干扰素γ疣体根部注射治疗甲周疣疗效观察

丁治云，袁淑慧，杨 莉，陈燕辉

1.郑州人民医院皮肤科，河南 郑州 450003；2.郑州人民医院病理科，河南 郑州 450003

甲周疣是生长在足趾部、甲周或甲下的寻常疣，可使指甲甲床破坏、指甲变形，多发生于青少年手指、手背、足缘等处。常规采用局部冷冻、CO2激光烧灼、刮除等方法治疗，其创伤大、难愈合、易留痕。笔者采用干扰素γ疣体根部注射治疗甲周疣，取得较好的临床效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年6月～2010年6月我院皮肤科门诊寻常疣患者98例，将其随机分为治疗组（49例）和对照组（49例）。治疗组中，男 27例，女 22例；平均 29岁（5～50岁）；病程 5个月～7年；皮损数目：1个皮损44例，2～5个皮损5例，共72枚。对照组中，男 26例，女 23例；平均 27岁（12～35岁）；病程2个月～6年；皮疹数目：1个皮损52例，2～6个皮损7例，共64枚。两组患者的性别、年龄、病程、皮损数目及大小比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 诊断标准

根据赵辨主编《临床皮肤病学》第三版的诊断标准诊断甲周疣。

1.3 入选与排除标准

1.3.1 入选标准

①症状典型，符合疾病诊断标准；②疣体根部位于甲周；③近1个月内未接受过其他相关治疗者；④健康状况良好者。

1.3.2 排除标准

①对本实验药物任何成分过敏者；②孕妇、哺乳期妇女及拟妊娠的妇女。

1.3.3 剔除和脱落标准

①试验过程中发现不符合入选标准者；②依从性差，试验过程中不能按规定剂量、时间和疗程用药者；③自行合用对试验治疗有影响的其他药物的受试者；④因严重不良事件或出现研究药物相关不良反应，必须停止试验者作为试验脱落者；⑤无不良反应，但因其他原因（中途失访、患者要求退出研究、并发其他疾病、死亡等）而中断治疗者作为脱落者。剔除和脱落者不计入有效率及痊愈率统计。

1.4 方法

1.4.1 试验药物

注射用重组干扰素γ（伽玛）（药品规格：100万IU，粉针，上海凯茂生物医药有限公司生产）；2%利多卡因注射液；液氮（由河南省农业科学研究院液氮服务中心提供）。

1.4.2 治疗方法

1.4.2.1 治疗组 重组人干扰素γ100万IU（粉针）+2%利多卡因注射液0.3～1.0 ml，根据皮损大小及数目多少确定利多卡因的用量，以尽可能将1支干扰素γ的量全部注入皮损内及基底部。每周1次，4周为1个疗程，若未治愈再进行第2个疗程，共8次，每周观察皮损变化，皮损痊愈即停止治疗，用1%碘伏常规消毒选择好的疣及周围皮肤，从疣体边缘快速进针，并推注少许药物，稍停顿，使麻醉药产生局麻作用后再边进针边推注药物，使疣体及基底部均匀地注入药物，至疣体变淡停止注射，注射后注意防止局部感染。

1.4.2.2 对照组 采用压冻法，即充分暴露皮损，根据皮损大小制作棉签，蘸取液氮轻压于皮疹上3～10 s，至皮损及其周围1 mm处皮肤完全结冰变白后移去棉签，皮疹缓慢解冻为一个冻融周期，每一皮损连续2～3个冻融周期。若冷冻后结痂脱落，而疣体未完全脱落者可重复冷冻，直至疣体完全脱落，3个月内最多冷冻次数为4次，于每次结痂脱落后观察疗效。两组均于第3个月后判定疗效，第6个月后随访复发率情况。

1.5 疗效判定标准

痊愈：疣体全部脱落消失；显效：疣体消褪70%以上；无效：皮损肉眼减少＜30%。复发：痊愈后半年内又有新的皮损出现。有效为痊愈加显效。

1.6 统计学方法

使用SPSS 13.0进行统计学分析，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义，以P＜0.01为差异有高度统计学意义。

2 结果

98例患者均对治疗的依从性良好，治疗组无脱落患者，对照组脱落6例，不影响统计结果。其余92例完成整个治疗过程。

2.1 两组临床疗效比较

治疗组，注射1次显效者10例，2次显效者40例，3次痊愈25例，显效15例，4次痊愈31例，显效17例，5次痊愈36例，显效12例，6次痊愈43例，显效5例，7次痊愈47例，显效2例，有效率为100.00%，8次痊愈48例，显效1例。第3个月痊愈48例，显效1例，痊愈率为97.96%。对照组第1次冷冻显效20例，第2次显效23例，第3次显效31例，第4次显效33例，痊愈2例，无效8例，有效率为81.40%，痊愈率为4.65%；两组有效率及痊愈率间差异非常显著。见表1。

表1 两组临床疗效比较（例）

2.2 两组不良反应

局部注射干扰素γ者注射部位有疼痛感，拔针后消失，有6例于第1次注射后24 h内出现低热、乏力，经休息、多饮水后24 h内自行缓解，未影响继续治疗。冷冻患者所有皮损均出现水疱反应，水疱较大者抽取疱液，并包扎换药直至疱干涸，皮损处疼痛时间为2～7 d，平均3 d。

2.3 两组随访情况

痊愈患者第6个月后随访情况：治疗组中有1例复发，复发率为2.08%。对照组1例患者复发后自行消退。因治疗组患者痊愈率高，复发率低，而对照组痊愈率低，痊愈例数少，故未作复发率比较。

3 讨论

疣是由人类乳头瘤病毒（HPV）引起的良性表皮肿瘤，多发生于青少年手指、手背、足缘等处[1]。免疫功能低下及外伤易发此病。已知HPV是一种DNA病毒，宿主细胞是皮肤和黏膜上皮细胞，病毒存在于棘层细胞中，并可促使细胞增生，形成疣状损害[2]。常规采用刮除、冷冻、激光等方法治疗，均存在复发率高、损伤大等局限性，尤其是患者皮损较多、较大时，创面多、痛苦大。

甲周疣既发生于甲周的寻常疣，因其位于甲板及甲母质周围，普通冷冻及激光治疗易损伤甲母质，致使指甲变形及瘢痕形成，影响美观；且受发病部位影响，采用一般的刮除、冷冻、激光等方法需要治疗次数多，复发率很高，反复的治疗会进一步加重瘢痕形成，痛苦大。我科采取冷冻治疗3个月内痊愈率仅为4.65%。近年来采用卡介菌多糖核酸注射液皮损内注射治疗寻常疣，但对甲缘者效果较差[3]。采用干扰素皮损内注射治疗寻常疣屡见报道，一般均用重组人干扰素α类，而重组人干扰素γ则应用较少。我科采用重组人干扰素γ皮损及基底部注射治疗甲周疣，取得满意疗效，有效率为100.00%，痊愈率为97.96%，和常规冷冻方法相比有效率和痊愈率都有显著提高，且操作简便、副作用小、患者依从性好、预后无瘢痕。

干扰素γ有抗病毒、免疫调节及抑制瘢痕成纤维细胞的生长，减轻毛细血管扩张和充血的作用[4]，它的抗病毒能力比IFNα/β低10～100倍，但作为免疫调节因素则比IFNα/β活跃100～10 000倍[5]，具有极其重要的免疫调节作用。因此从抗病毒、调节免疫功能、抑制疣体血管和细胞的增殖等方面达到祛除疣体的目的，取得较为理想的治疗效果。这也是选择干扰素γ的重要原因，且应用粉针剂，尽量将1支的药量全部注入到皮损部位，充分发挥治疗作用。此方法和传统冷冻方法相比，治愈率显著提高，且复发率低，而痛苦明显低于对照组，痊愈后无瘢痕，易于被患者接受，适合临床推广。

[1]赵辨.临床皮肤病学[M].3版.南京:江苏科学技术出版社,2001:312-315.

[2]倪容之.现代皮肤病治疗学[M].北京:人民军医出版社,1994:203.

[3]常金凤.卡介菌多糖核酸注射液皮损内注射治疗寻常疣[J].中国新药与临床杂志,2003,22(3):187-188.

[4]张明谏,王其芳,宁恩弟,等.干扰素γ对烧伤增生性瘢痕色度值变化的影响[J].天津医科大学学报,2001,7(2):263.

[5]Pece JL,Russell SW,Le Blanc P,et al.Comparative effects of various classes of mouse interferon on macrophage activation for tumor cell killing[J].J Immunol,1985,(134):977.