气相色谱法测定万福液中利多卡因和樟脑的含量

辛虎平，王 丽，张晓虹，高 明

甘肃省武威市食品药品检验所，甘肃 武威 733000

万福液是由氯霉素、樟脑、盐酸利多卡因、地塞米松磷酸钠加甘油、乙醇和水制成。万福液具有消炎、镇痛、止痒的作用，用于皮肤病和蚊虫叮咬的治疗。经过多年临床应用证明，万福液质量稳定，疗效可靠。为了更好地控制制剂质量，确保用药安全，笔者查阅了有关文献[1-6]，本文采用气相色谱法测定万福液中樟脑、盐酸利多卡因二组分的含量，取得了满意的效果，可以有效地控制该制剂的质量。

1 仪器与试药

Agilent6820气相色谱仪；电子天平 （瑞士Precisa XR 205SM-DR）；樟脑对照品（中国药品生物制品检定所，批号：110747-200603，供含量测定用）；盐酸利多卡因对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100341-200301，供含量测定用）；马来酸氯苯拉敏对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100047-200606，供含量测定用）；萘（中国药品生物制品检定所，批号：111673-200602，供内标用）；万福液搽剂（武威市人民医院制剂中心，批号：060425、060427、060429）；无水乙醇为分析纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱HP-5MS毛细管色谱柱；柱温：初始温度为90℃，保持 1 min，然后以 5℃/min升温至 130℃，保持 5min，再以20℃/min升温至240℃，保持10 min；进样口温度为210℃；检测器温度（FID）为 240℃；载气为氮气；进样量为 2 μl。

2.2 溶液的制备

2.2.1 内标溶液的制备 精密称取马来酸氯苯那敏对照品259.90 mg，精密称取萘内标物117.15 mg，分别置于25 ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为内标溶液A和B。

2.2.2 对照品溶液的制备 精密称取盐酸利多卡因对照品98.08 mg，精密称取樟脑对照品58.20 mg，分别置于25 ml量瓶中，加无水乙醇溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为盐酸利多卡因对照品溶液和樟脑对照品溶液。

2.2.3 供试品溶液的制备 精密量取样品4.0 ml，置5 ml量瓶中，精密加入内标溶液A 1.0 ml，摇匀，作为供试品溶液（1）；精密吸取供试品溶液A 1.0 ml置于10 ml量瓶中，精密加入内标溶液B 2.0 ml，加无水乙醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液（2）。

2.2.4 空白对照溶液的制备 按处方组成比例，取除樟脑和盐酸利多卡因外的其他成分按配制方法制成空白样品，按供试品溶液制备方法制成空白对照溶液。

2.3 系统适用性试验

精密量取供试品溶液（1）2.0 ml，置 10 ml量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀。精密量取盐酸利多卡因对照品溶液和樟脑对照品溶液，置10 ml量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀。取上述两种溶液和空白对照溶液各2 μl，分别注入气相色谱仪测定。色谱图显示，在与樟脑、盐酸利多卡因峰保留时间相同处，无色谱峰出现，表明其他组分对樟脑和盐酸利多卡因的测定无干扰。见图1。

图1 对照品、空白对照及样品的气相色谱图

2.4 线性关系考察

精密吸取盐酸利多卡因对照品溶液 1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0 ml， 精密吸取樟脑对照品溶液 2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0、8.0 ml，分别置 10 ml量瓶中，加内标溶液 A 1.0 ml、内标溶液B 2.0 ml，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀。分别以各自进样量浓度对对照品峰面积与内标物峰面积的比值作线性回归，得回归方程为盐酸利多卡因：A=0.0216C+2.1412，r=0.9993，线性范围为 0.3923～1.5692 mg/ml；樟脑：A=-0.2723C+4.7796，r=0.9995，线性范围为 0.2328～1.8624mg/ml。

2.5 精密度试验

精密吸取标准曲线制备项下的同一份对照品溶液重复进样5次，以二组分对照品峰面积与内标物峰面积的比值计算，RSD分别为：樟脑1.21%，盐酸利多卡因1.26%。

2.6 加样回收率试验

取已知量的样品9份，置10 ml量瓶中，分为3组。第1组分别精密加入相当于样品量80%的盐酸利多卡因对照品溶液及内标液A 1.0 ml、樟脑对照品溶液及内标液B 2.0 ml，稀释至刻度。第2组分别精密加入相当于样品量100%的盐酸利多卡因对照品溶液及内标液A 1.0 ml、樟脑对照品溶液及内标液B 2.0 ml，稀释至刻度。第3组分别精密加入相当于样品量120%的盐酸利多卡因对照品溶液及内标液A 1.0 ml、樟脑对照品溶液及内标液B 2.0 ml，稀释至刻度。按供试品溶液制备方法处理，在上述色谱条件下测定，平均回收率分别为：盐酸利多卡因 99.58%，RSD为 0.38%（n=9）；樟脑99.51%，RSD为0.46%（n=9）。回收率试验结果，见表1。

表1 回收率试验结果（n=9）

2.7 重复性试验

取同批样品6份，按供试品溶液制备方法处理，在上述色谱条件下测定，结果平均含量分别为：樟脑10.02 mg/ml，RSD 为 1.13%（n=6）； 盐 酸 利 多 卡 因 1.01 mg/ml，RSD 为1.61%（n=6）。

2.8 稳定性试验

取样品按供试品溶液制备方法处理，照上述色谱条件，每间隔2 h测定1次，共计24 h，结果显示，RSD为1.37%（n＝6），结果表明样品溶液在24 h内比较稳定。

2.9 样品的含量测定

取不同批号的3批样品，按供试品溶液的制备方法制备供试品溶液（2），在上述测定条件下测定样品中樟脑、盐酸利多卡因的含量，按内标法以峰面积计算。见表2。

表2 样品含量测定结果（%）

3 讨论

万福液由氯霉素、樟脑、盐酸利多卡因、地塞米松磷酸钠加甘油、乙醇和水制成。因为其中含有一定浓度的乙醇，在本文所建立的含量测定条件下，样品不必作任何处理，可直接用无水乙醇稀释后进行测定。

内标物筛选中，曾对水杨酸甲酯、萘、盐酸苯海拉明、马来酸氯苯拉敏等进行试验，结果以马来酸氯苯拉敏和萘作为内标较为理想。

综上所述，本法简便快速，回收率高，且分离度好，可作为万福液及相关制剂的质量控制方法。

[1]沈克温,王绪明,韩永平.实用药物分析鉴定手册[M].北京:人民军医出版社,1986:642.

[2]张禄,邹学贤,陈丽芳.利多卡因血浓度的气相色谱法测定[J].昆明医学院学报,1989,10(1):22-25.

[3]王全华,张新枝.GC测定舒腹贴膏中樟脑的含量[J].中成药,2004,26(12):1074-1075.

[4]梁凯妮,彭维,刘布鸣.跌打扭伤灵酊中樟脑、薄荷脑、冰片含量测定[J].广西中医学院学报,2002,5(3):78.

[5]苏健俊,丁野.GC测定感冒康喷雾剂中桉油精、樟脑、薄荷脑和龙脑的含量[J].中成药,2006,28(1):39.

[6]刘钰华,梁健钦.气相色谱法测定清火片中薄荷脑的含量[J].广西医学,2010,32(10):1273-1275.