我院1 220例药品不良反应报告分析

朱建国，高杰，缪丽燕（苏州大学附属第一医院药剂科，苏州市215006）

2004年《药品不良反应报告和监测管理办法》颁布以来，我国在药品不良反应（ADR）监测的网络体系建设、报告数量和技术手段、法规建设等方面取得了长足进步，ADR日益受到广大人民群众和医务工作者的重视。笔者对我院2009－2010年共1 220份ADR报告表进行回顾性总结和分析，探讨本院ADR工作存在的问题及持续改进措施。

1 资料与方法

通过全国ADR监测网络在线呈报系统，检索我院2009－2010年上报的ADR，得到1 220份ADR报告表。采用回顾性调查的方法，对上述病例从报告表级别、患者年龄与性别、报告人职业、药品种类、给药途径、临床表现等方面进行统计、分析。

2 结果

2.1 一般情况

1 220例ADR中，一般的ADR 1 144例（93.77%），严重的ADR 46例（3.77%），新的ADR 30例（2.46%）；医师和护士上报63例（5.16%），药师上报1 157例（94.84%）；门诊患者375例（30.74%），住院患者845例（69.26%）。

2.2 发生ADR患者的性别与年龄分布

患者年龄范围3～95岁，平均年龄为（53.8±18.4）岁。发生ADR患者的性别与年龄分布见表1。

2.3 ADR涉及药品种类及构成比

表1 发生ADR患者的性别与年龄分布Tab 1 The sex and age distribution of patients withADR

根据2010年版《中国药典》分类方法，将所收集的1 220份ADR报告表所涉及的药品进行分类统计，结果见表2。

表2 引起ADR的药品种类及其构成比Tab 2 Species and constituent ratios of drugs in ADR reports

2.4 ADR累及器官或系统及临床表现分布

在1 220例ADR报告中，ADR累及器官或系统及临床表现分布见表3。

2.5 严重ADR的临床表现及相关药品

严重ADR患者经过积极治疗多数好转，少数留有后遗症或难逆。严重ADR的临床表现及相关药品见表4。

2.6 引发ADR的给药途径分布

1 220例ADR中，引发ADR的给药途径分布见表5。以静脉滴注方式给药的有694例，占总例数的56.89%，可见静脉给药相对于其他给药方式更易引发ADR。

表3 ADR累及器官或系统及临床表现分布Tab 3 Organs or systems involved in ADR and their clinical manifestations

3 讨论

在目前我国医疗机构还不能完全开展临床药师工作的情况下，医师和护士参与住院患者用药的全过程，就既是各种药物治疗的实施者，也是用药前后的监护者。因此，医师和护士在ADR监测中理应起重要的作用。我院医师和护士上报比例仅占5.16%，远低于文献报道[1]，主要原因有：（1）对ADR的认知不够，将ADR与医疗事故相混淆；（2）上报意识不强，怕增加工作量，怕承担责任，担心上报ADR会带来不必要的医疗纠纷；（3）相关考核制度不健全等。因此，必须健全和完善ADR上报考核管理体系，加强医师和护士上报ADR的责任心，提高上报积极性；加强宣传教育，提高医师和护士对ADR的认知度。

表4 严重ADR的临床表现及相关药品Tab 4 Clinical manifestations of serious ADR cases and the distribution of the related drugs

表5 引发ADR的给药途径分布Tab 5 Distribution of routes of administration inADR cases

根据世界卫生组织的标准，一个成熟的药品安全监测体系，每百万人口报告表数应为200～400份，新的、严重的病例报告应占到30%以上。《江苏省医院药事工作评价标准》规定严重的、新的ADR报告数量不少于总数的30%。2009年和2010年全国ADR监测网络分别收到ADR报告表638 996份和692 904份，以全国总人口14亿计算，每百万人口报告表数分别为456.43份和494.93份；2010年全国共收到严重的和新的ADR报告表109 991份（15.87%）；2009年和2010年江苏省每百万人口报告表数分别为736.30份和771.13份，严重的和新的ADR报告数量分别占17.57%和20.44%。而我院1 220份ADR报告表中，严重的和新的ADR占6.23%，必须加强改进。

《药品不良反应报告和监测管理办法》第三章第十五条和第十六条规定，“上市或进口5年以内的药品，需报告所有ADR，5年以上的只需要报告新的和严重的ADR”。可在实际监测过程中，许多上市或进口超过5年的药品发生的所有ADR都进行上报，而且这部分ADR占了很大比例，这不仅浪费了大量资源，而且在一定程度上降低了报告表的整体内在质量。如果一般的ADR上报数量适当减少，那么严重的和新的ADR报告数量就能达到相关要求。

据世界卫生组织公布，世界各国住院患者发生ADR的比率约为10%～20%，其中5%死于严重ADR。我国ADR发生率约占住院患者的10%～30%，每年因ADR入院的患者达500万人/次，每年约有19万人死于ADR[2]。Pirmohamed等[3]对2家医院7个月内共18 820名住院患者的前瞻性观察研究发现，与ADR相关的住院者为1 225人，占总人数的6.50%，其中ADR直接导致入院的约为其中的80%，ADR归类为“极可能相关”的占总数的61.39%。2009年和2010年我院住院患者共计10.45万人/次，1 220例ADR中有845例（69.26%）是患者在住院期间发生，住院患者ADR发生率只有0.81%，可见存在ADR漏报的现象。

从表2可知，中成药、免疫系统药、血液系统药、精神用药、泌尿生殖系统药等的例数/品种数比值都＜2，发生ADR的药品相对分散，在一定程度上反映出对这些药品的ADR监测不够深入，漏报比较多。中成药ADR所占比例太少，和文献报道一致[4]，必须采取相应的措施加强监测，特别是要加强对中药注射剂的监测力度。

由表3可以看出，皮肤及其附件反应和消化系统反应分别占到39.75%和22.21%，绝大部分ADR的表现是可以通过肉眼观察或患者主诉可知，而需临床检验发现的ADR相对较少。提示应加强肝肾功能及血液系统的临床检验，及时发现ADR，降低ADR的漏报率。

加强重点药品的监测工作，对一些严重的、频发的以及国家ADR监测中心通报的品种进行重点监测，利用院内系统将相关信息嵌入，提醒医师开方时注意，并注意用药监测。

进行药物基因组学研究，对具有高敏感性和特异性的ADR相关生物标志物进行检测，对患者进行正确的用药宣教，部分严重ADR应该是可以避免发生的。如在严重ADR中，服用卡马西平引起Stevens-Johnson综合征的3例患者，经基因检测发现都携带HLA-B*1502等位基因[5]；而服用别嘌呤醇片导致严重ADR的9例患者，有8例（另1例未收集到血样进行基因检测）携带HLA-B*5801等位基因[5]。3例因发生低血糖昏迷而入院的患者主要是未正确掌握食物、药物的量以及服药时间和进食时间的关系。

加强临床药师在ADR监测中的作用，对ADR发生医嘱进行回顾性评述，建立医院药品ADR数据库，运用药物流行病学研究进行ADR监测，加强对患者的合理用药教育等可减少ADR的发生。如喹诺酮类皮肤过敏反应和光毒性与自身敏感性有关，其引发光毒性的分子机制已被阐明[6]，若晚上使用喹诺酮类药，可以降低光毒性[7]。

医院应在加强管理组织体系的基础上，完善医、药、护合作的ADR监测体系，制定并严格执行ADR监测的考核标准，构建院内网上上报系统；加强用药监护和ADR相关科研工作，发挥临床药师在ADR监测中的作用。

[1] 史道华，谢小云，廖 琴，等.我院1 359例药品不良反应报告分析[J].中国药房，2008，19（35）：2 781.

[2] 孙定人，齐 平，靳颖华.药物不良反应[M].第2版.北京：人民卫生出版社，2003：前言.

[3] Pirmohamed M，James S，Meakin S，et al.药物不良反应成为住院的原因：对18 820个病例的前瞻性分析[J].英国医学杂志（中文版），2005，8（1）：18.

[4] 尤海生，董亚林，董卫华，等.676例药品不良反应报告分析[J].中国医院药学杂志，2009，29（24）：2 138.

[5] 任长友，杨水新，方红梅.药物性皮肤损害与HLA-B相关性研究进展[J].中国现代应用药学，2009，26（5）：368.

[6] Belvedere A，Bosca F，Catalfo A，et al.TypeⅡguanine oxidation photoinduced by the antibacterial fluoroquinolone Rufloxacin in isolated DNA and in 2’-deoxyguanosine[J].Chem Res Toxicol，2002，15（9）：1 142.

[7] Lowe NJ，Fakouhi TD，Stern RS，et al.Photoreactions with a fluoroquinolone antimicrobial：evening versus morning dosing[J].Clin Pharmacol，1994，56（5）：587.