山莨菪碱凝胶防治皮下注射重组人白介素-2所致红肿硬结的临床研究1)

王 华,李德明,范义凤

注射用重组人白介素-2是一种淋巴因子,可促进T细胞的增殖与分化;诱导与增强天然杀伤细胞(NK细胞)活力;诱导与增强杀伤细胞(LAK细胞)、杀伤性T细胞、单核细胞、巨噬细胞的活力;增强B淋巴细胞的增殖与抗体的分泌;诱导产生干扰素,从而提高病人细胞免疫功能和抗感染能力[1],故被临床广泛应用,皮下注射是最常用的治疗方法之一。但在治疗过程中局部可出现红肿、疼痛、硬结,不仅给病人带来痛苦,且影响药物的吸收和疗效。2008年9月—2009年12月我科采用山莨菪碱凝胶涂擦防治局部硬结,效果明显,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年9月—2009年12月在我院住院的病人102例,其中男63例,女39例,年龄35岁～78岁,肝癌48例,结肠癌23例,胰腺癌7例,胃癌 13例,胆囊癌2例,其他癌症9例。将102例病人分为实验组与对照组,并且在病例选择过程中,关注病人的性别、年龄、一般情况、病种构成、注射部位皮肤等方面情况,使两组间差异无统计学意义,每组51例,按入院顺序交替使用或不用2%山莨菪碱凝胶涂擦。2%山莨菪碱凝胶由本研究小组研制(已获得国家发明专利证书)。

1.2 应用方法 所有病例均从三角肌下缘进行皮下注射重组人白介素-2,每次10×105IU,用2 mL氯化钠注射液溶解,皮下注射,每周3次。本研究使用的注射用重组人白介素-2均由江苏金丝利药业有限公司生产,每瓶10×105IU。实验组病人在皮下注射重组人白介素-2后立即将2%山莨菪碱凝胶均匀地涂擦于三角肌下缘的皮肤上,涂擦范围以注射点为中心、半径5 cm左右,直至疗程结束。对照组不做任何处理。观察两组病人在使用注射用重组人白介素-2后局部红肿、硬结的发生率,对在观察过程中出现红肿、硬结者予以2%山莨菪碱凝胶局部涂擦,涂擦范围超过其边缘1 cm～2 cm,12 h涂擦1次。每次专人操作,所用2 mL注射器、进针、拔针及注药速度均相同。注射后评估其局部红肿、硬结的程度。

1.3 测量指标与测量时间 实验过程中由专人在皮下注射重组人白介素-2后先床边观察10 min,并记录局部疼痛、红肿、硬结的程度及疗效,以后每隔2 h观察记录1次。

1.4 评价标准 参照文献[2]并结合临床实际应用体会确定评价标准。显效:48 h内皮下注射局部红肿、疼痛全部消失,硬结消散痊愈,皮肤弹性好;中效:72 h内皮下注射局部硬结软化,红肿、疼痛全部消失;低效:120 h内皮下注射局部硬结软化,红肿、疼痛全部消失;无效:120 h后皮下注射局部硬结仍未全部软化,红肿、疼痛仍未全部消失。

1.5 统计学处理 用State10.0统计软件对原始数据进行统计分析,实验组与对照组红肿、硬结发生率比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义,当理论频数小于5者,以Fisher确切概率法计算P值。

2 结果(见表1)

表1 两组红肿、疼痛及皮下硬结发生情况比较 例(%)

两组共发生红肿、疼痛26例,其中8例合并皮下硬结,均采用2%山莨菪碱凝胶局部外涂予以治疗,其中显效20例,中效4例,低效2例,无效0例。

3 讨论

皮下注射时由于药物的刺激性强、用药时间长、针头的机械刺激及病人自身个体差异等因素可使皮下注射部位药物吸收不良导致局部出现疼痛、红肿及硬结。中医学理论认为,硬结是由于气滞血瘀所致。注射用重组人白介素-2的辅料为人血白蛋白及甘露醇,皮下注射后容易导致局部红肿疼痛、硬结的原因可能与药物的浓度高、刺激性强,使局部出现水肿,组织细胞代谢紊乱,药物不能及时被吸收而在局部滞留蓄积有关。

山莨菪碱为阻断M胆碱受体的抗胆碱药,可使平滑肌明显松弛,并能解除血管痉挛(尤其是微血管),同时具有镇痛作用,长期使用不会导致蓄积中毒[3],又可提高细胞对缺血、缺氧的耐受性,稳定细胞膜,从而减少了皮下注射所致局部红肿疼痛、硬结的发生。我们曾对2%山莨菪碱凝胶防治各种原因导致的静脉炎进行了相关研究[4,5],结果显示其具有以下优点:①保湿性好,可有效地防止水分及药物的挥发,起效较快,能迅速解除病人的痛苦,而且药效维持时间较长;②安全且无毒副反应;③效果显著、药物费用低,病人易接受;④操作简单、方便、省时、省力。本研究用2%山莨菪碱凝胶局部外涂旨在改善注射局部的血液循环,促进药物吸收,减轻或避免皮下注射白介素-2所致红肿疼痛、硬结的发生。结果显示,应用2%山莨菪碱凝胶涂擦后红肿疼痛、硬结的发生率与未用2%山莨菪碱凝胶涂擦病人的发生率明显降低(P<0.01),表明应用2%山莨菪碱凝胶涂擦能有效地降低注射白介素-2所致局部红肿疼痛、硬结的发生率,同时治疗效果也令人满意。

本实验在皮下注射重组人白介素-2后使用2%山莨菪碱凝胶涂擦来预防及治疗局部红肿疼痛、硬结,效果确切,操作简便,病人容易接受。至于作用机制的基础研究,将来拟建立实验动物模型研究,为更好地临床应用打下基础。

[1] 肖激文.实用护理药物学[M].第 2版.北京:人民军医出版社,2007:753.

[2] 张丽娟.山莨菪碱红花醇液湿热敷治疗肌肉注射后硬结的效果观察[J].全科护理,2009,7(5):1166.

[3] 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].第16版.北京:人民卫生出版社,2007:337-338.

[4] 王华,李德明,范义凤.山莨菪碱凝胶防治得力生所致静脉损伤的研究[J].中国实用护理杂志,2010,26(7B):9-11.

[5] 王华,李德明,范义凤.山莨菪碱凝胶防治康莱特所致静脉炎的临床研究[J].中国实用护理杂志,2010,26(3B):5-7.