阿奇霉素不同给药方式治疗下呼吸道感染的药物经济学分析*

康庆伟

(天津市南开医院，天津 300100)

药物经济学在优化治疗方案、指导临床合理用药、节省卫生资源和减轻患者经济负担等方面具有重要作用[1 ]。

阿奇霉素是新一代大环内酯类抗生素，半衰期长、组织渗透性好、抗菌谱广，不仅对革兰阳性菌有抗菌作用，对某些革兰阴性菌以及支原体、衣原体和军团菌的作用也很强，可广泛应用于下呼吸道感染的治疗[2]。本文采用阿奇霉素静脉-口服序贯法或阿奇霉素静脉滴注治疗下呼吸道感染患者, 对比两种方案临床疗效, 并采用最小成本分析法，进行成本-效果分析, 旨在为临床选择安全、有效、经济、合理的用药方案提供参考。

1 资料与方法

1.1病例选择 选择本院呼吸科住院患者86例，所有病例根据临床症状、体征及相关检查，符合下述下呼吸道感染诊断标准：体温>38 ℃，肺部有弥漫性干性啰音，X线肺部有片状阴影，实验室检查符合细菌感染的诊断标准。病例排除标准为：①48 h内应用过抗生素治疗的患者；②有严重肝、肾功能损害，或心脏、造血功能及精神系统疾病患者；③并发其他感染的患者；④对大环内酯类抗生素过敏的患者及妊娠和哺乳期妇女。随机将86例病例分为阿奇霉素序贯组(43例)与静脉滴注组(43例)。序贯组男性20例、女性23例，年龄(42±13)岁；静脉滴注组男性21例，女性22例，年龄(43±14)岁。两组患者在年龄、性别、病种、病情严重程度及病程方面均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 两组患者初始均应用注射用阿奇霉素(山东齐鲁制药，规格：0.125 g/支)，1次/d，0.5 g/次，加入250ml 氯化钠注射液中静脉滴注。3 d后，序贯组改为口服阿奇霉素颗粒(江苏济川制药，规格：0.25 g×3袋/盒，)，口服剂量为1次/d，0.5 g/次，疗程共7 d；静脉滴注组则继续使用原注射用阿奇霉素静脉滴注，疗程共7 d。

1.3成本的确定 成本是指某一特定方案或药物治疗所消耗的资源价值, 用货币单位表示, 包括直接成本、间接成本和隐性成本[3 ]。直接成本包括药费、给药费用、检查费、住院费等。间接成本包括因疾病导致患者及其家庭的经济损失。本文只统计每组患者1 个疗程的药品费用和给药费用。治疗费用：注射用阿奇霉素，15.4元/支；阿奇霉素颗粒：5.45元/袋；给药费用：10元/d； 序贯组费用：(15.70×4+10)×3+5.45×4=240.20元；静脉滴注组费用：(15.70×4+10)×7=509.60元。

1.4临床疗效判定标准 临床疗效按卫生部1993年颁布的《抗菌药物临床研究指导原则》，分为痊愈(症状体征、实验室及病原学检查4项均恢复正常)、显效(病情明显好转，但上述4项中有1项未完全恢复正常)、进步(用药后病情有所好转，但不够明显)、无效(用药72 h后病情无明显进步或加重者)。有效率(%)=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。

1.5统计学方法 计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。以P<0.05为具有显著性差异。

2 结果

2.1临床治疗效果 两组治疗方案的有效率分别为88.37%和86.05%，在临床疗效上差异无显著性(P>0.05)，结果见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

2.2不良反应 序贯组有3例不良反应，发生率为6.98%，主要表现为恶心、呕吐、头晕等；静脉滴注组亦有3例不良反应，发生率为6.98%，主要表现为恶心、头痛等，两组无显著性差异(P>0.05)。两组不良反应均较轻微，无须特殊处理，停药后均自动消失，并能完成疗程。

2.3最小成本分析 成本效果分析的目的在于寻找达到某一治疗效果时成本最低的治疗方案。因两组治疗效果无显著性差异, 因此可直接比较两种治疗方案的成本大小, 两组方案成本-效果比有显著性差异(P<0.05)，结果见表2。

表2 两种治疗方案的成本-效果比较

2.4敏感度分析 药物经济学研究中所用的变量通常较难准确测量很多不确定因素影响分析结果, 所以必须利用某些假设或估算数据对结果进行分析。敏感度分析就是为了验证不同假设或估算的分析结果的影响程度[4]。本研究假设药费下10% , 由此进行敏感度分析, 其结果基本不变，见表3。

表3 两组方案敏感度分析

3 讨论

阿奇霉素是大环内酯类抗生素，与经典的大环内酯类药物不同的是在酯环的9a位上引入一个NCH3基团，形成对酸稳定的15元环化合物，所以阿奇霉素对细胞内、外病原体都有良好的抗菌活性。同时阿奇霉素由移动的炎性细胞主动输送到感染部位，并被感染细菌刺激而释放出来。有研究表明，在支气管急性感染时，阿奇霉素在支气管黏膜、黏膜上液体和肺泡巨噬细胞中的浓度增高[5]，因此阿奇霉素对下呼吸道感染具有良好的抗菌效果。

虽然治疗下呼吸道感染的方法较多, 但达到相同临床效果时所花费的成本往往不同, 如果运用药物经济学方法制订合理的治疗方案, 减轻患者经济负担，提高疗效, 是临床药学所关注的问题。抗生素的序贯治疗是指在经过短疗程的静脉给予抗菌药物治疗，临床症状基本改善后，改用与前者相同或抗菌谱相似的口服剂型药物继续治疗。这种治疗方法符合抗菌素治疗的药动学和药效学指标，其优点是缩短静脉给药时间，减轻病人痛苦，增加病人治疗的依从性，并节约医疗费用。在本研究中，两种方案总有效率、不良反应发生率之间无显著性差异(P>0.05)，而每个患者一个疗程的治疗费用，序贯组为240.20元，静脉滴注组为509.60元，每个患者可节省269.40元。因此，序贯疗法具有能降低医疗费用, 患者易于接受的优点, 同时也克服了连续静脉注射疗法的许多缺点, 如避免了刺激性静脉炎的发生, 以及输液中微粒对人体的危害等。综上所述，阿奇霉素序贯治疗下呼吸道感染较静脉滴注法更安全、有效、经济、合理，为较佳方案，值得在临床推广应用。

1 张邦生, 沈健, 周彦芝, 等. 3 种方案治疗幽门螺旋杆菌感染的成本-效果分析. 中国药房, 2001, 12(10) : 600

2 朱正萍. 注射用阿奇霉素治疗下呼吸道感染的临床观察. 中国医药卫生，2004，5(5)：50

3 徐端正. 药物经济学及其分析. 中国新药与临床杂志, 2000, 19 (2) : 139

4 孙晓东. 药物经济学的概论、方法和应用. 国外医学·药学分册, 1994, 21 (1) :13

5 Panteix G , Guillaumed B. Harf R,etal. In vitro concentration of azithromysin in human phagocytic cells. J Antimicrob Chemother,1993,31(s):1