不同性别首发精神分裂症患者听觉事件相关电位的研究

李海玲 赵后锋 耿德勤 杨文珍 刘 艳 孙东鹏

精神分裂症是精神科临床常见的严重危害人类身心健康的重型精神疾病。事件相关电位是与精神病学关系较为密切的一种认知电位,P300波幅低及潜伏期延迟是目前精神分裂症生物研究中最有力的生物学发现[1],是认知功能受损的标志之一。虽然精神分裂症在发病年龄、病前性格和药物反应上有性别差异[2],但对在 P300异常的性别差异的研究较少。

本研究以首发精神分裂症患者为研究对象,探讨 P300的性别差异,应用 P300与临床症状相结合的方法,探索不同性别事件相关电位与阴性、阳性症状的相关性及差异。

1 对象与方法

1.1 对象

1.1.1 患者组 选取2010年1-9月在徐州市东方人民医院住院治疗的患者,共 60例,平均 (22.43± 5.18)岁,病期 (19.75± 15.62)个月 ,受教育年限 (11.02± 2.00)年。

1.1.1.1 入组标准 ①符合 CCMD-Ⅲ精神分裂症标准诊断[3]的首发患者 60例;②所有患者对本项研究知情并愿意参加本研究,并征求其家属或监护人的知情同意;③入组前未服任何抗精神病药、抗抑郁药、心境稳定剂等;④排除神经系统和其他精神疾病史以及明确的躯体疾病、药物或其他精神活性物质依赖史和严重躯体疾病史;⑤无电休克治疗史;⑥均为右利手。

1.1.1.2 分组 ①男性组:32例,平均 (22.43±5.18)岁,病期 (19.75± 15.62)个月 ,受 教育年 限 (11.02± 2)年 ;② 女性组:28例 ,平均 (22.43± 5.18)岁 ,病期 (19.75± 15.62)个月 ,受教育年限(11.02±2)年。

1.1.2 对照组 来自于徐州市东方人民医院的医护人员、实习同学、保洁人员及与患者无血缘关系的陪护 ,共选取 30例,其 中男 15例 ,年龄 20～33岁 ,平均 (26.15± 3.59)岁 ,女 15例,年龄 21～43岁,平均 (29.85± 5.89)岁,总平均年龄(28.00±5.16)岁。所有入组人员均为右利手,对本项研究知情并自愿参加;排除精神分裂症和其他精神疾病史,并排除有精神分裂症和其他精神疾病家族史者,排除神经系统疾病、明确的躯体疾病、药物或其他精神活性物质依赖史。

1.2 研究方法

1.2.1 事件相关电位检测方法 使用仪器为英国牛津公司生产的脑诱发电位仪,型号为040C004。记录电极参照国际标准 10/20系统电极配位法,安置于 Pz,左耳垂为参考电极,额部接地,测试在隔音屏蔽室内进行,电极与头皮间电阻小于5千欧姆,极间电阻小于 2千欧姆,所用电极为直径 8毫米的氯化银盘状电极。采用听觉 oddball刺激序列 ,通过耳机给予声刺激,强度为 80dB。一种为非靶刺激(non-target stimulus,N T),频率为 1000赫兹,为低频纯音,声音规律出现,概率为80%;另一种为靶刺激(target stimulus,T),频率为 2000赫兹,为高频纯音,声音随机出现,概率为20%。靶刺激随机穿插于非靶刺激中,靶刺激与非靶刺激的概率比为0.2/0.8,共叠加 100次,分析时间为刺激后 1000ms内。记录指标为①潜伏期:靶刺激 N1、 P2、 N2、 P3;②波幅:靶刺激 P3。

1.2.2 精神症状评定量表本研究选用何燕玲等人翻译、修订的阳性-阴性症评定量表(PANSS)[4]。采用因子分析的方法,计算阳性因子分、阴性因子分、复合因子分(阳性因子分减去阴性因子分)、一般精神病理因子分和总分(阳性因子分加阴性因子分子加一般精神病理因子分),入组总分≥60分。对阳性因子分、阴性因子分和总分与事件相关电位 P300各项指标进行相关分析。

1.3 统计处理 采用 SPSS 13.0统计软件包进行统计分析,P＜0.05有统计学意义。计量资料的参数采用±s表示,所用统计学方法主要有检验、方差分析、成组设计资料的t检验、等级资料的 Spearman相关分析。

2 结 果

2.1 两患者组与对照组事件相关电位各指标的比较 采用单因素方差分析,对治疗前男性、女性首发精神分裂症患者及对照组进行比较,发现 3组之间 N2、P3潜伏期及 P3波幅的差异有统计学意义(P均 ＜0.01),见表1。

表1 两组患者与对照组事件相关电位各指标的比较(±s)

注:*P ＜0.05,** P＜0.01,下同

潜 伏 期波 幅组 别 N1 P2 N2 P3 P3男性组 (n=32) 170.53± 25.15 235.13± 28.91 306.88± 33.27 473.94± 37.93 3.86± 1.75女性组 (n=28) 166.32± 30.45 227.07± 25.64 298.00± 25.96 449.07± 24.07 4.98± 1.80对照组 (n=30) 168.50± 26.20 224.30± 24.95 282.30± 23.49 430.77± 33.35 6.06± 2.24 F 0.178 1.387 6.049** 13.717** 9.998**

2.2 男性组、女性组和对照组事件相关电位各项指标的两两比较 在单因素方差分析的基础上,3组间经两两比较发现两患者组的 N2、P3潜伏期均明显长于对照组,P3波幅明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);男性组和女性组的N2潜伏期相比无明显差异(P＞0.05),P3潜伏期及波幅的差异均有统计学意义(分别为P＜0.01,P＜0.05),见表2。

表2 两组与对照组事件相关电位各指标两两比较

表3 男性组事件相关电位与 PANSS各因子分的相关(r)

2.3 两患者组事件相关电位各项指标与PANSS量表各因子分相关性 经相关分析显示,男女患者组事件相关电位的P3波幅与 PANSS阴性分均呈显著负相关性(分别为r=-0.557,P＜0.01;r=-0.455,P＜0.05),男性组 P2、N2和 P3潜伏期均与阴性分呈显著正相关(分别为r=0.434,0.625,0.632;P均 ＜0.01);而女性患者组则无明显相关性 ,见表3和表4。

表4 女性组事件相关电位与 PAN SS各因子分的相关(r)

3 讨 论

事件相关电位 ERPs是从人的头皮记录到的与一定的刺激相关的反映认知过程的脑电生理学指标,是目前惟一能够反映不受反应选择和反应执行影响的心理加工过程的客观指标。其电位成分可分为内源性和外源性。外源性成分包括N1、P1和 P2波,潜伏期短,受刺激的物理学特性影响较大;内源性成分包括 N2、P3波,受心理因素影响较大,与个体的注意、记忆等认知过程相关。N2成份与刺激的分类有关,反映刺激的变异程度[5]。P3波幅主要反映与靶刺激有关的认知加工的量,而 P3潜伏期则反映不受反应选择和反映行影响的刺激评价时间[6]。

本研究选择对首次发病的精神分裂症患者进行检测,可以排除抗精神病药物或其他治疗等混杂因素的影响,结果提示,首发精神分裂症患者 ERP的 N2、P3潜伏期延长 ,P3波幅下降,与相关文献报道基本一致[7-8],从而进一步证实了首发精神分裂症患者即存在认知功能障碍。同时性别也是影响受试者神经电生理的重要因素,关于不同性别之间听觉 ERPs波幅和潜伏期的报道有很大的争议。Blackwood[9],倪明[10]等的研究支持不同性别之间 P300波幅、潜伏期无明显差异的观点;而 Turetsky[11]则发现男性患者 P300的波幅低于、潜伏期长于女性患者,认为不同性别之间可能有不同的病理生理学基础,P300可能是这种病理生理学差异的标记之一。本研究对不同性别的首发精神分裂症患者的 ERP进行比较,发现男性患者和女性患者的N2潜伏期无明显差异,P3潜伏期及波幅的差异均有统计学意义,与 Turetsky的报道基本一致。

有研究[12-13]报道阳性症状主要与颞叶海马系统功能障碍有关,而阴性症状除与颞叶功能障碍有关,其额叶功能减退也较为突出,而额叶损害的表现与阴性症状一致。刘哲宁[14]等报告,阴性量表分与 P3波幅呈显著负相关、与潜伏期呈显著正相关,提示阴性症状越严重,P3波幅越低,潜伏期越长。高存友[15]发现靶刺激 N1、P2及 P3的潜伏期与阳性量表分呈负相关,而与阴性量表分呈正相关,提示阴性症状越严重,P300的潜伏期越长。但这些研究没有就性别差异不同做出比较,本研究对不同性别的首发精神分裂症运用阳性和阴性症状量表进行精神症状评定,分别进行相关分析,结果提示 ,男性、女性患者组事件相关电位的 P3波幅与 PANSS阴性分呈显著负相关;男性患者组 P2、N2和 P3潜伏期均与阴性分呈显著正相关,而女性患者组则无明显相关性。提示男性患者的阴性症状与其认知功能可能存在着更大的联系,但具体机制尚需进一步研究。

事件相关电位为脑功能研究提供了较为有效的方法,但是由于 ERP的定位能力差,在今后的研究中还应对不同脑区电位加以分析,并结合影像学检查,采取动态纵向的研究方法,对精神分裂症发病机制进行进一步研究。

[1]Williams L M,Bahramali H,Hemsley D R,et al.Electrodermal responsivity distinguishes ERP activity and symptomprofile in schizophrenia[J].Schizophr Res,2003,59:115-125

[2]Lewine R R,Walker E F,Shurett R,et al.Sex Differences in Neu- ropsychological Functioning Among Schizophrenia[J]. Am JPsychiatry,1996;153:117-120

[3]中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准[M].3版.济南:山东科学技术出版社,2001:184-188[4]何燕玲,张明园.阳性与阴性症状量表的中国常模和因子分析 [J].中国临床心理学杂志,2000,8(2):65-69

[5]Brecher M,Porjesz B,Begleiter H.The N2component of the ev ent- related po tential in schizophrenia[J].EEG Clin Neurophysiol,1987,66:369-375

[6]杨文俊.大脑高级功能的神经电生理 [M].北京:中国科学技术出版社,1998:71-99

[7]张明岛,陈兴时.脑诱发电位论集 [M].上海三联书店,1993:139-149

[8]侯刚,袁廷干,李加乐,等.精神分裂症患者听觉 P300的异常变化[J].中华神经精神科杂志,1993,26(2):116-118

[9]倪明,郭其.精神分裂症患者 P300的性别差异 [J].中国现代医学杂志,2001,10(6):30-31

[10]Blackwood H R D,Glabus M F,Dunan J,et al.Altered cerebral perfusion measured by SPECT in relatives of patients with schizophrenia Correlations with memory and P300[J].The Britsh Journal of psychitry,1999,175:357

[11]Truetsky B,Colbath EA,Gur R E,et al.P300 Subcomponent Abnormalities in Schizophrenia: I Physiological Evidence for Gender and Subtype Specific Differences in Refional pathology[J].Boil Psychiatry,1998,43:84

[12]Dvid D,SchnurJ,Belloiu A.Another search for the“hot”cognitions: appraisal,irrational belief,attributions,and their relation to emotion[J].Journal of Rational- emotiv e and cognitive-behavior Therapy,2002,20:93-131

[13]Neenan M,and Dryden W.When laddering and the downward arrow can be used as adjuncts to inference chaining in REBT assessment[J].Journal of Rational- emo tive and cog nitivebehavior Therapy,1999,17:95-104

[14]刘哲宁,龚耀先,赵凤琴,等.阴性、阳性症状为主的精神分裂症患者事件相关电位的比较 [J].湖南医学,2000,17(5):329-331

[15]高存友,甘景梨,孔素丽,等.Ⅰ、Ⅱ型精神分裂症事件相关电位对比及相关性研究 [J].中国民康医学,2007,19(3):168-169,172