二甲双胍和罗格列酮治疗2型糖尿病肾病的疗效比较

祝海英 (荷泽市巨野县中医院内二科，山东 荷泽 274900)

糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的并发症，高血糖不断侵袭毛细血管，导致肾脏血管硬化、损伤，出现蛋白尿、肾功能不全，甚至肾衰竭，危及患者的生命，故其积极正确的治疗非常重要〔1〕。本研究旨在比较二甲双胍和罗格列酮治疗2型糖尿病肾病的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2009年2月至2010年6月就诊的95例2型糖尿病肾病患者，其中，男49例，女46例;年龄49～78岁，平均(54.5±4.0)岁;糖尿病病程4～18年，平均(10.5±2.5)年。所有患者糖尿病肾病的诊断参照Mogensen分期标准均为Ⅲ期，即24 h尿微量白蛋白(UmAlb)在30～300 mg之间，常规尿蛋白检测阴性。除外急慢性肾炎、肾病综合征、尿路感染、酮症酸中毒以及心功能不全、恶性高血压等患者。遵照知情同意原则随机分为两组，对照组45例，观察组50例，两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有临床可比性。

1.2 方法 所有患者均合理控制饮食、适当运动，服用磺脲类(格列吡嗪2.5～10 mg/次，2～3次/d)和α糖苷酶抑制剂(阿卡波糖50 mg/次，3次/d)治疗。在此基础上，对照组服用二甲双胍0.25 g，3次/d，餐时或餐后15 min服;观察组服用罗格列酮4 mg，1次/d。整个实验期不用影响血糖的其他药物。两组疗程均为12周。

1.3 观察项目 观察两组患者的临床疗效以及治疗前后24 h尿蛋白定量(全自动生化分析仪检测)、尿微量白蛋白(放射免疫法测定)。根据中药新药临床研究指导原则〔2〕制定本研究的疗效判断标准如下，显效:临床症状基本消失，临床症状积分减少≥70%，尿微量白蛋白恢复正常或较前下降50%以上;有效:临床症状好转，70% ＞临床症状积分减少≥30%，尿微量白蛋白较前下降30% ～50%;无效:临床症状未改善或恶化，临床症状积分减少＜30%，实验室指标无变化或加重。显效+有效=总有效。

1.4 统计学分析 采用SPSS13.0软件包，计量资料以±s表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组的总有效率为94.0%，对照组为93.3%，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.083 5，P＞0.05)。

2.2 两组治疗前后24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白比较 治疗后两组患者的24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白均明显降低，但观察组患者降低更为明显，组间差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组疗效比较〔n(%)〕

表2 两组治疗前后24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白比较(±s)

表2 两组治疗前后24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白比较(±s)

与治疗前比较:1)P＜0.05;与对照组比较:2)P＜0.05

组别 n 时间24 h尿蛋白定量(mg/24 h)尿微量白蛋白(mg/L)观察组 50 治疗前168.5±15.0 89.0±7.5治疗后 69.0±10.51) 39.5±3.01)2)对照组 45 治疗前 169.0±14.5 89.5±7.0治疗后 102.5±9.51) 51.0±4.51)

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病严重的并发症，也是糖尿病较常见的并发症之一。根据流行病学调查，糖尿病已经逐渐跃居引起终末期肾病的首要因素，有25%以上的糖尿病患者合并有肾脏病变〔3～5〕。由于糖尿病肾病具有病程长、初期病症不明显等特点，患者很可能无法知晓，而且在初期，血、尿常规检查中通常无法显示，难以诊断，最终导致肾功能恶化，出现尿毒症，危及患者生命安全〔6，7〕。由此可见，该疾病的积极正确治疗至关重要。

本研究比较二甲双胍和罗格列酮两种药物治疗2型糖尿病肾病的疗效，以临床疗效以及24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白的改善情况为观察指标进行分析，结果显示罗格列酮对肾功能具有更好的保护作用，主要体现在治疗后该组患者24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白下降更为明显。24 h尿蛋白定量是收集24 h内排出的所有尿液来做定量试验的一种尿液检测方法，在正常情况下，肾小球滤过膜只能通过分子量较小的物质;患某些疾病时，蛋白质漏出增加，24 h尿蛋白定量超出正常范围，故能够以此作为判定患者肾功能情况水平的指标〔8，9〕。微量白蛋白尿是指在尿中出现微量白蛋白，白蛋白是一种血液中的正常蛋白质，但在生理条件下尿液中仅出现极少量白蛋白，微量白蛋白尿于反映肾脏异常的程度。临床中，通常应用尿微量蛋白来监测肾病的发生，尿微量蛋白的检测是早期发现肾病最敏感、最可靠的诊断指标〔10〕。二甲双胍可以直接抑制肝脏糖异生和肝糖输出，并且改善胰岛素敏感性，并不刺激胰岛细胞，同样使胰岛细胞在夜间得到了良好的休息;并且其改善外周组织胰岛素抵抗，降低血浆脂质浓度，增加纤维蛋白溶解活性，从而降低血液黏度，改善肾血流，保护肾脏组织。罗格列酮属噻唑烷二酮类药物，通过提高胰岛素的敏感性而有效地控制血糖，可以降低胰岛素水平，改善血管的收缩性，增加肾小球滤过率，抑制平滑肌细胞增生，从而能够改善肾小球的血流动力学，减少尿微量白蛋白，起到保护肾脏组织的作用。

综上所述，笔者认为二甲双胍和罗格列酮治疗2型糖尿病肾病的临床疗效相当，罗格列酮在降糖的同时可以减少尿蛋白排泄，有一定的肾脏保护作用，值得临床关注。

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2 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)〔J〕.北京:中国医药科技出版社，2002:156-62.

3 中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组.1991～2000年全国住院糖尿病患者慢性并发症及相关大血管病变回顾性分析〔J〕.中国医学科学院学报，2002;24(5):447-51.

4 Marx N，Walcher D，Ivanova N，et al.Thiazolidinediones reduce endothelial expression of receptors of advanced glycation end products〔J〕.Diabetes，2004;53(10):2662-8.

5 孙进宁，黄红芳.通心络胶囊对早期糖尿病肾病患者血浆、尿内皮素的影响〔J〕.新中医，2004;36(4):32-3.

6 潘焕峰，葛焕琦.胰岛素泵联合马来酸罗格列酮强化治疗2型糖尿病的临床研究〔J〕.中国糖尿病杂志，2006;14(5):374-6.

7 王佳懿，白 桦.二甲双胍联合胰岛素治疗经磺酰脲类治疗失效的2型糖尿病病人34例〔J〕.中国新药与临床杂志，2004;23(4):221-3.

8 郭鲁泱，杨汝民.糖尿病肾病标记物在临床上的作用和意义〔J〕.中国现代医生，2009;47(21):51-2.

9 曹雪霞.羟苯磺酸钙联合福辛普利治疗糖尿病肾病白蛋白尿的疗效观察〔J〕.中国医刊，2010;45(2):52-4.

10 陈 玲，邓 丽.糖化血红蛋白、血脂、尿微量白蛋白检测对糖尿病肾病患者的临床意义〔J〕.中国民族民间医药，2009;18(12):95.