CA19-9在2型糖尿病与消化道恶性肿瘤患者中的阳性界值

夏 丽 肖 谦 向 娟

(重庆医科大学附属第一医院老年科，重庆 400016)

血清CA19-9浓度显著升高对于消化系统恶性疾病，如胰 腺癌、肝癌、结肠癌、胃癌、直肠癌等具有较高诊断价值。近年来，CA19-9在良性疾病中升高的现象逐渐受到人们的关注，其中以糖尿病的阳性率最高〔1〕。2型糖尿病(T2DM)患者CA19-9低水平升高与消化道肿瘤的CA19-9值有所重叠，目前尚无区分糖尿病和消化道恶性肿瘤的临界值〔2〕。因此，探讨消化道恶性肿瘤与T2DM的CA19-9阳性界值，对于早期诊断消化道恶性肿瘤有重要意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 均为我院2010年1月至6月的住院病人，分为T2DM组和消化道肿瘤组(肿瘤组)。T2DM组120例，男66例，女54例，年龄(72.52±11.22)岁，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。肿瘤组403例，为同期住院的消化道恶性肿瘤病人，经内镜、CT或手术病理确诊并排除T2DM，男226例，女177例，年龄(69.44±14.56)岁。包括胰腺癌27例、肝癌99例、胃癌73例、结、直肠癌204例。两组性别、年龄无显著性差异。

1.2 方法 入选人群均清晨空腹采静脉血2 ml，2 h内分离血清，采用美国 ROCHE Modular Analytics E170型自动电化学发光免疫分析仪及其配套试剂盒，当日测定血清CA19-9水平。我院CA19-9正常值参考范围为＜22 U/ml。

1.3 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件，计量资料用x±s和中位数表示。两组间比较用Mann-Whitney U秩和检验。绘制ROC曲线确定CA19-9在T2DM与消化道恶性肿瘤的阳性界值。

2 结果

2.1 两组间CA19-9浓度的比较 肿瘤组CA19-9中位数为25.06 U/ml，秩均值为 276.05，T2DM 组 CA19-9中位数为15.67 U/ml，秩均值为214.8。肿瘤组CA19-9高于T2DM组，二者有显著差异(Z=61.68，P＜0.01)。

2.2 CA19-9阳性界值确定 以肿瘤组为阳性组，T2DM组为阴性组绘制ROC曲线。曲线下面积为0.617，P＜0.001，95%CI为0.570～0.665，表明CA19-9对诊断消化道肿瘤有显著意义，CA19-9值越大肿瘤可能性越大。在灵敏度和特异度同等重要的前提下，选取斜率45°切点位置为恶性肿瘤的诊断阳性界值，该切点CA19-9浓度为40.0 U/ml。分别计算CA19-9界值为22.0 U/ml和40.0 U/ml时诊断评价指标。见表1。

表1 CA19-9界值对消化道肿瘤诊断价值比较

3 讨论

CA19-9是临床应用广泛的肿瘤相关抗原，正常情况存在于胰腺、胆管、胆囊、胃、结肠、唾液腺、乳腺、子宫内膜、前列腺和支气管的上皮细胞，但含量甚微。当正常组织发生恶变时，CA19-9分泌增加，形成高CA19-9血症。已有研究表明，血清CA19-9水平与消化道恶性肿瘤显著相关〔3〕。

T2DM时胰腺组织的正常细胞被脂肪细胞或纤维结缔组织替代，淀粉样物质沉积于胰岛内形成玻璃样变，致组织破坏、细胞变性坏死，而高血糖状态下这种病理改变可能进一步加重，致使有核细胞内的一些糖蛋白成分包括CA19-9释放人血〔4〕。胰腺组织腺泡和胰岛的毛细血管之间存在着直接联系，这种联系构成了胰岛激素和外分泌系统胰腺分泌之间调节性联系的基础。T2DM患者血清CA19-9水平的轻度升高可认为是其胰腺外分泌功能障碍的一种表现。因此在T2DM患者中，CA19-9亦存在较高阳性率，这与长期血糖控制欠佳有关。既往研究表明T2DM血糖水平与血清CA19-9水平呈正相关，且独立于年龄、性别、血糖水平和HbA1c〔5〕。因此对于临床中发现的血清CA19-9低水平升高，应在警惕恶性疾病的同时，考虑到T2DM诊断的可能性，检查血糖及糖化血红蛋白。

本研究发现消化道恶性肿瘤CA19-9水平明显高于T2DM组。根据ROC曲线确定以40.0 U/ml为鉴别消化道恶性肿瘤与T2DM的阳性界值，与我院正常界值22.0 U/ml比较，除对消化道恶性肿瘤的诊断灵敏度下降外，Yoden指数、特异度、阳性似然比、阳性预测值均明显提高。特异度的提高有助于排除T2DM患者CA19-9良性增高。阳性似然比、阳性预测值的显著提高表明该界值对消化道恶性肿瘤的诊断价值明显提高。根据不同检测仪器和试验方法诊断区分良、恶性疾病的CA19-9阳性界值可能不一样。Morris-Stiff等〔6〕研究发现区分良、恶性胰腺胆道系统疾病CA19-9阳性界值为70.5 U/ml。由于本组病例除包含CA19-9敏感性最高的胰腺胆道系统恶性肿瘤外，还包括CA19-9敏感性高相对较低的胃肠道恶性肿瘤。因此可能导致本研究CA19-9阳性界值偏低。总之，尽管T2DM患者CA19-9有轻度增高，但当患者CA19-9增高超过40.0 U/ml时，提示合并消化道恶性肿瘤的可能，需密切随访CA19-9，结合其他肿瘤标志物以及影像学检查早期明确诊断。

1 于浩泳，包玉倩，张 磊，等.住院糖尿病患者CA19-9水平与血糖控制程度的关系〔J〕.中华医学杂志，2010;90(6):394-6.

2 Tabuchi Y，Deguchi H，Imanishi K，et al.Immunohistochemical studies on the main entrance-route of CA19-9 into the periphoral venous blood of gastric cancer patients〔J〕.Cancer，1990;7(66):1529-33.

3 Sasaki A，Kawano K，Inomata M.Valueof serum carbohydrate antigen 19-9 for predicting extrahepatic metastasis in patients will liver metastasis from colorectal carcinoma〔J〕.Hepatogastroenterolgy，2005;52(66):1814-9.

4 Oya Uygur-Bayramicli，Dabak R，Orbay E，et al.Type 2 diabetes mellitus and CA19-9 levels〔J〕.World JGastroenterol，2007;13(40):5357-9.

5 徐 婷，颜勤明，徐丽伟.2型糖尿病患者血清CAl9-9浓度的变化及其与血糖的相关性〔J〕.实用医学杂志，2007;23(5):676-7.

6 Morris-Stiff G，Teli M，Jardine N，et al.CA19-9 antigen levels can distinguish between benign and malignant pancreaticobiliary disease〔J〕.Hepatobiliary Pancreat Dis Int，2009;8(6):620-6.