铜绿假单胞菌注射液治疗恶性体腔积液36例

陆新洲，陆俊国

(南通大学附属肿瘤医院，江苏 南通 226361)

恶性体腔积液是晚期恶性肿瘤患者常见的并发症之一，一旦发生，往往提示病程较晚，患者的生存期有限。恶性肿瘤患者出现胸膜腔积液，其生存期一般为3～6个月，出现心包腔积液或腹腔积液，生存期则更短[1－2]。恶性体液积聚时，患者常常出现胸闷、气急等不适，病情严重者可危及生命。为缓解和控制恶性体腔积液引起的压迫症状，减轻患者痛苦，提高生活质量，近年来我院采用腔内置管引流后注入铜绿假单胞菌注射液的方法治疗恶性体腔积液，并取得了一定的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择晚期恶性肿瘤患者36例，其中男23例，女13例;年龄28～76岁，平均51.6岁;原发肿瘤来自肺癌18例，食道癌8例，卵巢癌5例，乳腺癌3例，胃癌2例;均经病理组织学或细胞学检查明确诊断;B超检查示均为中等量以上积液;胸膜腔积液27例，腹腔积液7例，心包腔积液2例(系双侧胸膜腔和心包腔积液)。治疗前患者作血常规、肝功能、肾功能、心电图检查均未见明显异常。

1.2 治疗方法

患者及时行对症支持治疗，采用优蛋白、低盐饮食，限制水的摄入量，间断补充人体白蛋白并适时调整利尿剂。经B超定位积液体腔后，穿刺置入美国ARROW中心静脉导管持续闭式引流，待积液基本排尽后注入铜绿假单胞菌注射液(规格为1.0 mL/支，北京万特尔生物制药有限公司)。胸膜腔每次4～5 mL，心包腔每次2～3 mL，腹腔每次5～6 mL，均同时注入地塞米松5 mg和生理盐水40 mL，夹闭引流管48 h，嘱患者注药后2 h内交替变换体位，以使药物均匀分布于体腔。每周注射1次，连续1～3次。

1.3 疗效评价标准

参照世界卫生组织判定实体瘤的疗效标准，进行疗效评价。完全缓解:体腔积液完全消失，并持续1个月以上;部分缓解:体腔积液减少超过原来的一半，持续1个月以上;无变化:体腔积液与原来相比无明显增减，持续1个月以上;进展:体腔积液比原来明显增加。以完全缓解与部分缓解之和计算总有效率。

2 结果

2.1 临床效果评价

36例患者经中心静脉导管闭式引流后腔内注射铜绿假单胞菌注射液51次，每例1～3次，平均1.4次;用药后一般情况改善，胸闷、呼吸困难减轻或消失;生活质量改善22例，稳定10例，下降4例。疗效评价情况见表1。

2.2 不良反应

36例患者注药后有21例(58.33%)出现低、中度发热，一般持续1～3 d;27例胸腔积液患者有13例(48.15%)出现胸痛，予吲哚美辛或盐酸布桂嗪后症状缓解;7例腹腔积液患者中有2例出现腹部隐痛不适，未作特殊处理。所有患者用药后食欲无明显影响，复查血常规、肝功能、肾功能均无损害表现。

表1 恶性体腔积液患者腔内注药后疗效评价[例(%)]

3 讨论

胸、腹、心包等浆膜腔积液是恶性肿瘤晚期常见的并发症，目前临床一般在积液引流的前提下给予药物腔内注射。治疗体腔积液的药物有细胞毒类、放射性核素、中药制剂、生物反应调节剂等。我院选用的生物反应调节剂铜绿假单胞菌注射液为近年上市的一种新药，原名绿脓杆菌制剂，是1986年牟希亚从一种带甘露糖敏感血凝固毛的低毒铜绿假单胞菌中制备而得。基础研究和临床应用研究表明，该药具有显著抑制肿瘤生长和增强免疫功能的作用[3]。治疗恶性体腔积液的机理可能与其参与机体免疫反应及其与浆膜腔形成粘连、纤维化有关。该制剂的分子结构中，甘露糖结合蛋白配体与癌细胞上的甘露糖受体靶向性结合，促使癌细胞凋亡[4]，从而起到治疗恶性体腔积液的作用。本研究中36例恶性体腔积液患者腔内应用铜绿假单胞菌注射液，同时及时对症支持治疗，采用优蛋白、低盐饮食，限制水的摄入量，间断补充人体白蛋白并适时调整利尿剂，其中27例恶性胸腔积液有效24例，有效率达88.89%，7例恶性腹腔积液有效6例，有效率达85.71%，2例心包积液均有效。与文献报道基本一致[5－6]。铜绿假单胞菌注射液使用过程中的不良反应较少，主要是生物制剂常见的发热反应和局部隐痛不适，一般对症处理可缓解。因此临床使用安全、方便。

[1]储大同.当代肿瘤内科治疗方案评价[M].第2版.北京:北京大学医学出版社，2004:311.

[2]汤钊猷.现代肿瘤学[M].上海:上海医科大学出版社，1993:440－441.

[3]李志平，郝德治，杨玉琼，等.PA－MSHA菌苗辅助治疗恶性淋巴瘤临床研究[J].重庆医学，2000，29(2):170－172.

[4]张明策，牟希亚.PA－MSHA菌苗的抗肿瘤活性和免疫调节作用[J].上海免疫学杂志，1994，14(5):268－271.

[5]朱继庆，吴晓明.铜绿假单胞菌注射液治疗恶性胸腔积液和心包积液的临床分析[J].中国肿瘤临床与康复，2010，17(1):99－100.

[6]徐美华，陈守华，高海波.铜绿假单胞菌制剂治疗妇科癌性腹腔积液的临床报告[J].中国医药导报，2008，5(8):55.