痤疮露Ⅱ号搽剂的质量控制研究

邓昌国，陈召晖，童丽健，雍美玲，高志超，石玉金，周圣洁

(1.中国人民解放军兰州军区乌鲁木齐总医院，新疆 乌鲁木齐 830000;2.新疆医科大学药学院实习生，新疆 乌鲁木齐 830000)

痤疮是11～26岁年轻人的常见病，目前还没有十分理想的治疗药物。为此，我院自行研制了痤疮露Ⅱ号搽剂，主要成分为乳糖酸红霉素，经兰州军区联勤部卫生部批准[批准文号为兰制字(2006)F02004号]，用于治疗寻常型痤疮，取得了较好疗效。现将其制备与质量控制方法报道如下。

1 仪器与试药

Lambda 14型紫外－可见分光光度计(德国Perkin Elmer公司);AE240S型分析天平、302型pH计(梅特勒－托利多仪器＜上海＞有限公司)。乳糖酸红霉素(岳阳中湘康神药业集团有限公司，批号为040317);乳糖酸红霉素标准品(中国药品生物制品检定所，批号为130307－200215);95%乙醇(乌鲁木齐碘伏消毒液有限责任公司，批号为100328);蒸馏水(自制);痤疮露Ⅱ号搽剂(兰州军区乌鲁木齐总医院自制，批号为090819，090922，091106);其余试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 处方与制备

2.1.1 处方

红霉素20 g，60%乙醇，加至1000 mL。

2.1.2 制备

取乳糖酸红霉素原料粉，加入适量的60%乙醇，搅拌使之溶解，过滤，自滤器上添加60%的乙醇至1000 mL，搅匀，分装即得。

2.2 性状和鉴别

2.2.1 性状

本品为白色透明液体。

2.2.2 乳糖酸红霉素鉴别

取本品适量(约相当于红霉素3 mg)，加1%硫酸溶液5 mL，置水浴上加热，使其溶解，冷却，取水层加硫酸2 mL，缓缓摇匀，即显棕色。

2.3 微生物限度检查

按照《中国人民解放军医疗机构制剂规范》检测[1]，细菌数每1 mL不得多于100个，霉菌、酵母菌数每1 mL不得多于100个，不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。

2.4 含量测定

2.4.1 溶液制备

精密称取乳糖酸红霉素标准品20 mg，置100 mL量瓶中，加乙醇1 mL使溶解，用pH=6.86的磷酸盐缓冲液定容至刻度，摇匀;精密量取此溶液10 mL，置50 mL量瓶中，用pH=6.86的磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，作为标准品溶液。精密量取痤疮露Ⅱ号搽剂1 mL(相当乳糖酸红霉素20 mg)，用pH=6.86的磷酸盐缓冲液定容到100 mL至刻度，摇匀;精密量取此溶液10 mL，置50 mL量瓶中，用pH=6.86的磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。加1 mL乙醇于100 mL量瓶中，用pH=6.86的磷酸盐缓冲液定容至刻度，摇匀;精密量取此溶液10 mL，置50 mL量瓶中，用pH=6.86的磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，作为空白辅料溶液。

2.4.2 测定波长选择

分别精密量取2.4.1项下3种溶液各5mL，分别加入硫酸5mL，放置30 min后，在200～600 nm波长范围内扫描。结果标准品溶液和供试品溶液均在482 nm波长处有最大吸收[2]，而空白辅料溶液无吸收，说明空白辅料溶液不干扰药物的测定。因此，选定482 nm波长作为测定波长。

2.4.3 方法学考察

标准曲线制备:精密称取乳糖酸红霉素标准品40 mg，置10 mL量瓶中，加乙醇溶解，分别量取 1，1.5，2，2.5，3 mL，置 25 mL 量瓶中，用pH=6.86的磷酸盐缓冲液定容至刻度，摇匀。精密量取此溶液10 mL，置50 mL量瓶中，用pH=6.86的磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀。精密量取上述5种标准品溶液各5.0 mL，分别加入硫酸5.0 mL放置30 min后，在482 nm的波长处测定样品的吸光度 A，以质量浓度(C)对吸光度(A)进行线性回归，得回归方程A=0.0205 C －0.2102，r=0.9998(n=5)。结果表明，乳糖酸红霉素质量浓度在16～48 μg/mL范围内与吸光度线性关系良好。

精密度试验:精密量取标准曲线制备项下第1份标准品溶液5.0 mL，加入硫酸5.0 mL放置30 min后，在482 nm波长处测定吸光度3次。结果的 RSD=0.11%，表明仪器精密度良好。

稳定性试验:取同一供试品溶液，分别于 0，1，2，3，4 h 时测定吸光度。结果平均吸光度为 0.6122，RSD=0.33%(n=5)，表明供试品溶液在4 h内稳定。

加样回收试验:精密量取已知含量的样品0.5 mL(批号为110418)共6份，分别加入乳糖酸红霉素标准品10，20，30 mg各2份，置100 mL量瓶中，并计算回收率。结果见表1。

表1 乳糖酸红霉素加样回收试验结果(n=6)

2.4.4 样品含量测定

精密量取 3份样品各 1 mL，置100 mL量瓶中，用 pH=6.86的磷酸盐缓冲液定容至刻度，摇匀。精密量取此溶液10 mL，置50 mL量瓶中，用pH=6.86的磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀。精密量取上述3份供试品溶液各5.0 mL，分别加入硫酸5 mL，放置30 min后，在482 nm波长处测定样品的吸收度，并计算含量。结果批号为090819，090922，091106的3批样品含量分别为标示量的96.05%，98.40%，100.13%。

2.5 留样观察试验

取样品3批，按照已定的包装，室温留样(温度为5～30℃，相对湿度为40% ～85%)，分别于0，1，2，6月时取样，按照自定的质量标准草案(含量为标示量90% ～110%为合格)和卫生部药品卫生检验方法进行全面检查。结果3批样品均为无色、澄清液体，卫生学检查均符合规定，考察结论为合格，主药含量见表2。结果表明，样品处方工艺设计合理，制剂稳定性好，可在阴凉干燥处放置6个月。

表2 痤疮露Ⅱ号稳定性考察结果(主药含量，%)

3 讨论

参照2005年版《中国药典(二部)》，采用硫酸显色紫外分光光度法测定乳糖酸红霉素含量。乳糖酸红霉素经硫酸显色后在482 nm波长处有最大吸收，空白辅料在482 nm波长处无吸收，无干扰，因此可采用此法测定乳糖酸红霉素的含量。硫酸显色反应过程中，为使溶液充分反应得以显色，需先放置30 min后再进行吸光度测定，否则显色不完全，含量测定不准确。

痤疮是皮肤科最常见的病种之一，又名青春痘、粉刺、面疱、痘痘或毛囊炎。痤疮露Ⅱ号搽剂中的乳糖酸红霉素是主药[3]，为抑菌药物，给药应按一定的时间间隔进行，以保持药物浓度，有利于药物发挥作用。该搽剂的pH应保持在6左右，以维持乳糖酸红霉素的稳定。该搽剂中的乙醇既是溶剂，又有消毒作用。

[1]中国人民解放军总后勤部卫生部.中国人民解放军医疗机构制剂规范[M].北京:人民军医出版社，2002:附录67.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京:化学工业出版社，2005:352－353.

[3]陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学[M].第15版.北京:人民卫生出版社，2003:88.