张洪香
(天津市安定医院,天津 300222)
抑郁症是一种情感障碍性疾病, 特征是过度悲伤与失望,思维缓慢,注意力不集中,悲观与担心,缺乏快感,自我否定,以及容易激惹,临床上呈慢性、反复性发作[1]。随着生活节奏的加快以及社会竞争的加剧,人们的精神压力逐渐增大,抑郁症发病率也逐年上升,约20%成年人在某一时期出现过抑郁症状,其中25%~30%重症抑郁患者有自杀倾向。据WHO预测,到2020年抑郁症将成为仅次于心脏病的第二大疾病,抑郁症正成为一个严重的全球性问题[2]。本院为一所集医疗、预防、教学、科研和康复为一体的三级精神专科医院,本研究对本院2008—2010年抗抑郁药使用情况进行调查分析,旨在为临床安全合理用药提供参考。
1.1资料来源 数据资料来源于本院His系统提供的2008—2010年抗抑郁药的出库数量。
1.2分析方法 根据抗抑郁药的结构及作用机制不同进行分类,统计分析各品种的销售金额、年度用量及用药频度。其中限定日剂量(defined daily dose,DDD) 值参考《新编药物学》(第16版)[3]及药品说明书规定的主症用药剂量;并根据各药的年度用量计算其用药频度(daily define doses,DDDs),DDDs=药品年总消耗量/该药的DDD值。
2.1抗抑郁药品种 抑郁症的发病机制至今不明,一般认为与单胺能神经递质系统失调有关,中枢5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)等单胺类神经递质含量过低及受体功能低下被认为是引起抑郁症的原因,因此单胺递质学说成为抗抑郁药研发的理论基础。目前,临床上使用的抗抑郁药绝大多数是以5-HT、NE和DA等单胺受体为靶标研制而成[2,4]。本院2008—2010年使用的抗抑郁药按其结构及作用机制不同所分类别和品种,见表1。
2.2抗抑郁药销售金额及排序 见表2。
2.3抗抑郁药的用量、DDDs及排序 见表3。
表1 2008—2010年本院使用的抗抑郁药的类别、品种及所占份额
表2 本院2008—2010年抗抑郁药销售金额及排序
表3 本院2008—2010年各类抗抑郁药的用量、DDDs及排序
3.1本院抗抑郁药品种结构 从表1可以看出, 2008—2010年使用的19个品种抗抑郁药中, SSRIs与TCAs品种较多。SSRIs的作用机理为选择性抑制中枢神经突触前膜对5-HT的再摄取,增加突触间隙5-HT浓度, 从而提高5-HT能神经传递而发挥抗抑郁作用,其不良反应与TCAs相比较少,是本院治疗抑郁症的首选药物。TCAs的疗效肯定,通过抑制神经元对释放于突触间隙的NA和5-HT的再摄取改善抑郁症状。但其影响多种受体,因此出现较多副反应,如口干、便秘、排尿困难、视线模糊、头晕、嗜睡、体位性低血压、记忆影响及心动过速等。经分类统计,本院使用的抗抑郁药品种基本齐全,能够满足临床用药需求。
3.2本院抗抑郁药品种与金额分析 由表2可见本院2008—2010年抗抑郁药年销售金额趋于稳定增长状态,年增长率均在20%以上,说明临床对抗抑郁药的需求稳定增加,也说明随着经济发展和社会生活节奏的加快,以及生活水平的提高,人们关注心理健康的意识不断增强,由此导致的就诊人数也在不断增加,寻求副反应少、疗效确切的新一代药物不断增强。
销售金额较前的是帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰、氟西汀以及文拉法辛,为SSRIs和SNaRIs,由于其价格较高,销售金额占到了总销售金额的80%以上,并且呈现逐年增长的状态,这也是造成总销售金额稳步增长的一个原因。
米氮平和度洛西汀的年均增长率均超过了100%,一方面因其由非医保药转变为医保药,减轻了患者的经济负担;另一方面其不良反应少,每日只需服用1次,提高了患者用药依从性。
而传统的TCAs,疗效确切、价格低廉,但其不良反应较大,病人耐受性差,尤其对于老年及伴有心脏病和其他躯体症状的抑郁症患者使用受到限制,销售金额呈现下滑的趋势。
3.3本院抗抑郁药用药频度分析 由表3可知,用药频度位居前3位的均为SSRIs,包括帕罗西汀、舍曲林和西酞普兰。这类药物具有疗效确切、相对不良反应少、安全性好的优点,患者的依从性较好,是本院抗抑郁治疗的常用药物。
帕罗西汀用药频度稳居第一,该药起效快,耐受性好,可用于治疗各种类型的抑郁症,对严重抑郁症及其他抗抑郁药治疗无明显疗效者,该药仍可能有效。另外,在一线药中,其是唯一被美国FDA批准用于治疗抑郁症和5种主要焦虑障碍的SSRIs药物[5]。
文拉法辛和米氮平都是具有双重作用机制的药物,文拉法辛是SNaRIs代表药,起效时间较SSRIs快,除双重抑制作用外,还有温和的DA再摄取抑制作用,对抑郁和焦虑同时有效,这可能是其用药频度居高不下的原因。
米氮平为NaSSAs,其用药频度变化较大,一方面与医保有关,另一方面其对5-HT2及5-HT3受体的阻断,使其在具有抗抑郁作用的同时还具有抗焦虑和改善睡眠的作用,与文拉法辛相比,起效时间更快,不良反应少而轻,依从性好,可作为老年期伴焦虑、失眠及躯体不适为主的抑郁症的首选药物[6]。
三环、四环类抗抑郁药在本院仍占一定比例,用药频度居中。其主要优点是疗效确实、价格低廉,对一部分难以承受高额治疗费用的患者不失为一种较好的选择。而氯米帕明用药频度较前的原因与其治疗强迫症有关。
从药物的品种结构及用药频度可以看出, 本院抗抑郁药的使用合理、应用最多的为SSRIs,其作用机制单一,相对不良反应少,血浆消除半衰期长,日均服用1次即可,患者依从性好,从而降低了停止用药引起病情恶化或复发的风险。与TCAs相比较,SSRIs服用过程不用进行药物监测,因此后者的药物经济学特性具有一定的优势。
随着社会的发展、人们保健意识的增强和对抑郁症知识的了解,抑郁症患者更广泛地接受治疗必将成为趋势,抗抑郁药的市场份额也将会增加。由于抑郁症的康复是个缓慢的过程,治疗周期长,选择高效、耐受性好、副反应少的药物十分重要。抗抑郁药作用于不同受体和神经递质,在发挥治疗作用的同时,也会介导相关的不良反应,对此,临床医生和临床药师应根据患者的不同症状与个体差异,合理选择抗抑郁药,确立最佳用药方案并在治疗的全过程进行药学监护,注意疗效和不良反应的进一步评估和药物经济学研究,引导药物的个体化合理应用。
1 刘平.2004年—2006年本院抗抑郁药应用分析.中国实用神经疾病杂志,2008,11(4): 90
2 李涛.抗抑郁药物的作用机理与研究进展.齐鲁药事,2010,29(8):481
3 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学.第16版.北京:人民卫生出版社,2007: 286
4 赵会娟,史义静,刘琨.抗抑郁药种类概述及发展趋势.河北化工,2010,33(2): 24
5 郑晓星.帕罗西汀在广泛性焦虑障碍治疗中的应用回顾.焦虑世界,2009,2(4):15
6 卢舜飞,朱满连.米氮平与盐酸文拉法辛治疗老年抑郁症患者的对照研究.中国预防医学杂志,2009,10(1):59