紫杉醇脂质体联合奈达铂治疗非小细胞肺癌的疗效观察

王冬苗，刘 洋

(重庆市开县人民医院肿瘤科，重庆405400)

肺癌是较常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)约占肺癌患者的80%，但大多数就诊时已为晚期(Ⅲ、Ⅳ期)，失去了手术机会。因此，化疗在NSCLC患者的综合治疗中占有很重要的地位［1］。铂类化合物是临床上治疗实体瘤的常用药物，奈达铂是第二代铂类抗癌药。Ⅱ期临床研究表明，其对 NSCLC、鼻咽癌、食管癌等实体瘤均有较高的临床缓解率，且与其他铂类药物无交叉耐药性［2］。我科在2008年12月至2010年12月期间采用紫杉醇脂质体联合奈达铂治疗NSCLC，取得较好的治疗效果，现报道如下。

1 资料和方法

1．1 临床资料 本组74例患者，男42例，女32例;年龄27～76(57±5．4)岁;所有患者均经细胞学或病理学证实的Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者，其中肺腺癌46例，肺鳞癌21例，腺鳞癌7例。患者均有客观评价的肿瘤病灶，均为初治患者。一般状况Kamofsky评分≥60分，预计生存期3个月以上，血液学、心、肝、肾功能基本正常，无严重内科疾病及感染，无同时使用其他抗肿瘤治疗，化疗前1周内完成与肿瘤观察指标有关的影像学检查。将74例NSCLC患者随机分为观察组和对照组各37例，两组患者在性别、年龄、病程及病情严重程度等方面比较差异无统计学意义(P ＞0．05)，具有可比性。

1．2 治疗方法 用药前常规抗过敏反应，化疗前常规应用5-羟色胺-3受体拮抗剂止呕，观察组给予奈达铂30 mg/m2，第1～3 天;紫杉醇脂质体135 mg/m2，第1天;每4周重复。对照组给予顺铂30 mg/m2，第1～3天;紫杉醇脂质体135 mg/m2，第1天;每4周重复，21 d为1个周期。化疗后白细胞减少2级以上患者使用粒细胞集落刺激因子，血小板减少及血红蛋白减少≥3级分别予以白细胞介素11或成分输血。2个周期后评价疗效及不良反应。

1．3 疗效判定 近期疗效参照WHO实体瘤疗效评价标准，完全缓解:肿瘤完全消失超过1个月;部分缓解:病灶最大直径及其最大垂直径的乘积缩小达50%，其他病灶无增大，超过1个月;无效:病灶直径乘积缩小不足50%［3］。按WHO抗癌药物毒性将不良反应分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。

1．4 统计学方法 采用SPSS 13．0统计软件分析，两组疗效比较采用Wilcoxon秩和检验，两组不良反应发生率比较采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组患者近期疗效比较 患者完成2个周期治疗后咳嗽、胸闷、咯血、胸痛、骨痛等症状均有所改善，止痛药使用减少或停用，进食及营养状况均好转。观察组37例患者中完全缓解1例(2．70%)，部分缓解 14 例(37．84%)，无效 22 例(59．46%)，总有效率为 40．54%;对照组 37 例中完全 缓 解 1例(2．70%)，部 分 缓 解 15例(40．54%)，无效 21 例(56．76%)，总有效率为43．24%，两组总有效率比较差异无统计学意义(uc= －0．189，P ＞0．05)(表1)。

表1 两组患者疗效比较 ［例(%)］

2．2 不良反应 两组主要不良反应为白细胞减少，其次为呕吐和皮疹，观察组皮疹、呼吸困难、肌肉关节疼痛及周围神经炎的发生率明显低于对照组，两组呕吐、腹痛、腹泻及脱发的发生率相似，但经χ2检验，两组所有不良反应发生率的差异均无统计学意义(P ＞0．05)(表2)。

表2 两组患者不良反应比较 (例)

3 讨论

在晚期NSCLC的综合治疗中，联合化疗对控制病情、改善症状、提高生活质量、延长生存期起着重要的作用，目前NSCLC联合化疗方案中，顺铂仍是主要用药，但由于其严重的消化道反应、肾毒性和需要水化等问题，临床应用受到一定限制。奈达铂［4］即顺-二氨基甘醇酸铂，是日本盐野义制药公司开发的第二代有机铂类抗癌药物，1995年6月在日本首次获准上市。奈达铂为顺铂类似物，研究表明其治疗晚期非小细胞肺癌的有效率不低于顺铂方案，且胃肠道毒性较轻［5，6］。

紫杉醇作为一种广谱的抗肿瘤植物提取药物，其主要作用于微管和微管蛋白系统，通过抑制微管解聚，形成稳定的微管束，破坏肿瘤细胞有丝分裂，导致肿瘤细胞死亡而发挥肿瘤治疗效应。有研究发现［7］，紫杉醇联合奈达铂治疗晚期NSCLC有效率高，不良反应可以耐受。本组资料显示，患者完成2个周期治疗后，咳嗽、胸闷、咯血、胸痛、骨痛等症状均有所改善，止痛药使用减少或停用，进食及营养状况均好转。观察组和对照组总有效率分别为40．54%和43．24%，两组间差异无统计学意义(P＞0．05)。两组主要不良反应为白细胞减少为主，观察组皮疹、呼吸困难、肌肉关节疼痛及周围神经炎的发生率明显低于对照组，但两组间差异无统计学意义(P＞0．05)，这可能与本研究样本量较小有关，若加大样本量有可能比较出两组的差异。

总之，在相同紫杉醇脂质体应用下，联合奈达铂治疗非小细胞肺癌的疗效与联合顺铂治疗基本相似，化疗不良反应亦无显著差别，甚至有可能优于顺铂，值得临床推广。

［1］ 姚丽鸽，李鹏，杨晓娜．紫杉醇脂质体联合卡铂治疗非小细胞肺癌的临床观察［J］．继续医学教育，2010，24(4):67-69．

［2］ 姚丽鸽，李鹏，朱眉．紫杉醇联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察［J］．临床医学，2011，31(1):3-4．

［3］ 陈丽昆，徐光川，管忠震，等．奈达铂或顺铂联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究［J］．中华肿瘤杂志，2007，29(6):437-440．

［4］ 王肇炎，王尔东．奈达铂:一种铂类抗癌新药［J］．药学进展杂志，2002，26(4):223-226．

［5］ 戚锐锋，张华．奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察［J］．现代肿瘤医学，2011，19(5):927-929．

［6］ 吕靖，英焕春，薛文．奈达铂联合长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察［J］．中国医药导报，2009，6(7):50-51．

［7］ 曹桂侠，程朝辉，张瑞刚．紫杉醇与奈达铂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床观察［J］．肿瘤基础与临床，2010，23(1):28-29．