雷那度胺治疗骨髓增生异常综合征临床观察

徐 昕，徐茂忠，戴秋新

(江阴市人民医院，江苏江阴214400)

骨髓增生异常综合征(MDS)被认为是造血干细胞增殖分化异常所致的血液系统恶性肿瘤，主要表现为持续性的外周血全血细胞减少，骨髓细胞异常增生所致病态造血以及典型的细胞遗传学改变［1］。然而，常规的刺激造血和化疗药物对MDS的疗效并不理想，导致临床上仍无标准的治疗方法。2009年6月～2011年6月，我院采用雷那度胺治疗MDS取得良好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期我院确诊MDS患者24例，均符合以下标准:①经外周血、骨髓涂片及骨髓活检确诊;②3个月内未接受过强烈化疗，且既往所接受的治疗方案中不含本方案中的有效成分;③绝经前的女性患者，其妊娠检测试验应为阴性;④肝、肾功能正常，无严重心血管疾病和周围神经病变。24例患者中，男18例、女6例，年龄38～72岁、平均53.4岁。按照FAB协作组制定的MDS分型标准对患者进行诊断分型:难治性贫血12例、难治性贫血伴原始细胞增多6例、慢性粒单核细胞白血病4例、难治性贫血伴原始细胞增多转变型2例。24例患者随机分成对照组和治疗组各12例，两组在性别、年龄、MDS分型等基本情况无统计学差异。

1.2 治疗方法 对照组给予3 mg/(kg·d)环孢素A口服，1周后根据患者体内环孢素A血药浓度调整给药剂量，使血药浓度维持在300μg/L左右范围内;治疗组给予10 mg/d雷那度胺，连续服用3周后，休息1周。4周为1个疗程，患者至少接受4～6个疗程。治疗期间，两组需口服6 mg/d康力龙，且每周进行血常规、肝肾功能检查，治疗结束后复查外周血、骨髓涂片及骨髓活检等。

1.3 观察指标 ①疗效评价:治疗结束后1个月，根据MDS国际工作组制定的标准对两组患者进行疗效评价［2］。②血液学指标改善:根据MDS国际工作组制定的血液学改善(HI)标准进行评价［2］。③不良反应:密切观察在治疗过程中出现的各种不良反应，并进行对症治疗。

1.4 统计学方法 采用SPSS12.0统计软件，率的比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效评价 治疗结束后2个月对患者进行疗效评价。治疗组完全缓解2例、部分缓解5例、稳定4例、进展1例，总有效率为58.33%;对照组完全缓解1例、部分缓解3例、稳定3例、进展5例，总有效率为33.33%;治疗组总有效率高于对照组(P＜0.05)。

2.2 血液学指标改善 两组患者血液学指标改善情况见表1，显示雷那度胺能有效改善MDS患者的血液学指标。

2.3 不良反应 对照组有4例患者出现不同程度的肝肾功能损害;治疗组仅有1例患者出现肝肾功能损害。治疗组少数患者还出现了头晕、嗜睡、便秘、皮疹等轻微不良反应，经对症处理和减量服用雷那度胺后均可耐受。

表1 两组血液学指标改善情况比较

3 讨论

雷那度胺是FDA批准的用于治疗慢性骨髓瘤和有5q缺失的MDS的有效药物，它是沙利度胺的新一代衍生物，药效是沙利度胺的100倍，而不会对胎儿有致畸变作用。临床研究表明，雷那度胺治疗MDS效果显著，主要表现在对患者血液学指标的改善，能有效提升红细胞和血小板，对中性粒细胞绝对值恢复的影响不明显。据统计，64%的MDS患者服用雷那度胺治疗后，可脱离或大幅度减少成分输血量。

目前，国内关于雷那度胺的报道较少，仅见林海等［3］使用雷那度胺对MDS中危患者进行了治疗，一定程度上解决了部分患者对输血的依赖，增加了红细胞和血小板的水平。在本研究中，我们也采用雷那度胺治疗 MDS，结果显示，临床有效率达58.33%，较之前的报道有所提高［4］。雷那度胺对红细胞、血小板和中性粒细胞反应有效率也有一定的提升，使患者血液学指标明显改善，提示雷那度胺对MDS有确切疗效。虽然少数治疗组患者出现了一些与雷那度胺相关的轻微不良反应，但是通过减量或对症处理均可耐受，不影响治疗作用的发挥。

［1］Haase D，Germing U，Schanz J，et al.New insights into the prognostic impactof the karyotype in MDSand correlation with subtypes:evidence from a core dataset of 2124 patients［J］.Blood，2007，110(13):4385-4395.

［2］肖志坚，郝玉书.骨髓增生异常综合征的诊断分型与预后判断及疗效标准［J］.中华内科杂志，2002，41(8):846-848.

［3］林海，彭昳，杨岩，等.雷那度胺治疗骨髓增生异常综合征中危-组20 例临床分析［J］.医药与保健，2009，17(11):65-66.

［4］隋潇徽，周慧，刘新，等.CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征的临床观察［J］.中华肿瘤防治杂志，2008，15(21):42-44.