我院164例儿童药品不良反应报告分析

曾春香，蔡威黔（深圳市龙岗区人民医院，深圳市 518172）

药品不良反应（ADR）是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。近年来，随着ADR监测工作的开展，儿童ADR的报道逐渐增多，安全性问题日益突出，儿童的健康早已经成为社会关注的焦点，引起全社会的广泛关注。笔者对我院2007－2010年收集到的164例儿童ADR报告进行汇总分析，以了解我院儿童ADR发生的特点及一般规律，为临床合理用药、减少儿童ADR的发生，确保患儿用药安全提供参考。

1 资料与方法

对我院临床药学室2007－2010年收集并上报的164例儿童ADR有效报告，从患儿性别、年龄、给药途径、累及器官或系统及临床表现、药品种类、ADR分级等方面进行统计、分析。

2 结果

2.1 发生ADR患者的性别与年龄分布

共164例患儿发生ADR，其中1～3岁儿童发生最多，＜1岁儿童次之，男孩稍多于女孩。发生ADR患者的性别与年龄分布见表1。

表1 发生ADR患者的性别与年龄分布Tab 1 Distribution of patient’s gender and age inADR cases

2.2 引发ADR的给药途经分布

164例儿童ADR报告中以静脉滴注最多，其次为口服。引发ADR的给药途经分布见表2。

表2 引发ADR的给药途经分布Tab 2 Route of administration inADR cases

2.3 ADR累及器官或系统及临床表现

164例儿童ADR报告中以皮肤及其附件损害最多，临床表现多为皮疹和瘙痒，其次为消化系统和神经系统反应。ADR累及的器官或系统及临床表现见表3。

表3 ADR累及器官或系统及临床表现Tab 3 Organs or systems involved in ADR and clinical manifestations

2.4 与ADR发生有关的药品分布

164例儿童ADR报告涉及药品57个品种（含不同剂型和规格）。单一用药51例（占31.10%），合并用药113例（占68.90%）。以抗感染药引起的ADR报告例数居首，为125例，其次为中成药和循环系统用药。抗感染药中以头孢菌素类药引起的ADR报告例数居首，其次为青霉素类和大环内酯类。引起ADR的抗感染药种类、例数及具体药品见表4。

表4 引起ADR的抗感染药种类、例数及具体药品Tab 4 Types，case number and specific drugs of ADR-inducing anti-infective drugs

2.5 发生ADR的强度分级

ADR强度分级按照国家ADR监测中心制定的轻、中、重度3级分类：①轻度：指轻微的反应，症状不发展，一般无需治疗；②中度：指ADR症状明显，重要器官或系统有中度损害；③重度：指重要器官或系统功能有严重损害，缩短或危及生命。164例儿童ADR报告中轻度112例（68.29%），中度47例（28.66%），重度5例（3.05%）。

2.6 发生ADR转归

我院发生的164例儿童ADR经早期发现，及时治疗后，未发现死亡病例，均达到临床治愈。

3 讨论

由于儿童各器官生理功能尚未成熟，免疫功能低下，对外界侵袭的防御能力较差，因此比成人更易罹患疾病；又由于儿童的药物代谢酶分泌不足或缺少，肾功能发育不完善，药品清除能力差，对药品的敏感性较高，故极易发生ADR[1]。

从我院164例儿童ADR年龄分布看，任何年龄组人群均可发生，但我院ADR病例中年龄为1～3岁者发生最多，有75例（占45.73%），其次为＜1岁者。从发生儿童ADR性别来看，男性患儿ADR的发生率略高于女性患儿，这与国内外有关文献报道相反，提示性别对儿童的ADR发生率无影响[2]。从给药途径看，静脉给药的ADR发生率最高，占57.93%，静脉给药相对于其他途径的给药方式更易引起ADR，静脉注射液的pH值、渗透压、微粒等许多因素都可能诱发ADR，而且静脉给药快捷，药物直接进入血液，一旦发生ADR，症状往往较快出现且严重。因此，临床上应根据患者病情选择最合适的给药方式。由表3可知，ADR累及的器官或系统及临床表现主要有皮肤及其附件损害、消化系统损害、中枢及外周神经系统等。其中皮肤及其附件损害占首位，为56.10%，皮肤损害以药疹为主。药物中抗生素使用频率较高，主要是头孢菌素类和青霉素类，其次为大环内酯类。以头孢菌素类引起的ADR报告例数居首，占48.80%，其次为青霉素类和大环内酯类，联合用药发生ADR的可能性更大。另外值得注意的是随着中成药，尤其是中成药注射剂的普遍应用，其引起的ADR发生率也呈上升趋势，已有多例报告中成药ADR发生案例，可能是中成药注射剂因其成分复杂、稳定性不理想、生产厂家制备工艺不同等因素，使之含有多种致敏原，另中药注射剂除本身有致敏原如异性蛋白外，制剂中的添加剂、增溶剂等均可成为过敏原，从而诱发各种过敏反应，而且中药注射剂成分复杂，制剂质量难以保证，应引起临床重视[3]。从儿童ADR的强度看，轻中度为主，重度较少，但可引起严重后果。

儿童ADR发生有其特殊性，应做到安全、有效、经济、适当、合理用药的原则。要避免不合理用药的发生，以减少ADR发生率，减少后遗症，降低死亡率，应注意以下几点：（1）切勿滥用药物，用药前应询问是否为过敏性体质，是否有药物过敏史。谨慎对待皮试，用药过程中应密切观察，如药疹出现，一旦确诊立即停用可疑药品。同时药剂人员要对处方进行严格审核和把关，对需皮试而未做皮试者，应拒绝发药。对青霉素过敏者使用头孢菌素类药物应做皮试。（2）应加强儿童ADR的监测并及时上报，提高和矫正医务人员对ADR上报工作的认识，改变不良用药习惯，使药品更好地服务于人民，还应加强宣传医药卫生科普知识，提高大众医药卫生保健意识，增强对药品安全知识的了解和认识，加强儿科医师的医药专业知识培训和职业道德教育，促进儿童用药事业的健康发展。（3）儿童用药药物咨询是药学工作中的重要组成部分，使医院药学工作模式由传统的“药品供应型”向“服务患者型”转变，做好此项工作，对提高用药的依从性、减少ADR均有一定的作用。目前药物咨询显得越来越重要[4]，通过在门诊开设的药物咨询窗，药师可对患儿家长进行面对面的用药指导，或发放儿童安全用药指南，或进行网上及电话咨询，或定期举行合理用药讲座等，使家长及儿童能正确地执行医嘱及认识相关用药知识。（4）提倡根据病情在不影响治疗效果的前提下，能口服或肌肉注射给药达到治疗目的的，原则上尽量不选择静脉给药方式。目前我国静脉用药的频率和数量远远高于西方发达国家。（5）联合用药必须严格掌握适应证，药物滥用易诱发耐药菌株的产生，并可使ADR增加，甚至发生二重感染，给治疗带来极大困难。耐药性的发生和蔓延已对人类健康构成严重威胁，世界卫生组织（WHO）已发出警告：“新生的能抵抗所有药物的超级细菌，将把人类带回感染性疾病肆意横行的年代[5]”。盲目地联合应用多种药物，不仅不能提高疗效，反而会导致不应有的各种ADR的发生，且ADR的发生可随用药品种数的增加而增加。为了儿童的健康，为了人类的健康，要遵循“最小有效剂量、最短必需疗程”的原则，根据细菌培养和药敏试验、抗菌药物的作用特点及患者生理特点等不同方面，合理选择使用抗菌药物，遵循可用1种药物治疗时就不用2种药物的原则。

[1] 张志华，何周康，吴 浩.药品说明书中有关儿童用药内容的调查[J].儿科药学杂志，2004，10（5）：41.

[2] 王荣乐，赵庚昊，史 强.北京儿童医院药物不良反应123例分析[J].中国实验方剂学杂志，2010，16（4）：176.

[3] 张潍详，陈坤全，巫建群.药物致过敏性休克52例分析[J].中国医院药学杂志，2003，23（10）：638.

[4] 姜鹏宇，张君莉，宋 远.1 420例儿童药物咨询分析[J].中国药学杂志，2008，43（15）：1 197.

[5] 曾繁典.抗生素及合成抗菌药物的滥用与危害[J].中国药物警戒，2004，1（1）：25.