巴曲酶治疗老年突发性耳聋的短期疗效及纤维蛋白原水平变化

许元腾 张 榕 王英歌 梁晓华 林少莲 舒 博

(福建医科大学附属第一医院耳鼻咽喉科，福建 福州 350005)

由于突发性耳聋的病因及病理机制不明，至今还没有一个公认的最佳治疗方案。随着我国人口老龄化进展，60岁以上老年人总体数量逐渐增多，老年突发性耳聋患者有增多趋势。由于老年人常伴发高血压、糖尿病等系统疾病，血管弹性减弱，血液黏滞度增高等特点，因此，老年与非老年突发性耳聋患者发病机制并不完全相同。本文应用巴曲酶等药物治疗31例老年突发性耳聋患者，观察其纤维蛋白原(Fib)变化及疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究对象均来自于2007年7月到2011年6月在福建医科大学附属第一医院耳鼻喉科住院治疗的突发性耳聋患者，均符合中华医学会突发性耳聋的诊断标准〔1〕。老年组31例60岁以上的突发性耳聋患者，其中男17例，女14例;年龄60～78岁，中位年龄69岁，发病时间3 h～3 d;患者全部为单侧耳发病，其中平坦型19例，高频型6例，全聋型6例;合并糖尿病8例，合并高血压16例。对照组选择＜60岁的非老年突发性耳聋患者31例，男19例，女12例;年龄20～59岁，中位年龄46岁;患者全部为单侧耳发病，其中平坦型21例，高频型2例，全聋型8例;合并糖尿病2例，合并高血压5例。所有患者通过专科检查、听力学检查和影像学检查(内听道核磁共振、颞骨CT)排除中耳病变、蜗后占位性病变;均接受巴曲酶为主的治疗方案。

1.2 治疗方法 老年组和对照组患者均给予金钠多、敏使朗改善内耳微循环及糖皮质激素等常规方法治疗。具体用药方法:0.9%氯化钠250 ml+金纳多105 mg静脉滴注10 d;敏使朗6 mg口服10 d;甲泼尼龙80 mg(或地塞米松10 mg)+0.9%氯化钠100 ml静脉滴注，3 d后开始减量。在以上治疗的基础上加用巴曲酶(东菱迪芙)，方法:首剂东菱迪芙10 BU，加入0.9%氯化钠100 ml，1 h内滴完(缓慢滴注);以后隔日一次5 BU，总共5次。疗程中每次使用东菱迪芙前检测患者血浆Fib含量(Fib正常值范围2.0～4.0 g/L)，若Fib≥1.0 g/L时用药;若检查结果Fib＜1.0 g/L，则第2天开始每天检测，直至Fib≥1.0 g/L时使用东菱迪芙。糖尿病患者不使用糖皮质激素。两组均以10 d为1个疗程，本组观察病例治疗时间均为1个疗程。治疗前和治疗后第10天复查纯音听阈。

1.3 疗效判定标准 痊愈:受损频率听阈恢复至正常，或达健耳水平，或达此次患病前水平。显效:受损频率平均听力提高30 dB以上。有效:受损频率平均听力提高15～30 dB。无效:受损频率平均听力改善不足15 dB〔1〕。

1.4 统计学方法 采用精确概率法(Fisher's Exact Test)。

2 结果

31例老年突发性耳聋患者治疗10 d后3例痊愈，5例显效，7例有效，16例无效，总有效率48.4%。非老年组31例，5例痊愈，12例显效，7例有效，7例无效，总有效率77.4%。见表1。老年组中治疗期间Fib出现一次以上低于1.0 g/L者7例，治疗有效率为71.4%;治疗期间Fib始终＞1.0g/L者24例，有效率41.6%，两组差异具有统计学意义(P＜0.05)。

表1 老年组与非老年组患者听力损失程度及疗效对比(n)

3 讨论

3.1 老年突发性耳聋的临床特点 突发性耳聋是指突然发生的，可在数分钟、数小时或3 d以内，原因不明的感音神经性听力损失，至少在相连的2个频率听力下降20 dB上。除了听力损失之外，常会出现一些伴发的症状，如耳鸣、眩晕、耳胀满感〔1〕。突发性耳聋病因不明，不同的年龄有不同的原始听力状况和听力曲线、不同的观察时间，对听力的判定标准也各不相同，很难得出一个准确的数据。越来越多的专家认为，突发性耳聋只是一种症状，有不同的发病机制和类型，不同类型的突发性耳聋可能有不同的自愈率和不同治疗效果。突发性耳聋分为四型:低中频下降型、中高频下降型、平坦型和全聋型〔2〕。老年突发性耳聋患者中，听力曲线为平坦型、高频下降型多见，本组病例中均为平坦型、高频型及全聋型，无低中频型。这可能与老年人群中高血压、糖尿病、血管硬化等基础疾病较多，血液黏稠度增加、微循环障碍等因素较为常见有关。本研究中老年突发性耳聋患者中听力损失程度重度的患者占的比例最大，达到61.2%，极重度者为19.4%。有报道老年突发性耳聋患者的极重度耳聋比例为45.2% ～75.0%〔3〕，虽然和本研究数值不同，但都说明重度和极重度耳聋在老年突发性耳聋中的比例较大。在3l例老年患者中伴发糖尿病8例，高血压16例，并且在这些患者中极重度耳聋患者所占的比例较大，说明老年突发性耳聋的听力损失程度和伴发系统疾病有关，高血压、糖尿病会加重突发性耳聋发生时的听力损失程度。在非老年组患者中合并糖尿病2例，高血压5例。远低于老年患者。

3.2 降低Fib的药物治疗突发性耳聋 姚洁等〔4〕研究认为Fib增高的老年患者急重症和血栓性疾病的发病率明显高于对照组。提示老年患者FIb增高者急重症和血栓性疾病的发生危险性增大。巴曲酶是一种单成分的溶血栓微循环治疗药物，能有效降低Fib的浓度，促使内皮细胞释放组织纤维溶酶原激活剂，降低血黏度，抑制红细胞凝集，抑制红细胞沉降，增强红细胞的血管通透性及变形能力，降低血管阻力，加快血流速度，增加血流量，从而改善末梢及微循环障碍。仇志强等〔5〕研究也认为，Fib＞3.5 g/L的病人降纤治疗效果优于Fib≤3.5 g/L组。陈国郝等〔6〕应用巴曲酶降纤治疗60岁以下全频型突发性耳聋病人，取得较好疗效，有效率达到82.6%，通过降低血浆黏稠度和Fib浓度改善血液的流动特性。在临床研究中主要是用电泳法在体外清除病理性的蛋白。去除纤维蛋白原的药物如东菱迪芙等作为蛋白酶分解Fib中的纤维蛋白肽A。重度突聋原因可能是迷路动脉微血栓形成，建议使用纤溶剂治疗〔7〕。纤溶剂除了溶解血栓外还可以通过降低Fib的水平降低血液黏稠度。这类药物有副作用，使用时要注意检查血液状态〔8，9〕。

有研究指出血浆Fib水平的提高可能是突发性耳聋血管性病因中的主要因素〔10〕。也有人提出不同的意见:老年突发性耳聋患者的就诊时间、年龄、发病前多已存在的听觉系统退行性病变等因素均可影响其预后，抗凝溶纤治疗对老年人突发性耳聋疗效不佳〔11〕。本研究中老年突发性聋患者的治疗有效率为48.4%，低于非老年患者77.4%。Fib含量检测可用于监控溶栓治疗的全过程，研究表明巴曲酶注射后2～3 d Fib明显降低，部分患者甚至降至0，若达到疗效，该指标在下降后很快上升，直至正常。如巴曲酶应用后Fib仍维持在一定的水平，则提示溶栓药物剂量不足，治疗没有取得效果。治疗过程中Fib含量明显下降，尤其＜1.0 g/L的患者，治疗效果明显好于在整个溶栓或降纤治疗过程中Fib含量下降幅度小、且速度慢的患者。但在治疗过程中要密切注意患者是否有出血倾向〔12〕。本文观察的老年突发性耳聋患者治疗期间至少出现一次Fib＜1.0 g/L的患者7例，有效率达到71.4%，好于Fib降低幅度小的患者。这可能与Fib降低血液黏稠度，溶解内耳血管微血栓，改善耳蜗微循环状态有关。

1 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会.突发性聋的诊断和治疗指南(2005年，济南)〔J〕.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2006;41(8):569.

2 余力生，杨仕明.突发性聋的临床研究进展〔J〕.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2008;43(11):870-4.

3 侯志强，兰 兰，王大勇，等.老年突发性耳聋的临床特征和转归〔J〕.中华耳科学杂志，2010;2(8):141-7.

4 姚 洁，王 莉，吴晓光，等.50例纤维蛋白原增高老年患者临床资料分析〔J〕.首都医科大学学报，2010;31(1)，72-4.

5 仇志强，王有虎，张小兵，等.血浆纤维蛋白原水平对溶栓治疗突发性聋疗效的影响〔J〕.听力学及言语疾病杂志，2011;3:266-7.

6 陈国郝，张琳娟，张 榕，等.降纤治疗全频型突发性聋的疗效观察〔J〕.听力学及言语疾病杂志，2010;18(4)，393-4.

7 Ramunni A，Quaranta N，Saliani MT，et al.Does a reduction of adhesion molecules by LDL apheresis have a role in the treatment of sudden hearing loss〔J〕?Ther Apher Dial，2006;10(3):282-6.

8 Kubo T，Matsunaga T，Asai H，et al.Efficacy of defibrinogenation and steroid therapies on sudden deafness〔J〕.Arch Otolaryngol Head Neck Surg，1988;114(6):649-52.

9 Suzuki H，Furukawa M，Kumagai M，et al.Defibrinogenation therapy for idiopathic sudden sensorineural hearing loss in comparison with high-dose steroid therapy〔J〕.Acta Otolaryngol，2003;123(1):46-50.

10 陆良钧，于银坤，钟志生，等.高纤维蛋白原血症在突发性耳聋发病机理中的作用〔J〕.中国眼耳鼻喉科杂志，2004;4(2):108-9.

11 张 明，胡羽舟.影响老年人突发性耳聋预后的因素〔J〕.中国老年学杂志，2004;24(5):406-7.

12 冯忠盈，姚瑾瑜.巴曲酶治疗突发性耳聋前后的凝血与纤维蛋白原变化〔J〕.检验医学与临床，2007;8(4):731-2.