更昔洛韦眼用凝胶和阿昔洛韦滴眼液治疗单疱性病毒性角膜炎的疗效比较

林体锋，薛圣游，卓文渊，施长春

单疱性病毒性角膜炎(herpes simplex keratitis)由单纯疱疹病毒感染所致，病程迁延不愈，易反复发作[1]，是眼科常见而主要的致盲眼病之一，其患病率和致盲率均占角膜病的首位。目前，治疗单疱性病毒性角膜炎的药物主要是阿昔洛韦滴眼液，但易出现耐药性，单用效果往往较差[2]。更昔洛韦眼用凝胶具有良好的眼内穿透性，局部应用耐受性好，不良反应小，且具缓释、长效的优点，不易产生耐药性，近年来研究发现其对单疱性病毒性角膜炎的疗效肯定[3]。笔者比较了更昔洛韦眼用凝胶和阿昔洛韦滴眼液分别联用氧氟沙星滴眼液对单疱性病毒性角膜炎的疗效及其抗复发作用，并进行不良反应观察。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2006年1月至2009年9月在我院眼科门诊治疗的单疱性病毒性角膜炎患者68例，随机均分为治疗组和对照组。治疗组34例中男 20例，女 14例;年龄 18～72岁，平均(36.2±6.9)岁;初发13例，复发21例;角膜上皮炎27例，角膜基质炎5例，角膜内皮炎合并虹膜炎2例;病程4个月至11年，平均(3.7±1.3)年。对照组34例中男19例，女15例;年龄17～68岁，平均(35.7±6.4)岁;初发14例，复发20例;角膜上皮炎26例，角膜基质炎4例，角膜内皮炎合并虹膜炎4例;病程5个月至9年，平均(3.5±1.2)年。两组患者的一般资料比较无明显统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组予0.15%更昔洛韦眼用凝胶(湖北科益药业股份有限公司，规格为 5 g∶7.5 mg)滴眼，每日 5次，每次1滴;对照组予0.1%阿昔洛韦滴眼液(山东博士伦福瑞达制药有限公司，规格为8 mL∶8 mg)滴眼，每日10次，每次2滴。两组治疗时间均为3周，并同时使用0.3%氧氟沙星滴眼液(沈阳兴齐制药有限责任公司，规格为8 mL∶24 mg)滴眼，每日3次。观察两组患者的临床疗效和不良反应，并随访治疗后1年的复发率。

1.3 疗效评定标准

治愈:眼部刺激症状和充血消退，溃疡愈合，荧光素染色阴性，角膜基质无水肿、浸润，后弹力层皱褶消退，角膜后沉着物吸收，房水闪辉(－);好转:眼部刺激症状减轻，角膜基质轻度增厚，残留少量角膜后沉着物;无效:症状、体征无变化或加重。以治愈与好转之和计算总有效率。

1.4 统计学方法

应用SPSS10.0软件包进行统计分析。计量资料结果以均数±标准差(X±s)表示，采用 t检验;计数资料采用 χ2检验。

2 结果

治疗组治疗3周后，临床总有效率明显高于对照组(χ2=9.49，P ＜0.01)。两组患者临床疗效比较情况见表 1。

表1 两组患者治疗3周后的临床疗效比较[例(%)]

治疗期间，对照组有2例患者用药后出现眼部疼痛不适，但尚可忍受，治疗组用药后未发生明显的眼部不适情况。两组患者治疗后均随访观察1年，结果治疗组复发2例，复发率为5.88%;对照组复发8例，复发率为23.53%。治疗组复发率明显低于对照组(χ2=4.22，P ＜ 0.05)。

3 讨论

单疱性病毒性角膜炎是由单纯疱疹病毒Ⅰ型(herpes simplex virus，HSV－1)感染引起的一种严重的角膜病变，具有易复发、病程迁延不愈、因抗病毒药使用时间长而对抗病毒药易耐受的特点，可导致角膜混浊，形成瘢痕，甚至出现致盲的严重后果，是角膜病的首要致盲因素[4]。HSV－1病毒可潜伏于三叉神经节部位，在外伤、发热、经期免疫低下、手术以及情绪波动等诱因下会反复发作，每次发作均可在角膜留下永久性的损害，轻者仅有微弱的视力障碍，重者可能丧失视力。也有报道证实，角膜本身也可以是该病毒的潜伏部位，在免疫力低下的时候引起复发[5]。眼部原发感染均见于6个月至5岁的儿童，多为自限性。成年以后发病多为继发性，年龄多在30岁左右。继发性的单纯疱疹性角膜炎对视力的损害主要是病程迁延，病变可侵入至深层基质层。

阿昔洛韦为首选的抗病毒药，是单纯疱疹病毒DNA聚合酶的强抑制剂，可阻断病毒DNA的合成与复制。高效低毒，选择性强，但易产生耐药性，单用效果往往较差[2]。更昔洛韦是一种新的广谱抗病毒药，结构类似于阿昔洛韦，同属2－脱氧嘌呤核苷的衍生物，但较阿昔洛韦作用更为独特，在宿主细胞内可以被病毒诱导的多种酶激活，并对病毒的DNA等聚合酶表现出更高的亲和力，通过多个环节抑制病毒的复制;其在细胞内的活化浓度是阿昔洛韦的5倍，在感染细胞后保持持久的活化浓度，具有起效迅速、作用持久等特性;同时具有更低的毒性、更好的水溶性以及很好的眼内穿透性[6－7]。因此，更昔洛韦较阿昔洛韦具有更强、更广谱的作用。另外，更昔洛韦眼用凝胶以卡波姆作为基质，有稳定泪膜的作用。卡波姆是优秀的人工泪液，有减轻病毒感染所致各种眼部症状、保护角膜上皮细胞的作用，且可令药物作用持久，减少药物的用药次数[8]。高娜等[9]研究发现，更昔洛韦眼用凝胶能保护眼表上皮细胞，减少药物毒性作用，可提高泪膜稳定性，有利于促进疾病痊愈，缩短治疗时间。杨熙等[10]研究发现，更昔洛韦眼用凝胶对单疱性病毒性角膜炎的疗效明显优于阿昔洛韦滴眼液，且复发率低，是目前治疗单疱性病毒性角膜炎的理想药物之一。本组资料显示，治疗组治疗3周后的临床总有效率明显高于对照组(P＜0.01)，1年后的复发率明显低于对照组(P＜0.05)，且治疗期间无严重不良反应发生，表明更昔洛韦眼用凝胶治疗单疱性病毒性角膜炎的疗效较阿昔洛韦滴眼液更确切，治愈率高而复发率低，副作用小，安全性好。

[1]钟良玉，来 坚，王晓萌，等.单纯疱疹性角膜炎发病机理的现代研究[J].中国中医眼科杂志，2003，13(2):116－119.

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[3]赵 林，刘 新，王树纲，等.更昔洛韦眼用凝胶在单纯疱疹病毒性角膜炎中的应用[J].眼科新进展，2006，26(11):809.

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[9]高 娜，黄 挺.更昔洛韦眼用凝胶对单纯疱疹病毒性角膜炎角膜上皮及泪膜稳定性的影响[J].眼科新进展，2008，28(10):775－777.

[10]杨 熙，王班伟，叶亲颖，等.更昔洛韦眼用凝胶治疗单纯疱疹病毒性角膜炎32例疗效观察[J].广东医学院学报，2008，26(6):628－629.