自拟苍黄汤配合西药治疗慢性尿酸性肾病47例疗效观察

智国防

(河南省确山县人民医院儿科,河南 确山 463200)

慢性尿酸性肾病,是由于体内嘌呤代谢紊乱形成高尿酸血症所致的肾损害。随着生活水平的提高,慢性尿酸性肾病发病率逐渐升高,已成为终末期肾病的重要原因之一。自2006年以来,笔者采用自拟苍黄汤配合常规西药治疗该病47例取得了较好疗效,现总结如下。

1 临床资料

1.1 病例选择 诊断标准:参照《肾脏病学》[1]及相关资料[2]制定,2组病例均符合以下2条:(1)原发性高尿酸血症[血尿酸(SUA)男性＞417μ mol/L,女性＞357μ mol/L],并排除其他肾病、血液病、肿瘤放疗、化疗或噻嗪类利尿药等所致的继发性高尿酸血症。(2)至少具有以下肾损害之一:①持续性尿检异常(蛋白尿、血尿或尿红细胞＞3个/HP);②一项或多项肾功能指标减退;③泌尿系结石。纳入标准:符合上述诊断标准,血清肌酐(SCr)≤442 μ mol/L,年龄 14～65岁。排除标准:B超发现尿路梗阻患者;其他继发或原发性肾脏疾病患者;妊娠或哺乳期妇女;对本药过敏者;合并有心血管、肝和造血系统等严重原发性疾病者,精神病、糖尿病患者;依从性差者。剔除病例:未按规定用药无法判断疗效或资料不全等影响疗效判断者。

1.2 一般资料 2006年6月～2010年6月确山县人民医院门诊及住院符合上述标准的患者94例(其中门诊68例,病房26例),按随机数字表分为治疗组和对照组。治疗组47例,男43例,女4例;年龄 36～64岁,平均(42.36±15.11)岁;病程1～18 a,平均(13.28±10.63)a;伴血压升高20例。对照组47例,男41例,女6例;年龄38～65岁,平均(44.76±14.98)岁;病程 1～20 a,平均(14.32±12.68)a;伴血压升高 22例。2组患者年龄、性别、病程等方面经统计学处理,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

2 治疗方法

2组均采用低嘌呤饮食、禁酒;大量饮水,每日保持尿量2000～3000 mL;别嘌醇(广东彼迪药业有限公司,批号:20020702)100～200 mg,每日 2～3次口服,至血尿酸正常后改为维持量,即100 mg,隔日1次;碳酸氢钠片碱化尿液;血压升高者,予盐酸贝那普利片(北京诺华制药有限公司生产,批号 20001027)10 mg,每日1次,控制不满意者加用钙拮抗剂或β受体阻滞剂,使血压控制在＜130/80 mmHg;积极控制感染,及时纠正水、电解质紊乱及酸碱失衡。治疗组在此基础上加用自拟苍黄汤:苍术 15 g,黄柏15 g,薏苡仁30 g,牛膝 15 g,益母草 15 g,山慈菇10 g。水煎服,每日1剂。4周为1个疗程,共3个疗程。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 于治疗前及3个疗程结束后取血尿样本,测定下列指标:尿蛋白(Pro)定量采用双缩脲法,主要仪器:721可见光分光光度计(由上海第三分析仪器厂生产);尿沉渣红细胞计数(RBC)采用直接镜检法测定1 h尿细胞排泄率中红细胞排泄率[(主要仪器:OlympusBX-50型显微镜,由日本olympus光学工业株式会社生产)];尿β2微球蛋白(β2-M)采用放射免疫法测定(试剂盒由中国原子能研究所提供);尿N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)采用放射免疫法测定(试剂盒由福建省中外合资蓝波生物技术公司提供);Scr、血尿素氮(BUN)、SUN用 RXL全自动生化仪(美国德灵公司生产)测定,并查血尿常规及肝功能。

3.2 统计学方法 采用Spss12.0统计软件包,计量资料以(±s)表示,采用 t检验,等级资料用 Ridit分析。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 临床疗效参照文献[2]拟定。临床控制:临床症状、体征(包括关节肿痛、浮肿、食少纳呆、腰脊酸痛、夜尿多、疲倦乏力、面色萎黄等)消失;SUA降至正常,SCr、BUN恢复或保持正常;24 h尿Pro定量正常;尿RBC计数正常;显效:临床症状、体征明显改善;SUA较治疗前降低＞20%,SCr、BUN正常或较治疗前下降＞50%;24 h尿Pro定量减少≥40%,尿RBC计数减少≥40%;有效:临床症状、体征均有好转;SUA较治疗前降低 10%～20%,SCr、BUN正常或较治疗前下降20%～50%,24 h尿Pro定量减少＜40%;尿 RBC计数减少＜40%;无效:临床症状、体征改善不明显或无改善;SUA与治疗前无明显变化,SCr、BUN较治疗前下降＜20%或病情恶化,尿液实验室检查均无改善或加重。

4.2 治疗结果

4.2.1 2组临床疗效比较 治疗组临床控制5例,显效14例,有效22例,无效6例,总有效率为 87.2%;对照组临床控制2例,显效9例,有效 18例,无效 18例,总有效率为61.7%。经Ridit分析,U=2.59,P＜0.01,治疗组疗效优于对照组。

4.2.2 2组治疗前后尿 Pro、尿 RBC、尿β2-M 及尿 NAG变化比较 见表1。

表1 2组治疗前后尿Pro、尿RBC、尿β2-M及尿NAG变化比较(±s)

表1 2组治疗前后尿Pro、尿RBC、尿β2-M及尿NAG变化比较(±s)

与本组治疗前比较,*P＜0.05,**P＜0.01;与对照组治疗后比较,△P＜0.05

组别 n 时间尿Pro/g◦24h-1尿RBC/×104h尿β2-M/μ g ◦ L-1尿NAG/U◦g-1◦Cr-1治疗前 1.27±0.65 13.38±8.26 682.33±132.25 55.63±19.86治疗组 47治疗后 0.83±0.67*△ 8.16±5.31*△ 507.87±108.87** 39.86±16.46*△对照组 47治疗前 1.33±0.71 13.88±8.97 665.36±144.78 54.58±19.01治疗后 1.15±0.82 10.58±6.25* 624.86±121.58△ 49.98±20.41

4.2.3 2组治疗前后SUA、SCr及BUN变化比较 见表2。

表2 2组治疗前后SUA、SCr及BUN变化比较(±s)

表2 2组治疗前后SUA、SCr及BUN变化比较(±s)

与本组治疗前比较,*P＜0.01;与对照组治疗后比较,△P＜0.05

组别 n 时间 SUA/μ mol◦L-1SCr/μ mol◦L-1BUN/mmol◦L-1治疗组 47 治疗前 602.69±127.64 206.47±88.26 13.16±6.32治疗后 411.04±90.38*△ 147.98±62.87*△ 9.32±4.58*△对照组 47 治疗前 587.74±131.87 198.98±79.58 12.78±5.86治疗后 448.83±83.25* 183.24±77.56 11.28±4.25

4.3 不良反应 2组各有1例出现了谷丙转氨酶升高,经护肝治疗后恢复正常,未予减量或停药;外周血小板、白细胞治疗前后均无明显异常;治疗组2例,对照组1例出现食欲减退,但均能坚持服药。2组不良反应比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

5 讨论

慢性尿酸性肾病是由于高尿酸血症致尿酸盐结晶在肾间质沉积、髓质部沉积较多,并引起炎症反应,致肾小管萎缩、变性,晚期可见肾小球基膜增厚、肾球囊纤维化及肾小动脉硬化。本病尿液改变主要为轻度蛋白尿和少量的红细胞尿,早期肾功能变化是肾小管浓缩功能减退,以后逐渐影响肾小球滤过功能。本病西医治疗主要是应用别嘌醇等抑制尿酸生成,但对肾功能减退者,病情常难逆转;且易于产生如发热、皮疹、肝肾功能损害、胃肠道反应等不良反应,长期服用有一定的困难。因此,目前多强调中西医结合治疗。

慢性尿酸性肾病属中医学“水肿”、“淋证”、“痹证”等范畴。中医学认为本病的形成不外乎内、外两个方面:外因是风湿热邪侵袭人体,阻于经络关节、使脏腑功能失调;内因责之于饮食不节,嗜食肥甘醇酒等,湿热内生。内外相合,日久酿湿成痰化浊,煎液成瘀,终致湿浊痰瘀阻于肾,肾气渐亏,不能分清泌浊。因此,本病基本病机在于湿热内蕴,痰瘀内阻。基于此,笔者采用清热利湿,化痰祛瘀,自拟苍黄汤治疗。方中黄柏、薏苡仁、苍术清热祛湿,牛膝、益母草活血利水消肿,山慈菇清热解毒,消肿散结化痰,有迅速消除关节肿痛的作用[3]。现代药理研究表明,二妙丸(黄柏、苍术)具有降低高尿酸血症模型血尿酸作用[4];牛膝能抑制肾脏转化生长因子-β1表达,减轻肾组织的纤维化[5～6];益母草不仅能改善肾脏循环,促进肾小球、肾小管生理机能的恢复,而且具有利尿作用[7～8];从而促进尿酸排泄;笔者经验,加用山慈菇,能有效缓解关节疼痛。

本研究结果显示,苍黄汤治疗慢性尿酸性肾病,不仅能明显降低 SUA,而且能减轻蛋白尿、血尿、降低尿β2-M、尿NAG,改善肾功能。推测这可能是通过改善肾小球的滤过,减轻肾小管间质的炎症反应引起的肾小管损害,改善肾脏循环,从而延缓肾功能衰竭进展,其确切机制尚待进一步研究。

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