 耐2种或2种以上药物的占50.0%,其中初治组占 47.6%,复治组占 56.3%(表2)。

表1 两组患者各种药物的耐药率

表2 耐1种或1种以上药物者在两组患者中的构成比

3 讨论

近年来,耐药和耐多药结核病已成为全球结核病控制中的一个重大的难点问题。定期、常规的结核病耐药监测,对制定结核病控制政策和规划具有重大意义,同时耐药监测也是综合评价结核病控制工作的指标之一。

本次调查显示,佛山市肺结核患者总耐药率为16.7%,较 2007年浙江省的 30.63%[3]低,也低于2008年湖北十堰市的62.5%[4]。佛山市肺结核耐多药率为4.3%,低于2007—2008年全国结核病耐药基线调查的耐多药患者8.32%。说明,我市实行了现代结核病控制策略(DOTS策略)后,对减少耐药结核的产生起到了积极的作用。

调查结果显示初治耐药率与复治耐药率差异无统计学意义,提示不合理使用抗结核药、管理不善及患者不规则服药抗结核等原因导致的耐药结核病,在佛山市得到了良好的控制。但同时也意味着我市初始耐药率的升高,原因可能与我市流动人口较多、交通发达有关;也可能是存在着未被发现的耐药患者。因此,必须重视我市现阶段结核病疫情的变化趋势。复治患者耐多药率比初治患者高,提示控制佛山市耐多药肺结核的发生,预防并减少肺结核患者的复治仍是工作的重点和关键。耐药谱中,以耐S、H、R较为多见,可能与我市结核病治疗主要以这3种药物为主有关,另外初治和复治的耐药谱略有差异,其中初治组耐药顺位依次为S、R、H 、E;复治组为 R、S、H、E 。

综上所述,佛山市肺结核患者耐药率和耐多药率,均处于全国较低水平。耐药谱中,以耐S、H、R为多,耐2种或2种以上药物的占50%。因此,我市耐药和耐多药肺结核预防和控制工作仍不容忽视,相关部门应加强对外来人口结核病防治知识的宣传教育,对确诊患者加强服药规律性认知,增强其依从性,最大限度的降低耐药结核的发生。

[1]Wo rld Health Organization.WHO/IUAT LD global working group on anti-tuberculosis drug resistance surveillance.Guidelines for surveillance of drug resistance in tuberculosis.Geneva：WHO,1997：216.

[2]中国全球基金结核病项目办公室.第五轮中国全球基金结核病项目(二期)——耐多药结核病防治实施方案.北京：中国全球基金结核病项目办公室,2008：15-25.

[3]柳正卫,何海波,缪梓萍.984株结核分枝杆菌耐药情况分析.中国防痨杂志,2007,29(2)：167-170.

[4]裴德翠,王金勇,王娅,等.耐多药结核病耐药状况分析.医学检验,2008,5(4)：79-80.