苦参碱注射液治疗慢性乙型肝炎36例

冯四林，江 霞，徐文军，高厚明

(广东省深圳市中医院药学部，广东 深圳 518033)

慢性乙型肝炎(CHB)是我国常见的慢性传染病之一，是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的以肝脏慢性炎症和坏死病变为主的传染病。抗病毒治疗是其治疗的主要方法，其目的是清除HBV或持续抑制HBV复制，从而阻断或减轻肝脏的炎症发展。临床疗效已肯定的抗病毒药物有α－干扰素、贺普丁和拉米夫定等，其中以α－干扰素为首选[1]，但由于药价昂贵、大多数患者无能力接受。笔者选用中药制剂苦参碱注射液与常规保肝法联合治疗CHB 36例，获得了满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

将2006年1月至2008年8月我院住院的72例CHB患者，随机均分为治疗组与对照组，全部病例均符合2000年中华医学会《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准[1]。2组患者基本情况见表1。可见，2组患者在性别、年龄、分型方面无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

表1 2组患者基本情况比较(例)

1.2 治疗方法

对照组给予常规护肝药，即采用门冬氨酸钾镁液30 mL、维生素C 2 g、能量合剂1支分别加入10%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，治疗组在对照组治疗基础上加用苦参碱注射液(广州明兴制药厂，国药准字H10950071)300 mg，加入10%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，均1次/d，16周为1个疗程。治疗结束后随访24周。

1.3 观察项目

在治疗前、后分别观察以下项目变化:1)临床症状，包括乏力、纳差、恶心、呕吐、腹胀、肝区不适及皮肤、巩膜黄染;2)肝功能，包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TB);3)肝纤维化指标，包括Ⅲ型前胶原(PCⅢ)，层粘蛋白(LN)、透明质酸(HA)等。

1.4 疗效评定标准[1]

显效:临床症状消失，ALT，AST，TB正常，PCⅢ，HA及 LN正常;有效:临床症状改善，ALT，AST，TB 和 PC Ⅲ，HA，LN 降至治疗前50%以下;无效:临床症状及肝功能、肝纤维化指标无明显改善或恶化。以前两者合计为总有效。

1.5 统计学方法

采用STAT软件，组间比较用 t检验，率比较用 χ2检验。

2 结果

2组治疗前后肝功能和肝纤维化指标比较见表2。可见，治疗组肝功能和肝纤维化各项指标在治疗后均明显下降，与对照组比较，有显著性差异(P＜0.05)。2组治疗后临床症状比较见表3。可见，治疗组临床症状与治疗前比较有明显改善，与对照组比较有显著性差异(P＜0.05)。从表2、表3可看出，苦参碱退黄速度快、肝功能恢复快，对CHB临床疗效和延缓肝纤维化作用优于常规护肝治疗。治疗组显效16例，有效13例，无效7例，临床总有效率为80.56%;对照组显效8例，有效15例，无效13例，临床总有效率为 63.89%。两组总有效率比较，P ＜0.05。

表2 两组治疗前后肝功能及肝纤维化指标比较()

表2 两组治疗前后肝功能及肝纤维化指标比较()

治疗组(n=36) 对照组(n=36)指标ALT(U/L)AST(U/L)TB(μmol/L)PC Ⅲ(μg/L)HA(μg/L)LN(μg/L)治疗前283.6 ± 68.8182.3 ± 46.6112.9 ± 51.8213.60 ± 86.33256.48 ± 68.36156.88 ± 87.33治疗后56.5 ± 35.854.3 ± 32.932.8 ± 90.6132.38 ± 46.11126.66 ± 36.72108.72 ± 28.28治疗前261 ± 88.7181.6 ± 37.3113.2 ± 86.9203.38 ± 86.23252.6 ± 61.32156.66 ± 76.22治疗后79.5 ± 44.687.8 ± 38.356.8 ± 38.6179.44 ± 52.33241.96 ± 50.23138.31 ± 23.66

表3 两组治疗前后临床症状比较

治疗过程中，治疗组出现2例轻度皮疹、皮肤瘙痒，1例轻度静脉炎，未作任何处理，停药自然消失。对照组未出现严重不良反应。

3 讨论

苦参碱是从豆科植物苦豆子、苦参及广豆根中提取的主要生物碱，具有退黄、抑制HBV复制、降酶、抑制蛋白激酶的活性，下调肿瘤坏死因子的表达，清除自由基，调控免疫、升高白细胞等作用[2－3]。苦参素(碱)已写入我国首部《慢性乙型肝炎防治指南》[3]，其具有非甾体类激素样抗炎，抗过敏作用，以及免疫功能调节、保肝、护肝、抗寄生虫、抗乙型肝炎病毒、抑制胶原活动和防治肝硬化(肝纤维化)等作用。其对大鼠实验性肝纤维化研究表明，苦参素(碱)组的肝脏胶原表达量及肝内组织金属蛋白酶抑制因子－1(T1MP－1)的表达明显低于四氯化碳组，认为T1MP－1的表达量与肝纤维化的形成有着密切关系，提示苦参素(碱)可能通过抑制T1MP－1来干预肝纤维化发展[4]。在小鼠实验中，苦参碱有降低血清ALT和AST作用，而使肝细胞病变减轻[5]。

本观察也显示，苦参碱能显著提高CHB肝功能复常率，降低或延缓肝纤维化发展。苦参碱确有保护肝细胞、减少肝细胞坏死、抗肝纤维化作用，近期疗效良好，远期疗效有待进一步研究。本观察与陈强的疗效观察结果相近[6]。这表明本制剂注射液与胶囊具有生物等效性[2]。

苦参碱对CHV基因表达有直接抑制作用，同时还有稳定肝细胞膜、通过T细胞调控免疫等作用[7]。另外有文献报道[8]，苦参碱具有调节炎性因子的产生来控制炎症的作用，且作用强于叶酸。董燕等证实[9]，苦参碱对模型大鼠胃癌前病变细胞有促凋亡作用，从而抑制了癌前病变化，是临床上值得推广应用的治疗CHB药物。

建议专家学者能借鉴“洋中药”的研究模式，进一步深化研究，选择适当方式方法在国外(中药热友好国家)开办中医院或中药店铺开设坐堂中药门诊，促进引导中药企业做强做大，把中药良药打入国际市场[10]。

[1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志，2000，8(6):324 －329.

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[3]中华医学会肝病学分会、感染病学会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志，2005，13(12):881.

[4]施光辉，李 谦，翁心华，等.苦参素对大鼠纤维化肝脏金属蛋白酶－1和α－平滑肌肌动蛋白表达的影响[J].中华肝脏病杂志，2004，12(1):56.

[5]姚光弼.临床肝脏病学[M].上海:上海科学技术出版社，2004:897.

[6]陈 强.苦参素胶囊联合胸腺肽α－1治疗慢性乙型肝疗效观察[J].中国药房，2007，18(24):1893－1894.

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[9]董 燕，李银霞，严 祥，等.苦参碱对模型大鼠胃癌前病变的保护作用研究[J].中国药房，2010，21(15):1357 －1359.

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