口服盐酸特比萘芬对猫血液及肾脏生化指标的影响

王庆华,孙艳争,何玉英,张兆霞,林德贵

(1.中国农业大学动物医学院,北京 海淀 100193;2.拜耳(四川)动物保健有限公司,北京 朝阳 100020)

广谱抗真菌药物盐酸特比萘芬能高度选择性地抑制真菌的角鲨烯环氧化酶及真菌胞膜的生成,从而发挥抑菌或杀菌作用[1]。盐酸特比萘芬的不良反应较少,主要是胃肠道反应等[2-4];也可引起轻微的过敏反应及神经系统反应[5-6]。该药安全性较高,但临床上所发现的不良反应类型也随之增多,如:肝损害、味觉丧失、全血细胞减少症、血小板减少症、粒性白血球缺乏症、肾功能障碍和腮腺肿大等[7]。

本试验检测了口服不同剂量的盐酸特比萘芬对猫血液常规指标和肾脏生化指标的影响,其目的就是研究盐酸特比萘芬对猫肾的毒副作用,以便为兽医临床合理使用盐酸特比萘芬治疗猫真菌病提供临床参考。

1 材料与方法

1.1 材料 试验动物的种类及品种:21只短毛猫,2.5～4岁,平均体重2.8 kg,其中公猫11只和母猫10只来自中国农业大学实验动物中心。盐酸特比萘芬片剂:北京诺华制药公司,规格:每片250 mg;将片剂药物研磨,根据试验动物体重准确称取相应药物。

仪器:雅培 CELL-DYN1600全自动血细胞分析仪;日立7600型全自动生化分析仪等。

1.2 分组 适应饲养环境3周后,对21只试验猫进行全面体况检查及实验室检验;试验猫在6周内未使用过药物,肾功能正常;试验猫被随机分为3组(7只/组)。

1.3 血液样本采集 在试验第7天、14天和第21天给药12 h后和第35天(停药后的第2周)分别对3个剂量组的猫进行颈静脉采血。

1.4 血液指标的测定 测定肾功能生化指标-肌酐(CRE)和尿素氮(BUN),以及血液常规检查。

1.5 数据统计方法 应用SPSS13.0对试验数据进行统计处理。

2 结果

由表1可以看出,口服不同剂量盐酸特比萘芬后,在给药 1周、2周和 3周以及停药2周后,猫血液中的尿素氮和肌酐在低、中和高剂量组间均出现先下降,然后回升的趋势,但是各剂量组之间差异并不显著,并且各剂量组试验猫尿素氮和肌酐含量都在正常范围之内。

表1 口服不同剂量盐酸特比萘芬对猫肾脏生化指标的影响

由表2结果也可以看出,在口服相同剂量的盐酸特比萘芬后,低、中剂量组的尿素氮和肌酐在投药的第1周到第2周呈下降,第3周后呈上升;而高剂量组一直保持在高水平,几乎不变。但是各剂量组之间差异并不显著,并且各剂量组试验猫尿素氮含量都在正常范围之内。

由表3和表4可以看出,口服不同剂量的盐酸特比萘芬后,在给药1周、2周和3周以及停药2周后,中、高各剂量组中红细胞计数在投药的第1周到停药后第2周一直呈上升趋势,低剂量组在投药的第1周到第2周呈上升趋势,在投药的第2周到第3周呈下降趋势,在投药第3周到停药后第2周呈上升趋势。而且各剂量组在连续给药后的前3周内红细胞计数都是在正常范围内波动;而在停药后第2周红细胞计数则高于正常范围,与其他各组相比差异显著。低剂量组血红蛋白含量给药后前3周内保持在正常范围之内,在停药后第2周则超出正常范围之内,与其他各组差异显著;中剂量组血红蛋白含量给药后前两周内保持在正常范围之内,在第3周和停药后第2周则超出正常范围之内,与其他各组差异显著;高剂量组血红蛋白含量在第1周保持在正常值之内,而在其他各组则超出正常值范围,总体呈上升趋势。在第3周,中、高剂量组红细胞计数都超出正常范围。各剂量组白细胞数目随着给药剂量的增加而增加;随着给药时间的延长而增加。

表2 口服相同剂量盐酸特比萘芬在不同时期对猫肾脏生化指标的影响

表3 口服不同剂量的盐酸特比萘芬对猫血液常规指标的影响

表4 口服相同剂量盐酸特比萘芬在不同时期对猫血液常规指标的影响

3 讨论

盐酸特比萘芬在小动物临床上治疗猫皮肤真菌病的疗效确实,但其是否会引起肾功能损害也越来越受到兽医和宠物主人的关注。肌酐和尿素氮是反映肾脏功能的主要指标,但是只有在肾脏的严重急性损伤或严重慢性损伤的后期,肌酐和尿素氮才显著升高。因此本试验从肾脏生化指标上并不能判断出口服盐酸特比萘芬带来的肾功能损伤,必须要结合病理组织学检查才能判定药物的肾脏毒性。从血液常规指标的变化来看,口服盐酸特比萘芬后能造成机体长期的慢性炎症,这与组织病理学结果相吻合。由于肾指标只是反应肾脏在某一时间点的状态,肾细胞的损伤情况并不能完全从生化及血液指标上表现出来,而肾病理上更能反应剂量与损伤的变化关系。

本试验结果提示,口服盐酸特比萘芬能对正常猫肾脏造成一定的损伤,损伤的程度随剂量的增大、用药时间的延长而趋于严重;连续口服盐酸特比萘芬治疗猫的皮肤真菌病时,连续用药时间应控制在3周以内。

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