两种伊曲康唑胶囊溶出度的比较

李兴德 ，田 静，周国勇

(1.昆明医学院附属甘美医院·昆明市第一人民医院药剂科，云南 昆明 650011;2.昆明医学院药学院，云南 昆明 650011)

伊曲康唑是人工合成的广谱抗真菌药，为三氮唑衍生物，对深部真菌感染疗效好[1]。由于具有较高的选择性、良好的抗真菌活性以及在皮肤、黏膜的高蓄积性，其临床应用广泛。伊曲康唑的溶出度与吸收和疗效密切相关[2]。目前市售伊曲康唑品种较多，笔者对具有代表性的两种伊曲康唑胶囊进行溶出度测定与评价，旨在为临床用药提供参考。

1 仪器与试药

D－800L型智能溶出仪(天津大学无线电厂);紫外分光光度计(Varian Cary 50 Probe);分析天平(湘仪天平仪器厂);电热恒温水浴锅(江苏省医疗器械厂);101－A型电热鼓风干燥箱(上海实验仪器厂)。伊曲康唑胶囊A(西安某厂，批号为090523712)，伊曲康唑胶囊B(天津某厂，批号为1008062)，规格均为100 mg×14粒;伊曲康唑对照品(天津力生制药股份有限公司，批号为1070－09－08－18－18);甲醇(分析纯，重庆川东化工集团有限公司);盐酸(优级纯，汕头市西陇化工有限公司)，溶出介质为盐酸溶液(9→1000)[3]275。

2 方法与结果

2.1 测定波长选择

精密称取干燥至恒重的伊曲康唑对照品适量，用盐酸溶液溶解并稀释成10μg/mL的对照品溶液。以盐酸溶液为空白对照，于200～400 nm波长范围内扫描，结果在255nm波长处有最大吸收，故选用255nm为测定波长(见图1)。

图1 紫外吸收光谱图描

2.2 方法学考察

标准曲线制备:取干燥至恒重的伊曲康唑对照品约20 mg，精密称定，加少量盐酸溶液，置40℃水浴中加热振摇使溶解，放冷，置200 mL容量瓶中，用盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，得伊曲康唑对照品溶液。分别精密量取伊曲康唑对照品溶液 0.2，0.4，0.6，0.8，1.0，1.2，1.4 mL，置 10 mL 容量瓶中，用盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，制成质量浓度分别为 1.94，3.88，5.82，7.76，9.70，11.64，13.58μg/mL的溶液，于255 nm波长处测定吸光度 A，得回归方程 A=0.02735 C－0.01081，r=0.9992(n=7)。结果表明，伊曲康唑质量浓度在1.94～13.58μg/mL范围内与吸光度呈良好线性关系。

回收率试验:取上述适量伊曲康唑对照品溶液，用盐酸溶液配制成质量浓度为 4.85，6.79，8.73，10.67，12.61μg/mL 的溶液，依法测定并计算回收率，结果见表1。

表1 伊曲康唑回收率试验结果

精密度试验:精密吸取标准曲线制备项下对照品溶液0.2，0.7，1.2 mL，置 10 mL 容量瓶中，加盐酸溶液至刻度，摇匀，在 255 nm波长处进行测定，连续测5 h，每天测3次。结果日内及日间 RSD值均小于0.5%，表明仪器精密度良好。

稳定性试验:取伊曲康唑胶囊，用盐酸溶液使其完全溶解，制成供试品溶液，分别于 0，0.5，1，2，3，4 h 时测定吸光度。结果的 RSD为1.02%(n=6)，表明供试品溶液在4 h内稳定性良好。

重现性试验:取两种伊曲康唑胶囊各6粒，用盐酸溶液使其完全溶解，制成供试品溶液并测定吸光度，计算含量。结果伊曲康唑胶囊平均含量为0.103 g/粒，RSD为1.35%(n=12)，表明方法重现性良好。

2.3 溶出度测定

参照2010版《中国药典(二部)》附录ⅩC 桨法操作[3]附录86，调试使桨叶底部距溶出杯的内底部(25±2)mm，量取盐酸溶液1000 mL，注入溶出杯中，加热使溶液温度保持在(37±0.5)℃，调整转速为75 r/min，取6粒伊曲康唑胶囊分别投入溶出杯中，同时开始计时，分别于 10，15，30，45，60，75，90 min 时取样 5 mL(同时补充同温盐酸溶液5 mL)，经0.8 μm微孔滤膜滤过，弃去初滤液，精密吸取续滤液1 mL，置10 mL容量瓶中，用甲醇－盐酸溶液(5∶95)稀释至刻度，摇匀，在255 nm波长处测定吸光度，按回归方程计算伊曲康唑胶囊的累积溶出百分率。结果见表2和图2。

2.4 溶出参数计算

根据威布尔(Weibull)分布模型[4－5]，计算出药物溶出50%所需的时间(t50)、药物溶出63.2%所需的时间(td)、形状参数(m)等溶出参数。结果见表3。

表2 伊曲康唑胶囊平均累积溶出百分率(n=6)

图2 两种伊曲康唑胶囊累积溶出曲线

表3 两种伊曲康唑胶囊溶出参数比较(n=6)

3 讨论

由表1及图1可见，两个厂家的伊曲康唑胶囊45 min溶出率均高于2010版《中国药典(二部)》规定的限度80%，符合规定。其中B厂家所生产的制剂溶出度高，溶出速率快，30 min时溶出率已超过80%;A厂家制剂45 min时溶出刚超过80%，较B厂家溶出缓慢，原因可能是A制剂为近效期药品。

溶出参数经统计分析[6－7]，差异无统计学意义(P＞0.05)，尚不能认为制剂A溶出50%、63.2%所需的时间比制剂B长，提示两个厂家生产的制剂在临床使用时疗效无明显差异。

[1]Van Cauteren H，Heykants J，De Coster R，et al.Itraconazole:Pharmacologic studies in animals and humans[J].Rev Infect Dis，1987，9(1):43－46.

[2]李玉秀，樊晓霞，万里燕.3厂家伊曲康唑胶囊溶出度及含量比较[J].中国医院药学杂志，2005，25(4).

[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京:中国医药科技出版社，2010.

[4]方崇波.运用Excel程序快速计算片剂的溶出参数[J].中国药业，2006，15(18):41.

[5]吴 涓，黄蓓琳，王洪泉.EXCEL在溶出度实验数据处理中的应用[J].药学服务与研究，2002，2(12):311－313.

[6]李 立.利用Excel处理医学论文统计数据[J].辽宁中医药大学学报，2008，10(11):221－222.

[7]罗家洪，徐天和.医学统计学[M].北京:科学出版社，2006:75－77.