唐山市1168例抗感染药致药品不良反应报告分析

阚艳红，刘晓红（河北唐山市工人医院，唐山市 063000）

抗感染药是目前临床应用最广泛的一大类药物。随着我国药品不良反应（ADR）监测工作的不断深入，抗感染药给人体造成的损害已逐渐被重视，其有关的ADR报道也不断增多。为探讨抗感染药致ADR发生的特点及一般规律，笔者对2008年1月－2010年6月唐山市ADR监测中心收集到的抗感染药致ADR报告进行回顾性分析。

1 资料与方法[1]

1.1 资料来源

资料来源于唐山市2008年1月－2010年6月期间上报国家ADR监测网的致ADR报告2399例，其中抗感染药致ADR报告1168例，占48.69%（1168/2399）。

1.2 方法

采用回顾性研究方法，将上报的1168例抗感染药致ADR报告按照报告类型、患者性别与年龄、给药途径、药品种类以及ADR累及器官或系统及临床表现等进行汇总分析，按照世界卫生组织公布的ADR临床表现分型方法进行分类。

2 结果

2.1 患者一般情况

1168例ADR患者，年龄1～90岁，各年龄组的ADR发生率有所不同，其中高发年龄段集中在51～70岁，该年龄段患者共有411例，占总数的35.19%；50岁以上人群发生的ADR共计594例，占50.86%。因此，临床应特别注意老年患者ADR发生情况。发生ADR患者的性别与年龄分布见表1。

2.2 ADR的程度与转归

表1 发生ADR患者的性别与年龄分布Tab 1 Distribution gender and age of patients inADR cases

1168例ADR报告中，严重的ADR有22例（含新的严重的3例），一般的ADR有1146例（其中新的一般的27例）。严重的ADR发生率为1.88%，其主要表现为:过敏性休克（14例，占63.64%），死亡、呼吸困难和高热、寒战各2例（9.09%），心悸、头晕和过敏样反应各1例（4.55%）。根据对ADR治疗结果的不同，将全部ADR病例分为治愈、好转、有后遗症和死亡4类。ADR的类型见表2；ADR的转归情况见表3。

2.3 引发ADR的给药途径分布

1168例ADR报告中涉及的怀疑药品1215例/次，其中静脉滴注引发ADR的病例最多，占83.87%；口服药次之，占14.65%。引发ADR的给药途径分布见表4（注:有些病例报告同时怀疑多个药品，所以总计例数＞1168例）。

表2 ADR的类型Tab 2 Types ofADR cases

表3 ADR的转归情况Tab 3 Outcomes ofADR cases

表4 引发ADR的给药途径分布Tab 4 Distribution of route of administration inADR cases

2.4 引发ADR的药品种类

根据2005年版《中国药典·临床用药须知》的分类方法[1]，将引起ADR的抗感染药进行分类统计，共13大类108个品种，发生ADR 1215例/次，结果见表5（注:同一成分不同剂型的药品统计为不同品种，有些病例报告同时怀疑多个药品，所以总计例数＞1168例）。

表5 引起ADR的药品种类、例数及构成比Tab 5 Types of ADR-inducing drugs，case number and constituent ratio

2.5 引起ADR居前10位的药品种类

1168例报告共涉及108种抗感染药，将各种药品引发ADR的例数汇总排序，引起ADR居前10位的药品见表6。

2.6 ADR累及器官或系统及临床表现

1168例ADR所累及的器官或系统中，消化系统反应和皮肤及其附件损害的发生率明显高于其他系统，其次是全身性损害和神经系统损害。ADR临床表现中，皮疹、恶心、呕吐、瘙痒、胸闷、腹泻、头晕、腹痛、心悸、心慌占前10位。ADR累及器官或系统及临床表现见表7（注:有些病例报告同时累及多个器官或系统，故总计例数＞1168例）。

表6 引起ADR居前10位的药品Tab 6 Top 10 drugs inADR cases

表7 ADR累及器官或系统及临床表现Tab 7 Organs and systems involved in ADR and distribution of clinical manifestation

3 讨论

从ADR程度来看，1168例ADR报告中新的严重的ADR 3例，新的一般的ADR 27例，因此新的ADR共30例，占全部报告的2.57%；严重的ADR报告共22例，占1.88%。新的和严重的ADR报告所占比例总体偏低。提示我们应该广泛普及ADR知识，加强对医护人员的培训，促使医护人员和患者积极主动地参与ADR监测和预警工作，及时发现并上报已上市药品新的、严重的ADR和不良事件，从而减少ADR的发生。

1168例ADR中涉及的怀疑药品发生ADR 1215例/次，其中1019例是由静脉滴注引起，占83.87%，远高于其他给药途径。一方面与静脉给药是在医院完成，易被医师、护士观察到有关；另一方面可能与制剂质量、溶媒的选择、配液环境、操作是否规范、药物配伍、溶液稳定性、滴注速度等多种因素有关[2]。因此，临床上应根据患者病情选择合适的给药途径，以减少ADR的发生。

由表7可见，抗感染药引发的ADR临床表现多样，其中以消化系统反应最多见，其次为皮肤及其附件的损害和全身性损害，主要症状以各类皮疹、红斑、恶心、呕吐、瘙痒为主。目前我国ADR采用自愿呈报方式，因此对较易观察的已知反应发现较多，对某些慢性作用或新的反应漏报率较高。有时药品不良事件和药品虽然在时间上相关联，但因果关系并不能马上确立。为了最大限度地降低人群的用药风险，本着“可疑即报”原则，应及时上报所有不良事件。

1168例ADR中头孢菌素类占首位，其次为喹诺酮类和大环内酯类，可能与这几类药物存在抗菌谱广、抗菌活性强或不需要皮试等特点，近年来广泛应用有关。在引发ADR居前10位的药品中，有3个喹诺酮类品种。此外，左氧氟沙星、头孢曲松钠、克林霉素是被国家《药品不良反应信息通报》通报、需警惕其严重ADR的品种[3～5]。临床使用时应严格掌握用药指征，并应密切观察患者用药全过程。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典·临床用药须知（化学药和生物制品卷）[S].2005年版.北京:人民卫生出版社，2005:8-10.

[2]林彩婵，钟洁霞，陈 升，等.我院2007－2008年药品不良反应报道分析[J].中国医药导报，2010，7（2）:129.

[3]国家食品药品监督管理局.警惕头孢曲松钠的严重过敏反应、头孢曲松钠临床使用中应注意的问题[S].药品不良反应信息通报，2008，14:2.

[4]国家食品药品监督管理局.警惕克林霉素注射剂的严重不良反应、关注藻酸双酯钠注射剂的严重不良反应[S].药品不良反应信息通报，2009，20:6.

[5]国家食品药品监督管理局.警惕左氧氟沙星、双黄连注射剂的严重不良反应[S].药品不良反应信息通报，2009，22:14.