注射用小牛血去蛋白提取物治疗急性脑出血30例疗效观察

张晋岳 ，王爱梅 ，陈改花 ，李万婷 ，秦惠萍 ，郝丽霞 ，褚丽芳

（1.山西中医学院，山西 太原 030024； 2.山西中医学院附属医院，山西 太原 030024）

脑出血（ICH）系指原发性非外伤性脑实质内的出血，约占全部脑卒中的10%～30%，为神经科常见病、多发病，具有致残率高、病死率高的特点。2008年1月-2010年12月，我们在附属医院神经内科门诊及病房应用注射用小牛血去蛋白提取物治疗急性ICH患者30例，并进行了临床观察总结，现将观察结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

符合ICH诊断标准的患者共60例，随机分为两组，每组30例。对照组中男16例，女14例；年龄43岁～78岁，平均（60.4±2.1）岁。治疗组中男18例，女 12例；年龄 42岁～81岁，平均（58.4±1.2）岁。其中合并糖尿病27例，高血脂33例，高血压50例。两组病例在性别、年龄等方面经统计学分析差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

所有患者均经临床及影像学检查确诊，符合1995年全国第四届脑血管疾病学术会议ICH的诊断标准［1］。均为首次发病，病程 1 d～20 d，神经功能缺损程度评分8分～35分。

1.3 排除标准

不符合入选标准；由于脑血管畸形、颅脑肿瘤、颅内感染、脑外伤等原因引起的出血；缺血性脑血管病，如脑梗死、短暂性脑缺血发作者；心、肝、肾严重功能不全及临床资料收集不完整或中途失访者。

2 治疗方法

所有病例入院后立即给予降压、脱水、降脂、降血糖及对症治疗，同时维持水电解质平衡，加强脑神经细胞营养供给等常规治疗。对照组予胞二磷胆碱1.0 g加入5%葡萄糖（或0.9%氯化钠注射液）250 mL中静脉滴注，1次/d。治疗组在对照组基础上加用注射用小牛血去蛋白提取物（黑龙江江世药业有限公司提供，批准文号:国药准字H20061150）1 200 mg加入5%葡萄糖（或0.9%氯化钠注射液）250 mL中静脉滴注，1次/d。两组均连续治疗14 d。观察患者神经功能缺失的症状和体征的改善情况，所有患者治疗前后检测血常规、尿常规、血液流变学指标、电解质、肝肾功能、血糖。应用SPSS13.0统计软件，计数资料采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 疗效标准

疗效评定参照1995年第四届全国脑血管病学术会议评定标准［2］。基本治愈：功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级。显效：功能缺损评分减少46%～90%，病残程度为1～3级。有效：功能缺损评分减少18%～45%，病残程度为4～5级。无效：功能缺损评分减少＜18%，病残程度为6级。

3.2 疗效观察

两组病例治疗后疗效比较，结果见表1。

表1 两组病例治疗后临床疗效比较 ［例（%）］

由表1可以看出，对照组治疗后总有效率为73.33%，治疗组治疗后总有效率为93.33%，两组病例治疗后总有效率比较差异有统计学意义，说明治疗组疗效优于对照组。

3.3 不良反应

两组均未见过敏、肝肾功能损害等明显严重不良反应，未发现对血压的影响、造血系统的损害。

4 讨论

ICH的病因很多，最常见的原因是高血压合并小动脉硬化，持续的高血压可导致微小动脉瘤的发生，如果血压骤然升高可致动脉瘤破裂出血，血液进入脑组织形成血肿，引起相应的临床症状和神经系统定位体征。出血后6 h～8 h，由于缺血、血红蛋白和凝血酶等细胞毒性物质的释放，兴奋性氨基酸释放增加，细胞内离子平衡破坏，钠大量聚集，引起细胞毒性水肿。出血后4 h～12 h，血脑屏障开始破坏，血浆成分进入细胞间隙，引起血管源性水肿。出血后血肿降解形成的渗透性物质和缺血产生的代谢产物积聚，使组织间液渗透压增加，促进或加重脑水肿的形成［3］。有文献报道，脑出血患者血肿形成15 min后，局部脑血流（rCBF）降低，并随着时间的推移逐渐降低。血肿释放分解的产物进入血肿周围组织，使脑血管收缩，rCBF进一步下降，兴奋性氨基酸增加细胞内醇的释放，直接造成神经细胞和胶质细胞损害，使神经系统症状加重，提示脑血流量的下降是脑水肿发生、发展的重要原因之一。脑组织发生中等及少量出血时，其颅内压并无明显的升高，导致其进一步恶化的原因是出血组织周边的高度易损伤区域的水肿，尤其引发的神经功能损伤［4］。病灶周边的水肿，其氧的摄取量降低。研究结果表明，脑出血时周围脑组织的病理改变与脑缺血的病理变化极为相似。因此，对于脑出血后继发性脑损害的患者，改善其脑血液循环状态，对减少神经及脑组织变性坏死十分必要。

注射用小牛血去蛋白提取物由新生小牛血去蛋白提取物精制而得，是幼牛静脉血去除蛋白质后的小分子混合物，富含游离氨基酸、核苷酸、低聚糖、小分子多肽（相对分子质量＜5 000 U）和少量神经节苷酯、神经递质、神经生长因子等有机物和无机离子［5］。其作用机理如下：①能通过血脑屏障，促进中枢神经细胞生长、分化及脑内蛋白合成。②可以促进缺血缺氧的神经细胞对氧和葡萄糖的摄取和利用，改善能量代谢，促进有氧氧化，促进ATP的生成，从而大大增加病变细胞内能量的产生，这样可以使脑水肿减轻，氧自由基生成减少［6］。③能调节神经功能及神经细胞代谢，促进神经元生长，加速损伤组织愈合，促进受损神经元修复和再生［7］。④排除血流等全身因素影响后，对损伤细胞具有直接保护作用，并且这一作用存在一定的剂量依赖关系。在1 mg/mL～5 mg/mL浓度范围内，保护作用具有浓度依赖性，浓度为5 mg/mL时，作用最为显著［8］。⑤能明显减轻脑组织含水量，减轻脑水肿，降低nNOS表达，同时也明显降低了NO含量，减轻了脑部病变［9］。⑥能促进多种细胞生长，加速损伤组织的愈合，可改善微循环，使脑血流量增加，增强脑代谢，促进血肿的吸收，预防脑水肿，促进神经功能的早期恢复，减少致残率和病死率，提高患者的生活质量［10］。

本研究显示，治疗组总有效率显著高于对照组，且两组均无明显不良反应发生，提示注射用小牛血去蛋白提取物对神经功能缺损具有理想的修复作用。注射用小牛血去蛋白提取物治疗ICH疗效确切，安全性高。

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