氯沙坦钾对高血压左心室肥厚患者的临床效果及对血清中IGF-1影响的研究

吴海英

青海省海西州人民医院内科，青海海西 817000

高血压是一种常见病，易引起心、脑、肾损害。高血压心脏病早期为代偿性左心室肥厚，一旦失代偿易出现心力衰竭[1]。胰岛素样生长因子1（IGF-1）是一种多功能细胞增殖调控因子，在多种心血管疾病的发生和发展过程中起重要作用[2]。氯沙坦钾能阻断血管紧张素Ⅱ，降低血压，并能逆转左室肥厚。本研究对高血压左心室肥厚患者应用氯沙坦钾进行治疗，并检测治疗前后血清中IGF-1的表达情况，探讨其临床意义，旨在为临床合理诊治提供理论帮助。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1～12月确诊为高血压左心室肥厚患者180例，均符合1999年WHO/ISH制定的诊断标准。其中，男101例，女79例；年龄 44～78岁，平均 58.9岁；病程5～21年，平均11.6年。依入院顺序分为观察组与对照组，观察组90例，男50例，女40例，年龄44～77岁，平均57.9岁；对照组90例，男51例，女39例，年龄45～78岁，平均59.9岁。排除标准：①其他严重内脏器官疾病的患者；②近期应用免疫抑制剂治疗的患者。两组患者在年龄、性别构成等基础因素方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均停用降压药物1周。观察组给予氯沙坦钾（杭州默沙东制药有限公司）50 mg，1次/d，每周做1次疗效评价，如疗效满意，仍继续维持原剂量，如疗效不满意，追加剂量到100 mg/d。对照组给予硝苯地平片10～20 mg，3次/d，口服，两组均连续用药12周。于治疗前及治疗第13周行多功能超声显像仪测定患者的舒张末期室间隔厚度（IVST）、舒张末期左室后壁厚度（LVPWT）并按照Deverewx公式计算左心室重量指数（LVMI）及相关指标。

1.3 IGF-1的检测

患者均于治疗前和治疗后第13周的清晨空腹抽取静脉血，应用酶联免疫吸附实验（ELISA法）检测血清中IGF-1水平，严格按照操作说明进行，均由同一检验师操作，严格质控。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后IVST、LVPWT和LVMI的变化

观察组共88例、对照组共86例完成治疗及随访。两组治疗后IVST、LVPWT和LVMI均较治疗前明显减小，且观察组的减少程度高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后IVST、LVPWT、LVMI的变化比较（±s）

表1 两组治疗前后IVST、LVPWT、LVMI的变化比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

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2.2 两组治疗前后血清IGF-1的表达水平

两组治疗前血清中IGF-1的表达差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后IGF-1水平均明显低于治疗前，且观察组治疗前后IGF-1的减少程度明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清中IGF-1水平比较（±s，μg/L）

表2 两组治疗前后血清中IGF-1水平比较（±s，μg/L）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

观察组对照组P值组别 例数8886治疗前284.74±45.21282.86±34.84＞0.05治疗后203.87±32.86*243.87±30.15*＜0.05减少值80.87±5.3838.99±6.97＜0.05

3 讨论

长期高血压，可导致心室肌排列紊乱，使心室舒张受限，最终出现心力衰竭，尤其是中、重度高血压患者疾病进程明显加快[3]。近年临床研究证实，尽管许多高血压患者研究血压得到了长期有效控制，但仍有左心室的厚度增加，提示血流动力学因素并非心肌重塑的唯一致病因素。有研究显示，多种细胞因子参与了高血压左心室肥厚的发生[4]。IGF-1是人体内重要的生长因子之一，参与生长发育，促进物质代谢及细胞分裂增殖[5]。IGF-1对心血管系统可起到舒张血管，促进心肌细胞肥大，增强心肌收缩力及保护缺血心肌的作用[6]，其对心血管调节的生物学效应主要有以下两种：①类胰岛素作用；②促细胞有丝分裂，刺激RNA、DNA和细胞增殖，特别是在细胞循环周期 G0～G1和 G1～Gs阶段有重大意义[7-8]。

本研究应用氯沙坦钾对高血压左心室肥厚患者进行治疗并进行临床对照研究，结果显示观察组能更明显减小IVST、LVPWT和LVMI值，提示氯沙坦钾有降低高血压及逆转左心室肥厚的作用，临床治疗中可以积极应用。氯沙坦钾能特异性阻断经典途径的AT1受体，且不结合或阻断心血管调节中其他重要的激素受体或离子通道，同时可阻断非经典途径产生的血管紧张素Ⅱ，无抑制ACE的作用，不影响体内缓激肽和P物质灭活，进而不改变心输出量及心率，并能逆转原发性高血压所致的左心室肥厚。本研究结果显示氯沙坦钾较对照组能明显降低血清中IGF-1的表达，有效调节血清中细胞因子。氯沙坦钾可能通过阻断RAS，使血管紧张素Ⅱ生成减少，抑制IGF-1的表达，阻断IGF-1刺激心肌细胞肥大和纤维化的作用，逆转左心室肥厚。而且氯沙坦钾对血管紧张素Ⅱ介导的细胞信号的阻断，可以抑制心肌间质胶原纤维的合成，下调心肌细胞凋亡，抑制心肌纤维化，对改善左心室肥厚有重要作用。总之，氯沙坦钾治疗高血压左心室肥厚，临床效果明显，能有效逆转左心室肥厚，并能有效调节血清中IGF-1的表达，临床中可以积极应用。

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