156例中成药制剂药物不良反应报告分析

金伟华， 陈 华， 谭永红

(成都军区总医院药剂科，四川成都610083)

随着我国对中医中药的发掘，中成药愈来愈多地被应用到临床上，给患者带来了福音，首先是摆脱了煎熬汤剂的繁琐，将口服汤剂，变为颗粒剂、胶囊剂，增加了药物剂量的准确性，增强了患者的依从性，其次是许多药物已经被提取物所替代，增强了药物疗效，有的还改变了给药途径，制成静脉输液剂或肌肉注射制剂，加快了起效速度。但应用中成药后发生药物不良反应(ADR)不在少数，因此，必须重视［1］此类药物ADR的发生，以更好地应用中成药。

1 资料来源与方法

收集我院2004年1月—2009年11月间医师上报ADR的数据，筛选出中成药共发生156例，从发生ADR性别、年龄、发生ADR级别、中成药分类、使用该类药物发生ADR的表现、给药途径等方面进行分析，其结果如下。

2 结果

2.1 性别与年龄的分布

156例发生 ADR，男女例数为男 96例，占61.54%，女60例，占38.46%;年龄最小的为 1 ～11岁，9例，占 5.77%，年龄最大的为 65～89岁，55例，占35.26%，见表1。1～11岁组中有8例用药为抗感染的注射用双黄连，多数出现全身红色皮疹伴瘙痒、恶心、呕吐等症状。由于儿童发生感染，医生为了避免使用抗菌药物，就选择了中成药注射剂，使用频率增加造成ADR的发生病例数也增加。65～89岁组主要用药为活血通脉心脑血管注射剂，如注射用葛根素［2-3］、红花注射液、银杏叶提取物注射液［4-5］等。老年患者由于其生理和病理特性，使用这类药物较多，甚至认为即使没病输注一些活血通脉的中成药是有好处的，但忽视了中成药制剂同样存在ADR，而且有的还很严重。

表1 发生ADR的年龄构成

2.2 造成ADR的给药途径

从给药途径［6］看，静脉滴注发生 ADR为 120例，占76.92%，口服仅为35例，占22.4%，局部外用1例，占0.64%。静脉滴注给药达到了绝大多数。因为中成药注射剂在制备过程中很难解决的是杂质［1］问题，如鞣质、淀粉、色素等。对于中成药注射剂输注过的输液器，管腔颜色明显加深，即使不发生ADR，对血管也有潜在的损伤，虽然有的制剂已经精制到单体，但静脉滴注发生ADR的比例仍然很高。

2.3 发生ADR的受影响部位

从发生ADR的受影响部位看，皮肤及其附件、消化系统［7］发生ADR的例数最多，达到96例，占61.54%，这是因为所有药物常见的ADR都是以这两种反应为主的，中成药也同样是这样的规律。值得注意的是心血管系统发生的ADR，虽然仅有13例，占8.33%，患心血管疾病的患者有长期使用中成药的习惯，如果一旦发生该系统不良反应，其心血管事件的发生率会更高，因此有心血管疾患的患者在应用中成药时，无论是治疗心血管疾病［8］还是其他疾病，都应谨慎权衡利弊后再使用。数据见表2。

表2 ADR涉及的系统-器官及临床表现

2.4 发生ADR的严重程度

从发生ADR的严重程度看，已知的不良反应为141例，占90.38%;新的不良反应者仅有14例，占8.97%;严重的有1例，占0.64%。说明中成药发生的ADR大多数为已知的不良反应。

严重1例情况如下:患者男，52岁，因心前区不适感两年，阵发性心悸6月加重1月入院。确诊为冠状动脉粥样硬化心脏病。入院后于2006年10月14日给予血栓通注射液350 mg加入500 mL 0.9%氯化钠注射液静滴治疗。液体滴至1/3时，患者出现面色苍白、口唇及四肢发麻症状。查血压为70/40 mmHg。立即停药并给予吸氧治疗、密切监测血压变化。约10 min后血压上升至90/60 mmHg。口唇及四肢麻木症状消失，面色恢复正常。该患者由于需要扩张血管，改善血液循环输注血栓通注射液，说明书上提示每次最大剂量为250 mg，用10%葡萄糖注射液250～500 mL稀释后使用。分析后认为，该用法存在剂量过大和溶媒选择错误两个缺陷，结果出现了以上症状，幸亏抢救及时，否则是非常危险的。

2.5 发生ADR的治愈

从发生 ADR的转归看，治愈为 122例，占78.21% ，好转为34例，占21.79%，由于大多数据来源于住院患者，在院期间一旦发生ADR，即使是严重的，都能得到较及时的救治，而且从ADR发生严重程度看出，已知的不良反应占大多数，所以没有不被逆转的病例。

2.6 发生ADR药物种类和例数

从发生ADR药物种类看，心脑血管用药最多，呼吸系统次之，见表3。应用心脑血管中成药有一个误区，认为改善心脑血管供血的药物可以长期使用，有的甚至作为保健药，没有发病也作为预防使用，因此使用的频次比其它药多，产生的ADR例数也多。呼吸系统疾病是常见病和多发病，所以此类药产生的ADR例数也较多。中成药的品种繁杂，相同或相近的品种较多，同一类药由于组方的不同就有可能成为两种药物。许多复方制剂虽然是不同药名，但组方中有相同成分，如果不完全了解组方，医生给患者开具中成药时，极有可能部分单方组分会重复，一是会造成某一单方剂量过大中毒，二是ADR发生频率会增加。为了用药安全，规范中成药的使用，我院在2009年8月清理不再重复使用的86种中成药，其中有24种是发生过ADR的药物，特别是发生不良反应例数最高的注射用双黄连［9］、红花注射液［10］。

3 讨论

中成药是从我国医药宝库中诞生的一颗明珠，要用好中成药，将我国的传统医学与现代医学结合起来，就应该摸索出正确使用中成药的应用规律，减少ADR的发生。由于许多组方是延续一些老中医的汤头，治疗效果是肯定的，在制成中成药的时候，由于剂型的改变，虽然主要有效成分没有改变，但组方中相生相克的整体已被破坏，特别是中药制剂的注射剂，无论复方或单方制剂。由于注射剂纯度的要求很高，而目前中药注射剂尚达不到西药单品的纯度，杂质是导致中药制剂ADR发生的罪魁祸首之一。中成药说明书［11-12］欠规范也是造成ADR发生的重要原因，由于说明书中的ADR描述不够充分，给患者和医生造成没有ADR的假象而放松了警惕。还有的医生认为中药不是药，过于相信中药制剂的安全性，擅自加大剂量［13］，或溶媒不按说明书推荐的使用，造成了许多本可以避免ADR的产生。因此，在使用中成药时，就必须因病而施，因证而用［14］，因人施治，不能将中成药作为保健品无时间限制的长期或加大剂量使用，应该根据病情严格按剂量、疗程使用，按规定选择溶媒，该停药时一定要停，以达到既有疗效，ADR发生的风险又最小。

表3 发生ADR的药物种类和例数

［1］李 琼.中成药不良反应分析［J］.中国医药指南，2009，7(8):74-75.

［2］陈晓红.266例葛根素注射液不良反应分析［J］.中国药事，2010，24(2):203-205.

［3］张金彦，沈 芊.注射用葛根素64例不良反应分析［J］.山西医药杂志，2007，36(3):278.

［4］丁小丽，鄢 瑾，雷招宝.银杏叶提取物注射液致过敏性休克1 例［J］.中国药师，2007，10(11):1131.

［5］王惠贤，李鸣皋.静脉滴注银杏叶提取物注射液致过敏性体克1 例［J］.海军总医院学报，2008，21(2):63.

［6］邱 枫.中药不良反应探析［J］.中国实用医药，2008，3(23):152.

［7］傅莉洁.浅谈中成药的不良反应及预防措施［J］.海峡药学，2010，22(10):222-223.

［8］白宇明，郝近大.治疗心血管疾病常用中成药的不良反应及药源性疾病分析［J］.中国药房，2009，20(36):2867-2869.

［9］吴嘉瑞，张 冰.双黄连注射剂不良反应文献病案的系统研究［J］.中成药，2008，30(8):640-643.

［10］李海霖，李生洪.红花注射液的不良反应及其防治［J］.中成药，2008，30(8):附15-16.

［11］车京梅，徐 军，许伟英，等.2005～2009年上海市中医医院中成药不良反应分析［J］.中国医院用药评价与分析，2010，10(7):657-659.

［12］杨丽姣，李繁荣，王思平.我院118例中成药不良反应报告分析［J］.中国现代应用药学，2010，27(7):661-663.

［13］周 泉，黄富宏，殷金华.中成药不良反应增多原因探讨［J］.时珍国医国药，2006，17(10):2110-2111.

［14］叶云生，鲍丽霞，汤军宏.误用中成药不良反应两则［J］.中国中医急症，2006，15(7):796.