血清HCY、Cys-C检测在老年2型糖尿病肾病患者中的作用

周肇魁 (青海省妇女儿童医院检验科，青海 西宁 810007)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最严重的并发症之一，在老年人中发病率较高，不及时治疗会导致慢性肾衰竭的发生，因此DN患者进行定期的肾功能检测显得尤为重要。尿微量白蛋白以及血肌酐和尿素氮是肾功能检查的传统指标，但这些指标受影响因素较多，造成各指标间的变化与临床症状不一致〔1〕。近年来研究发现〔2〕，多种因素参与了DN的发生发展。本研究对老年2型糖尿病患者血清中同型半胱氨酸(HCY)和胱抑素C(Cys-C)进行检测，观察其在DN发生及发展中的作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2010年6月至2011年6月住院治疗的老年2型糖尿病患者105例，年龄≥60岁，诊断符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准。根据患者24 h尿白蛋白排泄率(UAER)水平分为3组，其中 UAER＞300 mg/d为临床 DN(CDN)组共31例，年龄61～86〔平均(71.2±9.5)〕岁，男16例，女15例;UAER 30～300 mg/d为早期 DN(EDN)组共39例，年龄60～85〔平均(70.1±9.2)〕岁，男21例，女 18例;UAER＜30 mg/d为单纯糖尿病(SDM)组共35例，年龄60～82〔平均(68.9±8.7)〕岁，男20例，女15例。同时，选择同期在院进行健康体检者30例作为对照组，年龄62～86〔平均(71.5±9.9)〕岁，男16例，女14例，经体格检查以及血、尿常规、生化和心电图等检查排除心血管及肝、肾及其他系统疾病。

1.2 检测方法 所用受试者2 w前停用抗凝血、抗血小板药物，于清晨抽取空腹静脉血3 ml，3 000 r/min离心5 min，分离血清，于－80℃保存待测。Cys-C采用乳胶颗粒增强免疫透射比浊法，HCY采用循环酶法，试剂盒均由浙江伊利康生物技术有限公司提供，在奥林巴斯全自动生化分析仪上进行测定。

1.3 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件，计量资料采用±s表示，计量资料采用t检验法分析，两组之间差异显著性采用q检验法分析，指标间相关关系采用直线回归分析。

2 结果

2.1 糖尿病组与对照组血清HCY及Cys-C水平比较 糖尿病组血清HCY、Cys-C水平明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 DN各亚组间血清HCY及Cys-C的水平比较 血清HCY和Cys-C水平在SDM组、EDN组和CDN组逐渐增高，各组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 糖尿病组与对照组血清HCY及Cys-C水平比较(±s)

表1 糖尿病组与对照组血清HCY及Cys-C水平比较(±s)

与对照组比较:1)P＜0.05

组别 n HCY(μmol/L) Cys-C(mg/L)30 7.92±2.87 0.82±0.24糖尿病组 105 18.71±7.251) 24.71±9.561)对照组

表2 DN各亚组间血清HCY及Cys-C水平比较(±s)

表2 DN各亚组间血清HCY及Cys-C水平比较(±s)

与SDM组比较:1)P＜0.05，与EDN组比较:2)P＜0.05

组别 n HCY(μmol/L) Cys-C(mg/L)SDM组35 13.14±4.78 11.43±4.12 EDN组 39 19.05±5.361) 25.18±6.691)CDN组 31 25.91±6.191)2) 36.81±8.321)2)

3 讨论

DN占糖尿病并发症的20.5% ～30%，超过30%的患者最终发展为肾衰竭，需要进行血液透析治疗，其中在老年人中表现更为明显〔3〕。DN的病变主要是毛细血管间肾小球硬化症，是以肾小球损伤为主的肾脏病变，包括膜细胞增生、细胞外基质增多和肾小球硬化。目前DN的发生机制还不明确，被认为是多因素共同作用的结果，与遗传、血糖、血脂、血压以及血管紧张素Ⅱ等因素密切相关〔4〕。临床上传统使用尿蛋白、尿素、肌酐作为主要检测指标反映肾功能，但其难以发现早期肾功能的损伤，易错过最佳的治疗时机，因此DN需要寻找能够早期发现、早期诊断的指标，有利于阻止肾脏疾病的恶化。

HCY为蛋氨酸代谢的中间产物，是一种含硫非必需氨基酸，其本身并不参加蛋白质的合成，代谢受维生素B12、叶酸以及各种代谢酶活性的影响，肾脏是其代谢的重要场所。HCY人体内以2种形式存在，主要以蛋白结合形式存在，约70% ～80%;游离型很少，约1%，不论结合形式还是游离形式，统称为总 HCY〔5〕。近年来发现〔6〕，HCY 是一种血管损伤性氨基酸，高HCY血症不仅是心血管疾病的独立危险因素，而且与DN发生、发展密切相关，其与糖尿病患者肾脏功能的指标呈明显相关。当糖尿病患者并发DN时，受损的肾功能损害使HCY的代谢受到影响，从而引起高HCY血症。而进入血液的HCY能诱导产生过氧化氢，增加自由基活性，产生细胞毒性作用，增强凝血因子Ⅶ、Ⅹ及抗凝血因子Ⅲ的消耗，增加血小板聚合，促进平滑肌细胞增殖，改变血小板的花生四烯酸代谢，破坏前列环素和血栓素A2平衡，损伤血管内皮功能，加速血管病变的发展〔7〕。本研究结果显示，糖尿病组血清HCY水平明显高于对照组，并且随着肾功能损伤的发展，血清HCY不断升高。

Cys-C也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，属半胱氨酸蛋白酶抑制剂，由120个氨基酸残基组成，分子量为13×103，是一种小分子碱性非糖化蛋白质，其基因为看家基因，广泛存在于各种组织中，无组织特异性〔8〕。肾脏是循环中Cys-C清除的唯一器官，能够自由通过肾小球滤过，在近曲小管被重吸收，而不被远曲小管重吸收及排泄，其水平几乎不受肾前因素的影响，而且也没有其他肾外的排泄途径〔9〕。因此其在组织中产生的速率恒定和血液浓度稳定，浓度主要由肾小球的滤过率决定，而不受年龄、性别、血脂、肌肉量、炎症外源性因素影响;并且由于分子量小、携正电荷，成为一种能够灵敏、准确地反映肾功能损伤的理想标志物〔10〕。本研究结果显示，糖尿病组血清Cys-C水平明显高于对照组(P＜0.05)，并且随着肾功能损伤的发展，血清Cys-C不断升高(P＜0.05)。

综上所述，老年DN患者血清HCY和Cys-C水平明显升高，并且随病情的发展其水平不断升高，血清HCY和Cys-C与DN的发生、发展密切相关。

1 彭 海，王象勇.血清胱抑素C和β2-微球蛋白在评价2型糖尿病患者早期肾损伤中的临床价值〔J〕.青海医药杂志，2011;41(2):55-6.

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4 李岚岚，涂干卿.胱抑素C在早期糖尿病肾病中的诊断价值〔J〕.国际检验医学杂志，2011;32(4):453-4.

5 乔丽丽，李冬娥.血清同型半胱氨酸与2型糖尿病肾病的关系〔J〕.中华全科医学，2011;9(6):874-5.

6 关 悦，乔 虹.同型半胱氨酸与糖尿病肾病的相关性研究〔J〕.医学研究生学报，2011;24(5):547-9.

7 张 彦，杨永长，范小明.血清同型半胱氨酸测定在糖尿病肾病中的临床意义〔J〕.实验与检验医学，2011;29(1):53-4.

8 陈 涛，刘旭映，徐 霞.血清胱抑素C等肾功能指标用于监测糖尿病患者肾功能损害的临床应用评价〔J〕.解剖学研究，2011;33(1):21-4.

9 姜玉华，赵荣泽，赵中强，等.血清淀粉样蛋白A与胱抑素C诊断早期2型糖尿病肾病的价值〔J〕.现代实用医学，2011;23(4):388-9.

10 赵红莉，翁 育，傅晓英.胱抑素C与糖尿病肾病的相关性研究〔J〕.中国当代医药，2011;18(15):74-5.