乳腺癌FEC方案术中化疗的安全性评估

黄建宏， 余发斌， 喻爱萍， 陈晓娟

乳腺癌在女性恶性肿瘤中的发病率在许多大城市已上升至第一位，且有逐年增加趋势。乳腺癌的治疗目前已形成一套规范的治疗方案，其治愈率及5年生存率不断提高，本文总结我院2003—2009年收治的术中行FEC方案化疗的乳腺癌患者的临床资料，对其临床意义及安全性进行评估。

1 临床资料

1.1 一般资料 2003—2009年我院共收治乳腺癌患者100例，除去不需要化疗及不能耐受化疗的病例，共入组62例，均为女性。其中27例行术中FEC方案化疗为术中化疗组，术中未行化疗35例为常规治疗组。2组病例ECOG评级均≤1，肝肾功能均正常，白细胞数均≥4×109/L，具体情况见表1。

表1 术中化疗组与常规治疗组的临床资料

1.2 治疗方法 2组均采用FEC化疗方案:环磷酰胺500 mg/m2，表阿霉素100 mg/m2，氟尿嘧啶500 mg/m2。2组于化疗前均常规使用止吐药物格拉司琼或托烷司琼。术后化疗组于术后2周开始化疗。术中化疗组如术前已明确诊断，麻醉成功后即开始行全身静脉化疗，术前未明确诊断的，当快速冰冻切片病检明确后即开始化疗。手术方案为改良根治术60例，标准根治术2例，术中均常规心电监护。

1.3 化疗毒副反应评价及手术情况评估 化疗不良反应评估按照WHO抗癌药物急性及亚急性毒副反应标准进行评估，分为Ⅰ～Ⅳ级。手术情况评估包括术中出血量，术后皮瓣下积液及皮瓣坏死例数和术后感染情况。

1.4 统计学方法 用SPSS10.0软件进行统计，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2组患者术中生命体征平稳，手术过程顺利，无手术死亡。术中出血量术中化疗组为(98±20)mL，常规治疗组为(97±23)mL，P ＞0.05。术后并发症主要为皮瓣下积液及皮瓣坏死，2组差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。FEC方案化疗的不良反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制、心脏毒性及肝功能受损，2组的不良反应除胃肠道反应术中化疗组明显多于常规化疗组外，其余差异均无统计学意义(P＞0.05)，详见表3。手术+1个周期化疗的平均住院时间，术中化疗组为18天，常规治疗组为32天，2组患者均按期顺利完成化疗。

表2 术中化疗组与常规治疗组手术并发症的比较

表3 术中化疗组与常规治疗组化疗不良反应的比较

3 讨论

新辅助化疗已成为乳腺癌综合治疗的一个重要手段，但新辅助化疗尚无统一的标准方案。目前，表阿霉素联合氟尿嘧啶和环磷酰胺的FEC方案是最为常用的化疗方案［1］。我们认为术中FEC方案化疗适于:(1)术前ECOG分级为0级和1级的患者。(2)术前临床分期需要行化疗的患者。(3)无严重心律失常，或心脏功能不全的患者。(4)白细胞计数≥4.0×109/L，肝功能正常的患者。

FEC方案术中化疗的不良反应主要表现为心脏毒性和恶心呕吐。其中，表阿霉素急性心脏毒性主要表现为心律失常或ST-T异常，环磷酰胺亦可造成累积性心脏毒性。这就要求术中行常规心电监护，若出现严重心律失常，应及时终止化疗。FEC方案的3种药物均可导致恶心呕吐。与常规治疗组比较，术中化疗可导致术后更严重的恶心呕吐(P＜0.05)，这就要求麻醉完全清醒后再拔除气管插管，拔管后也应注意呼吸道管理，术后继续应用格拉司琼止吐。

术后皮瓣坏死及皮瓣下积液是乳腺癌术后的常见并发症，主要通过手术中仔细操作及术后护理来避免［2］。本研究中2组患者的术中出血量，术后引流量及术后皮瓣坏死率差异均无统计学意义(P＞0.05)，说明术中化疗并不增加患者术后皮瓣坏死率及皮瓣下积液量。

乳腺癌手术创伤所产生的应激反应，会干扰机体的免疫功能，使机体的体液免疫、细胞免疫等受到抑制，而全身麻醉可直接影响机体免疫功能及激活下丘脑-垂体-肾上腺轴系统，使机体的免疫能力下降［3］。免疫力下降可使肿瘤细胞易出现转移。原发肿瘤切除后刺激可能的转移灶中的G0期细胞进入增殖期，因此早期应用化疗药可能阻断这些可能的转移病灶的快速增殖［4］。据 Goldie-Coldman假说，耐药肿瘤细胞的数量随肿瘤细胞的增多而增多，术中化疗可能减少耐药细胞株的形成［5］。因此，术中化疗不仅能抑制肿瘤的转移，还可能更好地杀灭肿瘤微小转移病灶，起更好的化疗效果。本组研究为回顾性分析，但样本较少，故术中化疗是否能提高疗效还需大量病例随机研究来证实。

［1］ 刘科，王国斌，程波，等.GC方案与FEC方案新辅助化疗治疗乳腺癌患者的疗效比较［J］.癌症，2007，26(4):427-430.

［2］ 余发斌.纤维蛋白胶在乳腺癌手术术中应用的临床分析［J］.临床外科杂志，2007，15(6)，410-411.

［3］ 周青山，余金甫.麻醉与免疫系统的功能［J］.中华麻醉学杂志，1998，18(11):702.

［4］ 沈镇宙，邵志敏.乳腺肿瘤学［M］.上海:上海科学技术出版社，2005:229-230.

［5］ 陈龙邦，刘福坤.循证肿瘤治疗学［M］.郑州:郑州大学出版社，2004:47-48.