齐拉西酮联合碳酸锂治疗双相障碍躁狂发作的对照研究

刘向阳 史建新 李云

目前，在治疗双向障碍躁狂发作时多采用心境稳定剂联合抗精神病药治疗，可以较快地控制躁狂发作。齐拉西酮属新型非典型抗精神病药，已广泛应用于治疗精神分裂症，且不良反应轻微。在2004年就获得美国FDA批准作为合并用药治疗双相障碍躁狂发作的临床适应证，在国内很少有治疗双相障碍躁狂发作的研究报告资料，为了评价齐拉西酮联合治疗双相躁狂发作的疗效及安全性，将齐拉西酮联合碳酸锂与单用碳酸锂进行比较，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 为2009年3月至2010年8月我院门诊或住院的患者。入组标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》(CCMD-3)(第3版)中双相障碍躁狂发作诊断标准，包括目前为轻躁狂、目前为无精神病性症状的躁狂、目前为有精神病性症状的躁狂、目前为混合性发作或目前为快速循环性发作。②倍克-拉范森躁狂量表［1］(BRMS)≥10分。③年龄18～60岁。④患者法定监护人签署入组知情同意书;排除标准：①有严重躯体疾病者。②妊娠期及哺乳期患者。③酒及药物物质依赖的患者。④入选前1周内使用过抗精神病药、抗躁狂药、抗抽搐药或者入选前1个月内使用过抗精神病药长效制剂。

符合条件共68例，随机分入研究组(n=34)与对照组(n=34)。研究组给予齐拉西酮联合碳酸锂治疗，对照组给予碳酸锂治疗。研究组：男24例，女10例;年龄19～58岁，平均(48±11)岁;病程6个月～13年，平均病程(48±33)个月。对照组：男26例，女8例;年龄18～60岁，平均(49±12)岁;病程5个月～14年，平均病程(49±32)个月。两组患者的人口学资料和入组时评分的差异均无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 研究组口服齐拉西酮和碳酸锂治疗，齐拉西酮起始剂量40 mg/d，根据疗效及不良反应调整剂量，2周内加至80～160 mg/d，平均剂量110.37 mg/d;两组均口服碳酸锂治疗，起始剂量0.25 g/d，2周内加至0.75～1.5 g/d，研究组平均剂量0.87 g/d，对照组平均剂量1.23 g/d，同时监测血锂浓度，使血锂浓度稳定在0.8～1.2 mmol/L。疗程共6周，治疗期间不联用其他抗精神病药物及其他心境稳定剂。可据情况应用苯二氮卓类、苯海索、普萘洛尔等。

1.2.2 疗效及安全性评定 于治疗前及治疗后第2、4、6周末应用BRMS评定临床疗效，副反应量表(TESS)评定不良反应。BRMS减分率≥50%为有效，BRMS≤5分为临床痊愈。治疗前后检查肝功能、肾功能、电解质、血糖、血脂、心电图、血常规、尿常规、脑电图等。

1.2.3 统计学方法 对计数资料比较采用χ2检验，对计量资料采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组BRMS评分比较 在治疗前两组间BRMS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)，在治疗后2周末两组间BMRS评分比较差异有统计学意义(P＜0.01)。两组间在第4、6周末评分比较的差异无统计学意义(P＞0.05);在第2周末研究组减分明显优于对照组。在第6周末两组减分无明显差异。见表1。

表1 治疗前后两组BRMS评分比较(x± s，分)

2.2 研究组与对照组疗效比较 治疗6周末两组各34例均完成研究，第2周末研究组有效率为61.76%，对照组为26.47%，组间差异有统计学意义(χ2=4.29，P＜0.05)。第6周末两组的临床痊愈率分别为85.6%、83.1%，组间差异无统计学意义(χ2=0.054，P ＞0.05)。

2.3 两组间不良反应比较 研究组的不良反应有：锥体外系反应反应1例，嗜睡2例，失眠1例，口干1例，细震颤1例，便秘1例，心电图异常2例(心动过速1例，T波改变1例)，肝功能异常1例;对照组不良反应有：食欲减退3例，口干2例，便秘1例，震颤1例，失眠1例，血象异常1例。不良事件发生率：研究组29.4%对照组26.47%，研究组略高于对照组。

3 讨论

碳酸锂是治疗躁狂发作的首选药物［2］，但起效慢，需持续用药2～3周的时间才能显效。单用碳酸锂治疗躁狂发作需要用较高的剂量，这样一来不良反应发生的机率就会增加，且锂盐的治疗量和中毒量较接近，须对血锂浓度进行监测，帮助调节剂量，以及及时发现急性中毒。应用齐拉西酮联合碳酸锂治疗躁狂发作时碳酸锂的剂量就可以适当降低，从而碳酸锂的不良反应就会减少，血锂浓度低于其中毒浓度的距离就会增大，发生中毒的机率就会减少，因此治疗的安全性就增加了。据有关资料：齐拉西酮最常见的不良反应有头痛、嗜睡、眩晕、恶心和消化不良。就本次的对照研究：研究组的不良反应并没有因联合用药而显著增加，也没有发生严重的不良反应，更没有因不能耐受不良反应而中止治疗的。可见，研究组联合治疗的安全性并没有降低，反而因碳酸锂应用剂量的降低出现锂中毒的机率下降了，碳酸锂所致的不良反应减少了，治疗就会变得更安全些。

齐拉西酮是新型非典型抗精神病药［2］，具有高的5-HT2A/D2拮抗比率，并独具5-HT和NE再摄取抑制作用，除了能治疗精神分裂症各种症状外，还能治疗情绪障碍。据有关资料：齐拉西酮治疗双相障碍躁狂发作疗效显著，且起效迅速［4］，在治疗后的第2天就观察到了显著差异。本研究结果显示：组间相比研究组BRMS减分率在治疗的第2周末评分就显著优于对照组，研究组起效时间明显短于对照组，到第4周末评分时组间对比才无显著差异。可见，齐拉西酮可有效快速控制躁狂发作，从而可减轻病房管理压力，降低不良事件发生。

综上所述，齐拉西酮联合碳酸锂治疗双相障碍躁狂发作，比单用碳酸锂起效迅速，可有效快速控制症状，不良反应并没有因联合用药而显著增加，是治疗双相障碍躁狂发作的又一个有效的治疗选择。本研究存在有样本量小，观察时间短等不足，长期联合用药治疗的疗效及安全性仍需进一步扩大样本量，并延长观察时间。

［1］张明园.精神科评定量表手册.长沙：湖南科学技术出版社，1998：117-120.

［2］沈其杰.双相障碍防治指南.北京：北京大学医学出版社，2007：35-37.

［3］江开达.精神药理学.北京：人民卫生出版社，2007：345-348.

［4］王翠敏，赵惠芳，郝翠杰.国产齐拉西酮与氟哌啶醇注射液治疗急性躁狂发作的对照研究.神经疾病与精神卫生，2008，8(4)：304-305.