舒洛地特和缬沙坦联合治疗对代谢综合征合并微量白蛋白尿患者尿白蛋白排泄率和β2-微球蛋白水平的影响

曹翠平 王 颖 邓娓娓 徐锦春 刘国良

(中国医科大学附属第一医院干诊科，辽宁 沈阳 110001)

目前的研究中尚未看到舒洛地特和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)联合治疗代谢综合征合并微量白蛋白尿(MAU)患者的报道。本研究通过观察舒洛地特、缬沙坦及二者联合治疗对代谢综合征合并MAU患者尿白蛋白排泄率(UAER)和β2-微球蛋白(β2-MG)的影响，为代谢综合征合并MAU早期防治提供更有效的方案。

1 对象和方法

1.1 对象 按照2005年颁布的代谢综合征诊断标准及MAU的标准(UAER在30～300 mg/24 h之间)，选取代谢综合征合并MAU患者66例;排除心、肺、肝疾病，泌尿系感染及其他肾脏疾病，在1个月内未发生糖尿病酮症酸中毒及其他急性并发症，近期未使用肾损害药物。病程(7±3.5)年;年龄45～65〔平均(55±10)〕岁;男女比例为1∶1。另选取与上述各组年龄、性别等条件相匹配的健康献血者22例为对照组。

1.2 方法

1.2.1 分组及各组具体的治疗方法 对照组男11例，女11例;将患者随机均分为3组:舒洛地特组(男12例;女10例)予舒络地特250 LSU，2次/d，口服;缬沙坦组(男10例;女12例)予缬沙坦80 mg，1次/d，口服;联合治疗组(男11例;女11例):予舒洛地特250 LSU，2次/d，口服+缬沙坦80 mg，1次/d，口服。

1.2.2 检测指标 治疗前后检测血压、血糖、糖化血红蛋白(HbAlc)、肾功、纤维蛋白原(Fib)等指标;所有患者治疗前、治疗3个月及6个月时均于采血前，连续留取尿3次测定尿白蛋白和尿β2-MG浓度，并计算UAER(取最小值)。

1.3 统计学分析 应用SPSS12.0统计软件进行处理，所有计量数据用x±s表示，组间差异用t检验分析。

2 结果

2.1 一般临床指标的比较 治疗前各组血压、血糖、HbAlc、肾功、Fib无统计学差异(P＞0.05);各组治疗6个月后血糖、HbAlc、肾功与治疗前相比变化不显著(P＞0.05);血压水平缬沙坦组和联合组明显下降(P＜0.05)，舒洛地特组与治疗前比较无显著差异(P＞0.05);Fib水平舒洛地特组和联合治疗组明显下降(P＜0.01)，缬沙坦组与治疗前比较无显著差异(P＜0.05)。见表1。

2.2 治疗过程中UAER、尿 β2-MG的比较 治疗前各组UAER、β2-MG水平组间比较无显著差异(P＞0.05);治疗3个月时与治疗前相比舒洛地特组和缬沙坦组UAER、β2-MG水平均有所下降(P＜0.05)，联合治疗组下降更加明显(P＜0.01);治疗6个月后与3个月相比三组UAER、β2-MG水平均明显下降(P＜0.01);联合治疗组较单药治疗组下降更明显(P＜0.01)。见表2。

2.3 药物不良反应 治疗过程各组均未发生出血、头晕、头痛、过敏等不良反应。

表1 一般临床指标治疗前及治疗6个月时的比较(n=22，x±s)

表2 各组治疗过程中UAER(mg/24 h)和β2-MG(mg/L)的变化(n=22，x±s)

3 讨论

MAU与导致心血管疾病的危险因素共存，如高血压、高血糖、TG升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低、中心性肥胖及高胰岛素血症等，而这些均是代谢综合征的表现〔1〕。相对单一的危险因素，代谢综合征的患者发生心血管事件的机会极大地增加，因而早期识别并积极干预是减少事件的重要策略〔2〕。同时，UAER和β2-MG与代谢综合征的关系值得进一步探讨。

本研究中发现缬沙坦及舒洛地特均可以降低代谢综合征合并MAU患者的UAER和β2-MG水平。在MAU的发生发展中，局部的肾素-血管紧张素系统(RAS)可发挥重要作用〔3〕。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)除了使循环血压升高外，还可通过肾脏局部和AngⅡ受体(ATR)使蛋白滤过增加;促使肾内血管收缩，使肾血流量减少，肾小球滤过率降低;促使肾小球硬化〔4〕。尿β2-MG为小分子量蛋白，可由肾小球滤过，但绝大部分被肾脏近曲小管重吸收〔5〕。缬沙坦是ARB类药物，通过从受体水平阻断AngⅡ的作用，选择性地扩张出球小动脉，降低毛细血管内压，降低肾小球跨膜压及肾小球滤过膜通透性，防止系膜细胞增生，减少尿蛋白的排出，包括尿MAU和β2-MG，从而起到保护肾脏作用〔6〕。舒洛地特通过保存血管壁上的正常负电荷和抑制细胞增殖及随后发生的血管壁基底膜和细胞外基质功能丧失，来维持血管壁通透选择性作用，进而防止不同高分子(如白蛋白、Fig和脂蛋白)的经血管渗漏，这些大分子的渗漏是动脉粥样硬化的早期症状，表现在肾脏病变就是蛋白尿〔7〕。本研究中还发现缬沙坦及舒洛地特联合治疗降低UAER和β2-MG水平比单药治疗效果更明显，并且治疗6个月时效果更加突出，安全性能好，对代谢综合征合并MAU患者来说是一组较为理想的治疗药物。

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