小承气合剂的制备及临床应用＊

阙汀贤，董功航，熊琼芳

(广州医学院附属深圳沙井医院·深圳市沙井人民医院，广东 深圳 518104)

多种原因可引起腹部创伤后胃肠动力学紊乱，致胃肠运动功能障碍，出现排气、排便停止并伴有不同程度的腹胀、便秘[1]。笔者研制的小承气合剂应用于严重腹部创伤术后，可促进胃肠动力恢复，有利于患者的康复，无明显不良反应，取得了满意疗效。现将其制备及临床应用报道如下。

1 仪器与试药

十能提取器(衡阳市医用机械制造厂)。中药饮片(深圳市一致药材公司，均为一级品);小承气合剂(医院自制);大黄素对照品(批号为 110756－200110)，丹参酮ⅡA对照品(批号为110766－200417)，均由中国药品生物制品检定所提供;其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 处方与制备

2.1.1 处方

厚朴 100 g，枳实 100 g，丹参 300 g，大黄 60 g。

2.1.2 制备方法

取处方量的大黄，加入适量沸水中，煎煮10 min，滤过，滤液备用。取处方量的厚朴、枳实、丹参，加水800 mL，浸泡2 h后煎煮2次，第1次为沸腾后1 h，第2次为沸腾后0.5 h，合并2次煎液及大黄滤液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15(60℃)，放冷，缓缓加入95%的乙醇，边加边搅拌，搅匀后静置24 h，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加等量的纯化水搅拌使溶解，放置12 h，滤过，滤液浓缩至约 1 000 mL，调节 pH 为 4.5 ～6.5，加纯净水至1 000 mL，搅匀，分装，流通蒸气灭菌30 min，即得。

2.2 质量控制

2.2.1 性状

本品为黄棕色液体，成品有少量轻摇易散的沉淀。

2.2.2 薄层色谱鉴别

大黄[2]:取本品10 mL，加盐酸1 mL，置水浴加热30 min，立即冷却，用乙醚振摇提取2次，每次15 mL，合并乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲烷1 mL使溶解，作为供试品溶液。取不含大黄的阴性样品，同法制成阴性对照品溶液。取大黄对照药材1 g，加水煎煮30 min，滤过，滤液浓缩至10 mL，同法制成对照药材溶液。再取大黄素对照品，加三氯甲烷制成1 g/L的溶液，作为对照品溶液。照2010年版《中国药典(一部)》薄层色谱法试验，吸取上述4种溶液各5 μL，分别点于同一硅胶H薄层板上，以石油醚－甲酸乙酯－甲酸(15∶5∶1)为展开剂，展距8 cm，展开，取出，晾干，置紫外灯(365 nm)下检视。供试品溶液色谱中，在与对照药材与对照品溶液色谱相应位置上显橙黄色荧光斑点(图1 A)，置氨蒸气中熏后斑点变为桔红色，阴性对照品溶液则无此斑点(图1 B)。

丹参[2]:取本品10 mL，加乙酸乙酯1 mL使溶解，作为供试品溶液。取丹参对照药材1 g，同法制成对照药材溶液。取丹参酮ⅡA对照品，加乙酸乙酯制成2 g/L溶液，作为对照品溶液。照2010年版《中国药典(一部)》薄层色谱法试验，吸取上述3种溶液各5 μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚－乙酸乙酯 (4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品溶液色谱中，在与对照药材、对照品溶液色谱相应位置上均显相同的暗红色光斑点(图2)。

2.2.3 检查

相对密度不得小于 1.05，pH 为 4.5 ～6.5，其他均符合 2010年版《中国药典(一部)》附录合剂项下的有关规定[2]。

2.2.4 稳定性试验

室温观察:取本品6批，室温放置6个月，每月抽样。结果其外观、pH等均无变化。

加速试验:取本品3批，置40℃恒温箱中，分别于放置1，2，3个月后进行外观、pH等检查。结果基本无改变。

图1 大黄薄层色谱图

图2 丹参薄层色谱图

2.3 临床应用

2.3.1 病例选择

选择2010年1月至12月在我院就诊并诊治的严重腹部创伤患者41例，其中男26例，女15例;年龄17～56岁;脾破裂16例，肝破裂9例，胰腺挫裂伤6例，空肠破裂4例，结肠破裂6例。纳入标准为意识清晰，理解能力可，愿意配合完成研究过程(术前签署知情同意书);既往无开腹手术史;无肠梗阻表现。排除标准为意识欠清晰，理解能力差，不能配合完成研究过程;伴心、肝、肾等重要器官严重不全或衰竭;合并急性肠梗阻;既往有开腹手术史。将41例患者随机分为治疗组(21例)和对照组(20例)。患者术前准备充分后行剖腹探查术并作相应的处理，术后均留置胃管。两组一般资料比较无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

2.3.2 治疗及观察方法

治疗组通过胃管鼻饲小承气合剂，滴速1 mL/min，每日2次，直至术后首次排便后停止;鼻饲前向患者及家属做好解释，协助患者取半卧位;抽尽胃液，先注入少量温开水，再缓慢注入药液，最后再注入少量温开水以冲尽胃管;鼻饲后夹管半小时。对照组按传统保持禁食直至术后首次排气。观察两组术后肠鸣音恢复时间、首次排气时间和首次排便时间，并观察治疗组服药后药物不良反应。

2.3.3 治疗结果

结果见表1。可见，治疗组观察指标明显优于对照组(P ＜0.05)。

表1 两组观察指标比较(h)

2.3.4 不良反应

治疗组服药后没有观察到药物不良反应。

3 讨论

本研究显示，治疗组患者术后胃肠动力的恢复时间比对照组明显较短(P＜0.05)，提示小承气合剂在术后胃肠动力不良的干预治疗中起到了关键作用。治疗组患者的胃肠动力恢复是安全的，不会增加并发症的风险。早期进食亦可促进胃肠动力恢复，术后患者胃肠功能的迅速恢复，有利于腹腔炎症的吸收，这也是胃肠吻合口愈合的重要有利条件，可减少肠梗阻的发生;胃肠功能恢复早，可减少各种并发症的发生、缩短住院时间以及减少医疗费用，使患者尽快进入正常生活状态，提高生存质量。有学者把“早期”定为术后6～12 h[3]。目前已证实，手术只引起胃和结肠蠕动减弱、内容物停滞，而小肠蠕动大多不受影响，术后数小时内即可恢复。术后短期内应用中药干预是安全可靠的[4]。严重腹部创伤使机体产生应激反应，再合并手术创伤损害，容易造成胃肠道黏膜屏障受损，肠道内细菌移位、内毒素吸收入血而发生内源性感染，促发胃肠功能衰竭，诱发多器官功能衰竭综合征(MODS)。增强肠道的蠕动，可有效防止危重疾病时因胃肠功能衰竭而导致的肠道内毒素移位，减少一些严重并发症的发生。

小承气汤出自《伤寒论》，为轻下热结之代表方。方中大黄苦寒，可泻热通便、消除积滞;枳实苦辛微寒，可行气导滞、消除痞满;厚朴苦辛温，能下气、除满消胀。其方证病机特点在于通痞泻滞，而非荡涤攻下。现代药理研究表明:大黄主要成分蒽醌苷刺激肠壁，可增加肠平滑肌的张力和蠕动;厚朴含有多种酚类和生物碱(厚朴碱、木兰箭毒碱)，能阻断神经－肌肉的传导，使平滑肌松弛;枳实可使小肠消化间期复合肌电(IMC)周期缩短，增强小肠平滑肌张力和运动功能。临床上应用小承气汤加味促进术后胃肠动力恢复，亦受到了众多专家的肯定。笔者在该方的基础上，根据术后患者多存在气虚、血虚、血瘀等特点，加入中药丹参，取其活血化瘀作用。近年来研究表明，丹参尚具有改善局部组织微循环、增加血液供应，为组织细胞的再生提供物质基础，促进肉芽组织增生、加速肠吻合口愈合的作用[5]。因此，在小承气汤中加入丹参组成的小承气合剂，对围手术期患者的康复有利。从临床观察结果可以看出，小承气合剂不仅保留了小承气汤原有的促胃肠动力作用，同时亦有促进吻合口愈合，预防局部炎症、粘连的作用。

该制剂经提取、浓缩等工艺制备，具有有效成分高、服用方便等特点，且也未见其不良反应，是一种安全、有效的中药制剂。

[1]熊 军，王尧华.中西医结合腹部术后胃肠动力紊乱临床研究[J].中国中西医结合外科杂志，2003，9(1):58－60.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M].北京:化学工业出版社，2005:附录9－附录10.

[3]李兆申.胃粘膜损伤与保护——基础与临床[M].上海:上海科学技术出版社，2004:50.

[4]周春宇，余 文，刘会良，等.中药早期干预在腹部术后胃肠功能紊乱中的应用[J].中国中医药信息杂志，2009，16(3):90－91.

[5]陈经宝，任东林，蔡北源，等.小承气合剂早期灌服对结肠吻合术后胃肠动力恢复及安全性的作用[J].广东医学，2007，28(3):473－475.