顺铂紫杉醇、卡铂紫杉醇、顺铂环磷酰胺联合方案治疗卵巢上皮性癌的近期疗效比较研究

燕纪林，白瑞云，李玉斌

河北省张家口市建国医院妇产科，河北 张家口 075000

卵巢癌是女性生殖器官常见的三大恶性肿瘤之一，5年生存率低于30%，致死率居于妇科肿瘤首位，研究显示卵巢癌以上皮性癌最为多见[1]。目前主要的治疗手段为彻底肿瘤细胞减灭术辅助以规范化疗，卵巢上皮性癌常规一线化疗方案是以铂类为基础的联合化疗，其他常用化疗药物还包括烷化剂、植物碱类和抗生素等。本研究收集了2008年7月～2010年12月在我院住院治疗的112例卵巢上皮性癌患者进行紫杉醇加顺铂联合化疗（TP）方案、紫杉醇加卡铂联合化疗（TC）方案及顺铂加环磷酰胺联合化疗（PC）方案对比治疗，分析评价各方案的近期疗效，以期为卵巢上皮性癌的治疗方案选择提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年7月～2010年12月在我院住院治疗的卵巢上皮性癌病例共112例为研究对象。纳入标准：①均首次接受卵巢肿瘤细胞减灭术；②术后均经病理检查，确诊为原发性上皮性卵巢癌；③一般状况尚可，预计可存活3个月以上；④化疗前经检查，骨髓、心、肺、肝、肾等功能基本正常。⑤自愿签署知情同意书者。排除标准：①合并其他原发性恶性肿瘤；②主要器官功能衰竭或合并严重的感染、糖尿病、心脏病等；③由于各种原因不能坚持化疗者。年龄35～72岁，中位年龄49.5岁。所有病例均按照国际妇产科联盟（FIGO）2000年制订的手术及病理分期标准进行分期，其中，Ⅱ期22例，Ⅲ期75例，Ⅳ期15例；黏液性囊腺癌24例，浆液性囊腺癌73例，子宫内膜样癌11例，透明细胞癌4例。将所有患者随机分为三组：TP组（41例）给予紫杉醇、顺铂联合化疗；TC组（45例）给予紫杉醇、卡铂联合化疗；PC组（26例）使用顺铂、环磷酰胺联合化疗。三组患者年龄、肿瘤类型以及分期等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 三组一般资料比较（例）

1.2 治疗方法

TP组：顺铂60 mg/m2腹腔灌注同时行水化5 d，于水化结束后第1天静脉滴注紫杉醇，150～180 mg/m2溶于生理盐水500 ml中3 h完毕，在给药前12 h和6 h分别口服地塞米松20 mg，给药前30 min肌注苯海拉明50 mg，静脉注射西米替丁50 mg预防过敏反应。TC组：紫杉醇用药同上组，第2天给予卡铂剂量为350 mg/m2，加入500 ml生理盐水中静脉滴注。PC组：环磷酰胺600～800 mg/m2静脉推注，顺铂70～75 mg/m2静脉滴注。以上三组7～8 d为1个疗程，平均间隔4～5周开始下1个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 化疗近期疗效评价标准 依据WHO实体瘤客观疗效评价标准进行评价[2]。完全缓解（CR）：肿瘤完全消失，持续1个月以上；部分缓解（PR）：肿瘤体积缩小＞50%，无新的病灶出现；病情稳定（SD）：瘤体积缩小＜50%，或增大＜25%，无新的病灶出现；病情进展（PD）：肿瘤体积增大＞25%，或出现其他部位的新病灶。完全缓解和部分缓解为治疗有效。

1.3.2 不良反应 按WHO化疗药物毒性反应分类标准判定[3]分为4级。

1.4 统计学方法

所有数据采用Excel表格建立数据库，利用SPSS 13.0统计软件分析。计量资料数据以均数±标准差（）表示，比较采用t检验。计数资料比较采用χ2检验，两组间采用χ2分割检验比较。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组近期疗效比较

三组患者坚持化疗2～6个疗程，PT、TC和PC组完成2～3个疗程分别为22、27和15例；完成4～6个疗程分别为19、18和11例。各疗程疗效见表2。

由表2可见，三组完成2～3个疗程患者有效率比较差异无统计学意义，而完成4～6个疗程患者三组间TC组有效率最高，与 PC组相比差异有统计学意义（χ2=6.428，P=0.011），其余比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

表2 三组患者近期疗效比较[n（%）]

2.2 三组不良反应比较

三组均发生消化系统不良反应，主要为恶心、呕吐，Ⅲ度以上消化系统不良反应以PC组最高，与TP组相比，差异有统计学意义（χ2=8.841，P=0.003）。而TP组血液系统严重不良反应发生率最高，显著高于PC组（χ2=6.417，P=0.012）。其余不良反应发生率各组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

3 讨论

近年来，卵巢上皮性癌的发病率和死亡率呈上升趋势，且治疗后5年生存率较低，经典的顺铂加环磷酰胺 （PC方案）曾作为一线化疗方案，但效果并不理想。紫杉醇由于其独有的药理作用辅助以铂类作为一线化疗药物治疗卵巢癌取得很好疗效，已成为最重要的抗肿瘤药物之一[4]。紫杉醇是从红豆杉树皮中提取出的四环二萜类化合物，特异性作用于细胞周期的有丝分裂前期（G2期）和有丝分裂期（M期），促使与肿瘤细胞形成稳定的微管聚合物，影响细胞的有丝分裂而死亡，与铂类药物同时使用，5年生存率现已由20世纪70年代中期的30%左右上升为50%。有25%～35%可获得长期缓解[5]。国外研究表明，癌细胞减灭术+紫杉醇/卡铂联合化疗（TC）是目前晚期卵巢癌标准治疗方案，但国内由于患者经济情况限制，也常将环磷酰胺加铂类 （CP）作为首选。本研究对三种化疗方案的近期疗效进行比较，以期获得更佳的治疗方案。

本研究中随即对照试验三组患者均由同一组医生进行肿瘤细胞减灭术，除此之外，各组患者年龄、肿瘤分期和病理类型等一般资料均衡可比，化疗前1 d复查血常规、尿常规、肝肾功能、心电图和胸透，并签化疗和激素用药知情同意书。本次紫杉醇用量为150～180 mg/m2，与国内外相关报道的剂量大体一致，但总有效率不低于国内外报道[6-8]。3个疗程以内，TC方案疗效最佳，TP次之，但三组之间比较差异物统计学意义。经4个疗程以上治疗后，TC组有效率达到了66.7%，有效率显著高于PC组（χ2=6.428，P=0.011），其余组间两两比较差异无统计学意义。TC方案与TP疗效大体相近，但优于PC方案，且随着完成疗程次数增加，疗效愈好。因此，规范、足量的术后TC方案效果优于其他两者。从三组不良反应来看，3种治疗方案均出现恶心、呕吐等消化道反应，其次为造血系统不良反应。TP方案的造血系统严重不良反应发生率为63.4%，高于其他两组，主要表现为骨髓抑制和白细胞减少、CD4+淋巴细胞、NK细胞比例下降；而消化系统不良反应以PC方案为重，显著高于TP和PC组。肝肾功能异常表现为转氨酶和尿素氮升高，TP组发生率最高，但三组间比较差异无统计学意义。给予鲨肝醇100 mg、维生素B420 mg、肌酐片400 mg和维生素C 100 mg联合应用，每日3次口服，以纠正白细胞减少。对神经末梢的毒性作用主要表现为肌肉、关节痛，使用维生素B1、神经生长因子辅助以肢端按摩加以控制。脱发、便秘、腹泻及皮肤瘙痒等不良反应发生率较低，本次未见心脏不良反应。

表3 三组患者不良反应比较[n（%）]

综上所述，TC方案总有效率高于PC方案，TP方案造血系统不良反应严重，PC方案具有明显的消化系统不良反应。TC方案不良反应小，患者耐受性好，具有更好的近期疗效。

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