低钾型周期性麻痹33例临床分析

张从艳 刘 维 郑方遒 谢 擎 邱明才

目前周期性麻痹临床多见，根据发作时血钾水平可分为低钾型、高钾型及正常血钾型，以低钾型周期性麻痹（hypoka⁃lemic periodic paralysis,hypoPP）最常见。有研究认为其是一种常染色体显性遗传性钙通道病，但仍无法解释该病的发作性和低钾现象[1]，因此其具体发病机制尚不清楚，临床以对症补钾治疗为主。我科于2008年5月—2009年10月收治hy⁃poPP患者33例，现对其临床资料及口服葡萄糖（75 g）耐量试验（OGTT）结果进行回顾性分析，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 h ypoPP患者（低钾周麻组）共33例，男30例，女3例，年龄17~55岁，平均（30.52±10.35）岁，体质量指数（BMI）17.6~33.0 kg/m2，平均（23.91±3.96）kg/m2其中 B MI>25 kg/m2者14例，合并甲状腺功能亢进（甲亢）17例，不合并甲亢16例。选取同期来我院健康体检者33例为对照组，男30例，女3例，年龄22~47岁，平均（33.27±7.61）岁，BMI 19.12~26.98 kg/m2，平均(22.56±1.76)kg/m2。研究对象均无糖尿病、高血压、高血脂病史。2组年龄（t=1.234）、性别构成（χ2=0.160）及BM（It=1.786）差异无统计学意义（均P>0.05）.

1.2 方法 研 究对象均行OGTT，并计算空腹和服糖后0.5、1、2、3 h时的胰岛素量总和（总INS）、稳态模型法[2]评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素敏感指数（ISI）。比较2组BMI、HOMA-IR、ISI及总INS结果。其中16例低钾周麻患者因肌无力伴明显肌肉酸痛在获得其知情同意情况下取三角肌肌肉组织，冰冻切片5 μm厚，应用免疫荧光技术对冰冻切片进行染色，荧光显微镜下观察。

1.3 统计学方法 采 用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理。符合正态分布的计量资料（BMI、总INS、ISI）用均数±标准差（±s）表示，2样本均数的比较采用独立样本t检验。其中非正态分布计量资料（HOMA-IR）经对数转换，检验符合正态分布后进行相同统计学处理，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 正常对照组和低钾周麻组血浆胰岛素及胰岛素抵抗情况比较 低钾周麻组总INS、lg（HOMA-IR）均高于正常对照组，而ISI低于正常对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 2组血浆胰岛素及胰岛素抵抗情况比较（n=33±s）

表1 2组血浆胰岛素及胰岛素抵抗情况比较（n=33±s）

**P<0.01

组别正常对照组低钾周麻组t总 INS（mU/L）183.88±70.31 371.79±187.14 5.491**Lg（HOMA-IR）0.192 1±0.178 7 0.370 8±0.322 0 2.826**ISI 6.86±2.57 4.40±2.48 4.041**

2.2 合并甲亢组与不合并甲亢组BMI、总INS、lg（HOMA-IR）及ISI比较 2组 BMI、总INS、lg(HOMA-IR)及ISI比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 合并甲亢和不合并甲亢患者BMI、总INS、lg（HOMA-IR）及ISI比较 （±s）

表2 合并甲亢和不合并甲亢患者BMI、总INS、lg（HOMA-IR）及ISI比较 （±s）

均P>0.05

组别合并甲亢组不合并甲亢组t n 17 16 BMI（kg/㎡）23.85±3.28 23.97±4.69 0.81总 INS（mU/L）343.38±117.22 396.74±237.94 0.825 lg（HOMA-IR）0.365±0.301 0.372±0.342 0.068 ISI 4.02±1.97 4.83±2.87 0.939

2.3 16例低钾周麻患者三角肌活检免疫荧光检查 患者三角肌活检均可见大量IgG沿肌细胞膜沉积，见图1。

3 讨论

一般认为hypoPP通常是由肌细胞膜离子通道功能异常引起，且以青壮年男性多见，但其发病机制尚不清楚[3]，可散发，亦可呈家族性，我国以散发者多见，部分患者可并发甲亢[1]。有研究认为对低钾周麻患者应警惕甲亢的存在[1]，本组33例患者中，并发甲亢17例且甲亢和低钾周麻亦同时或先后出现于同一患者不同时期。本研究结果显示，低钾周麻组较正常对照组血浆胰岛素水平明显升高，存在胰岛素抵抗现象，但33例低钾周麻患者中合并甲亢与不合并甲亢OGTT结果差异无统计学意义，表明低钾周麻患者无论合并甲亢与否都存在高胰岛素血症。本组因肌无力伴明显肌肉酸痛16例患者三角肌活检免疫荧光检查分析结果表明，肌细胞表面沉积的大量免疫球蛋白可能通过影响胰岛素与其膜表面受体结合而致肌细胞胰岛素抵抗，进而出现高胰岛素血症，低钾周麻患者肌肉组织病变可能为其高胰岛素血症原因之一。目前，研究认为高胰岛素血症可通过诱发钾离子由细胞外转移到细胞内而引起周麻发作，并已得到学者公认[4]。文献报道，正常骨骼肌细胞外钾离子浓度（K0）降低可使正常骨骼肌细胞超极化[5]。但有研究发现正常肌细胞在K0正常时可出现一定频率的去极化电位（P2），其与肌细胞兴奋性降低有关，在低钾性周期性麻痹患者P2频率较正常肌细胞明显增多并随K0降低而明显增高，低钾周麻患者在某些诱因作用下在高胰岛素血症基础上出现胰岛素脉冲分泌，血中过多胰岛素可通过作用于Na+-H+、Na+-K+-2Cl-交换蛋白及Na+-K+ATP酶使钾离子大量流入细胞内，K0降低，P2频率增多而使肌细胞兴奋性降低诱发低钾周麻发作[6]。这可能是高胰岛素血症致低钾周麻发作的电生理机制之一。

有学者提出甲状腺疾病的本质为自身免疫性疾病，甲状腺仅为受累器官之一，全身其他器官、系统可同时受累，甲亢、甲减是甲状腺功能状态的描述，而非疾病的本质[7]。低钾周麻患者肌细胞表面可见大量免疫球蛋白沉积，其对细胞表面钾离子通道功能有无直接影响及自身免疫紊乱是否为甲亢及低钾周麻的共同发病基础仍需进一步研究。

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