骨髓增生异常综合征患者血小板变化与血浆纤溶抑制物和蛋白Z的关系

张子彦，王志英，徐瑞琴，杨景纲，张 敏，王国平

(1菏泽市中医医院，山东菏泽274000;2绍兴文理学院附属医院;3长治市人民医院)

骨髓增生异常综合征(MDS)患者出血原因主要是血小板减少所致，其他影响止凝血功能的因子也可能参与此过程。凝血酶激活纤溶抑制物(TAFI)主要由肝脏合成，血液凝固时，TAFI可以被凝血酶激活裂解产生纤维蛋白C末端赖氨酸残基，限制纤溶酶产生，下调纤溶系统的功能［1］。蛋白Z也是一种由肝脏合成的维生素K依赖性凝血蛋白。研究显示，蛋白Z与血栓性疾病如缺血性脑卒中、深静脉血栓形成有关［2］。目前，MDS患者血小板变化与血浆TAFI和蛋白Z水平的关系报道不多，本文对此进行了研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2009年3月～2011年4月菏泽市中医医院收治初诊原发性MDS患者78例，男40例、女38例，平均年龄57(39～74)岁;均符合2008年WHO关于MDS的诊断标准，且无心、肝、肾及血栓性疾病。78例患者分为血小板减少组59例，血小板正常组19例。另取40例本院同期健康体检者为对照组，男20例、女20例，平均年龄55(40～72)岁。三组间年龄、性别构成差异无统计学意义。

1.2 方法 采集清晨空腹静脉血，枸椽酸钠抗凝，立即混匀，离心吸取血浆贮存于-80℃冰箱中保存待检。血浆TAFI和蛋白Z抗原浓度测定采用酶联免疫吸附法，试剂盒分别购自美国Diagnostica公司和法国Diagnostika Stago公司，操作按照说明书进行。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件包，计量资料以±s表示。组间差异采用One-way ANOVA单因素方差分析;如方差不齐，两两比较用Games-Howell近似检验;相关性分析采用Spearman相关。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同血小板计数MDS患者血浆TAFI和蛋白Z水平变化 MDS患者血小板减少、血小板正常及对照组血浆 TAFI、蛋白 Z浓度比较，P均 ＜0.01。见表1。

表1 不同血小板计数MDS患者血浆TAFI和蛋白Z 水平比较(±s)

表1 不同血小板计数MDS患者血浆TAFI和蛋白Z 水平比较(±s)

组别 n TAFI(mg/L)蛋白Z(mg/L)血小板计数(×109/L)MDS血小板减少组59 20.75 ±4.95 1.84 ±0.61 43.14 ±20.58 MDS 血小板正常组 19 13.66 ±2.48 2.95 ±0.32 146.11 ±38.05对照组 40 12.84 ±3.49 2.95 ±0.83 177.28 ±50.10 F 49.547 41.261 180.749 P ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 血小板计数与血浆TAFI、蛋白Z水平的相关性分析 MDS患者血小板减少组血浆TAFI水平与血小板计数呈负相关(r=-0.868，P ＜0.01)，血浆蛋白Z水平与血小板计数呈正相关(r=0.924，P＜0.01)。MDS患者血小板正常组及对照组血浆TAFI及蛋白Z水平与血小板计数无关。

3 讨论

MDS患者由于血小板减少，大多数最终死于出血或感染［3］。临床上常见许多MDS患者血小板计数极低，但无出血表现，我们推测可能有其他影响止凝血功能的因子参与止血。研究显示，TAFI通过下调纤溶系统而发挥抗凝作用。2型糖尿病患者中，初次就诊未治疗者 TAFI和蛋白 Z浓度明显增高［4］，提示TAFI和蛋白Z可能参与了患者的高凝状态。本文结果表明，MDS患者血小板减少组TAFI水平增高，与血小板计数呈负相关，随着血小板计数的降低而增高，在MDS患者血小板正常组及正常对照组，血浆TAFI水平与血小板计数之间无相关性。TAFI主要由肝脏合成，也存在于血小板α颗粒内，血小板受到刺激时可分泌TAFI。但由于MDS患者血小板减少，TAFI的增高可能不是由于血小板释放增多所致。肝硬化时患者血浆TAFI和蛋白Z水平降低，其原因可能是由于肝细胞受损，其合成量减少。TAFI水平随着肝脏Child-Pugh分级而降低，血小板内TAFI不是影响血浆TAFI水平变化的主要因素。蛋白Z与血栓性疾病如缺血性脑卒中、深静脉血栓形成等的关系研究较多［2］，在出血性疾病中的变化报道较少。既往研究表明，在成人ITP患者中，血浆蛋白Z浓度与血小板计数之间存在一定相关性;治疗前血浆蛋白Z浓度降低，其抗凝作用减弱，治疗有效的患者这种改变可恢复，即随着患者出血减轻、停止，血小板计数恢复，蛋白Z水平也恢复至正常［5］。本文结果表明，MDS患者血小板减少组，血浆蛋白Z水平下降，与血小板计数呈正相关，此变化与成人ITP患者类似;而在MDS患者血小板正常组及正常对照组，血浆蛋白Z水平与血小板计数之间无相关性。推测以上变化的原因，可能是血小板计数减少时血浆TAFI和蛋白Z水平的变化是一种代偿性的改变，有利于减轻出血倾向［6］。

［1］Marx PF，Verkleij CJ，Valls Seron M，et al.Recent developments in thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor research［J］.Mini Rev Med Chem，2009，9(10):1165-1173.

［2］Vasse M.Protein Z，a protein seekinga pathology［J］.Thromb Haemost，2008，100(4):548-556.

［3］张勇，陈洁平.骨髓增生异常综合征的表观遗传治疗［J］.重庆医学，2009，38(23):3021.

［4］张子彦.2型糖尿病患者血浆凝血酶激活的纤溶抑制物和蛋白Z 的变化及意义［J］.中华血液学杂志，2007，27(9):629-630.

［5］张子彦，张敏，王国平，等.成人特发性血小板减少性紫癜患者血浆蛋白C抑制物和蛋白Z的变化及意义［J］.解放军医学杂志，2009，34(6):805.

［6］钟立业，刘天浩，耿素霞，等.利用MALDI-TOF-M5分析RAEB型MDS患者血清蛋白质组学特征［J］.中华肿瘤防治杂志，2009，16(21):22-25.