卡托普利联合格列喹酮治疗糖尿病肾病的临床观察

范丽梅，徐力堃，何秋苑，胡春玲，李莉群

广东省妇幼保健院内科，广东 广州 510010

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的常见并发症，是糖尿病全身性微血管病变表现之一，临床特征为蛋白尿，渐进性肾功能损害。近年来其临床发病率有升高趋势，严重影响糖尿病患者的生活质量，国内有报道称，糖尿病肾病可导致尿毒症的发生[1]。如何在糖尿病治疗中既能有效降低血糖又可有效保护肾功能逐渐成为研究重点。笔者应用格列喹酮 （糖适平）联合卡托普利治疗45例糖尿病肾病患者，取得了较好的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2008年1月～2010年10月收治的2型糖尿病肾病患者90例作为研究对象，其中，男68例，女22例；年龄37～76岁，平均（47.2±12.4）岁。将其随机分为对照组与观察组，每组各45例，所有患者糖尿病病程均＞2年，尿蛋白及血肌酐水平均明显升高。两组在年龄、性别、病程、血肌酐水平、尿蛋白排泄量等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 一般治疗 两组患者均给予严格糖尿病饮食控制，并予以适度运动、戒烟等生活干预的综合治疗措施[2]，并嘱患者低蛋白饮食，以降低DN患者尿蛋白、血肌酐水平，延缓DN进展[3]。

1.2.2 药物治疗 所有患者均停用其他降糖药物，对照组口服格列喹酮30～60 mg，tid；观察组在对照组治疗基础上加用卡托普利12.5 mg，bid口服，两组疗程均为2个月。

1.2.3 血糖控制目标 空腹血糖值4.0～7.0 mmol/L，治疗期间通过强生血糖仪采集手指末梢血监测血糖。

1.3 观察指标

于治疗前后用干净容器收集患者24 h尿液，检测尿蛋白含量，并抽取清晨空腹静脉血检测空腹血糖及血肌酐，24 h尿蛋白量及血肌酐用以监测肾功能改变，进行治疗前后及两组间的对比。

1.4 统计学方法

所有数据均采用SPSS 13.0软件处理，计量资料采用均数±标准差（）表示，比较采用 t检验，以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

经上述治疗2个月后，空腹血糖在两组均有显著下降（P＜0.01），但治疗后两组空腹血糖值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组尿蛋白排泄量均有显著下降（P＜0.01），且治疗后观察组尿蛋白显著低于对照组（P＜0.01）；与治疗前比较，治疗后两组血肌酐水平均有显著下降 （P＜0.01），且治疗后观察组血肌酐显著低于对照组（P＜0.01）。具体结果见表1。

表1 两组治疗前后空腹血糖、尿蛋白、血肌酐水平对比（）

表1 两组治疗前后空腹血糖、尿蛋白、血肌酐水平对比（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，#P＜0.01

组别 时间治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=45）观察组（n=45）空腹血糖（mmol/L）14.2±2.16.7±1.4*14.0±2.26.9±0.8*尿蛋白（mg/24 h）716.7±133.9561.4±147.6*701.3±157.2352.7±162.6*#血肌酐（μmol/L）85.3±15.771.7±13.4*84.2±14.951.6±12.8*#

3 讨论

有统计表明，大约40%的糖尿病患者可发生DN，本病早期标志是微量白蛋白尿的出现，且蛋白尿水平与肾衰竭发展速度密切相关。近年研究证明，糖尿病患者肾小球滤过率（GFR）增高是导致DN的重要原因之一，GFR与肾血流量的增加使血管基底膜增厚和肾小球系膜增生最终导致肾小球硬化的发生，同时增高的GFR使毛细血管静水压增高，是形成蛋白尿的重要机制[4]。因糖尿病引起血管病变导致肾脏长期高灌注、高滤过，导致肾素、血管紧张素、缓激肽、血栓素等活性物质释放增加，可增加肾小球内血管阻力，减少肾血流量，增加血黏度，最终导致肾小球硬化、滤过膜机械电荷屏障受损、滤孔增大、尿蛋白随尿液排出和肾功能损害。目前对DN的治疗无特效方法，一直以来多以干预生活方式、降糖降压、服用血脂调节药物以及阿司匹林抗凝等综合措施以控制血糖、防治高血压。格列喹酮是第二代磺酰脲类降糖药物，属短效促泌剂，通过与β细胞磺脲类受体结合起到有效控制血糖的作用[5-6]。过去的临床经验已证明该药物能够较为理想地控制血糖，纠正糖代谢紊乱，且有大量研究证明，该药物在控制血糖的同时具有很好的肾功能保护作用，对于降低蛋白尿的发生率，降低血肌酐水平以及延缓DN的发展均具有较好效果。卡托普利属血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），可有效降低肾血管阻力，使肾血流量增加，促进水钠排泄，降低水钠潴留，对肾小球出球小动脉的扩张作用大于对入球小动脉的扩张，可有效阻止肾小球滤过率的升高，甚至能使之轻度下降，对于微量蛋白尿发展为大量蛋白尿起到预防作用，并对肾功能损害的进展起到延缓作用[7]。蛋白尿不只是DN的表现，同时也提示肾功能恶化和心血管事件发生率增加，2007年的K/DOQI指南中指出糖尿病伴白蛋白尿患者应考虑ACEI或血管紧张素受体阻断剂（ARB），治疗，而蛋白尿的降低可作为DN的治疗目标。

本组资料中联合应用格列喹酮与卡托普利对糖尿病肾病进行治疗，结果显示，两组治疗后血糖、尿蛋白排泄量、血肌酐水平均较治疗前有显著降低（P＜0.01），但在加用了卡托普利的观察组，在两组尿蛋白排泄量及血肌酐水平治疗前无显著差异的前提下，卡托普利组治疗后血肌酐水平以及尿蛋白排泄量均低于单用格列喹酮的对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01），说明格列喹酮与卡托普利联合应用较单用格列喹酮对于糖尿病肾病的治疗效果更佳。

综上所述，卡托普利与格列喹酮联合应用可有效延缓糖尿病肾病进程，有效降低尿蛋白排泄量以及血肌酐水平，保护肾功能，对糖尿病肾病的治疗效果显著，值得临床推广应用。

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[6]曹岫石,陈显慧,景燕.卡托普利与糖适平治疗糖尿病肾病临床观察[J].中国医药导报,2007,4(09S):53.

[7]中华医学会心血管病学会,中华心血管病杂志编辑委员会.血管紧张素转换酶抑制剂在心血管病中应用中国专家共识[J].中华心血管病杂志,2007,35(2):98.