短暂性脑缺血发作患者血浆Hcy和血清胱抑素C水平分析

巴庆华，滕军放，赵莘瑜，温丽君，冯树涛

郑州大学第一附属医院神经内科郑州450052

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是蛋白质代谢过程中的一个重要中间代谢产物。近年来国内外大多数研究［1-2］都证实Hcy水平升高是缺血性脑血管病重要的独立危险因素。血清胱抑素C(cystatin C，CysC)的表达失衡是动脉瘤和动脉粥样硬化发生与发展的重要原因［3］，提示CysC在血管损害中起重要作用。为此，作者对短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack，TIA)患者血浆 Hcy和血清 CysC水平进行了检测分析，探讨两者在TIA的临床意义。

1 对象与方法

1.1 病例选择 收集2009年8月至2010年7月郑州大学第一附属医院神经内科诊断为TIA的住院患者101例(TIA组)，纳入标准:符合全国第四届脑血管病会议修订的诊断标准［4］，并经头部 CT和(或)MRI排除脑梗死及脑出血。排除标准:明显的肝、肾功能不全，急性心肌梗死及其他血管栓塞性疾病;恶性肿瘤、血液病、甲亢及其他慢性消耗性疾病;近期感染、自身免疫性疾病、服用雌激素及2周内有外科手术或外伤病史。选择与TIA组患者年龄、性别相匹配的同期门诊健康体检者64例作对照，经检查排除脑血管病及其他主要脏器病变。

1.2 观测指标 根据心脑血管疾病危险因素设计调查表，包括人口学特征(性别及年龄)、吸烟史、高血压病史、身高、体质量、体质指数(BMI)。检测空腹血糖(BG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。受试者取晨起空腹静脉血，采用荧光偏振免疫分析法(FPIA)检测血浆Hcy，采用乳胶颗粒增强免疫比浊法(PETIA)检测血清CysC。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0处理数据。2组间血脂、血糖、血浆Hcy和血清CysC水平的比较用两独立样本t检验，用Pearson相关分析TIA患者血浆Hcy与血清CysC水平的相关性，用logistic回归模型判定各因素与TIA的关系，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 2组基线数据比较 见表1，可见2组具有可比性。

表1 2组基线数据的比较

2.2 2组血糖、血脂及血浆Hcy、血清CysC水平的比较 见表2。TIA组 Hcy、CysC、BG、LDL-C水平较对照组高，HDL-C水平较对照组低，2组间TG、TC水平差异无统计学意义。

表2 2组血糖、血脂及血浆Hcy、血清CysC水平的比较

2.3 TIA患者Hcy、CysC水平的相关性 TIA患者血浆Hcy水平与血清CysC水平间存在弱相关关系(r=0.260，P=0.002)。

2.4 TIA影响因素的logistic回归分析 将所有因素纳入回归分析模型，该模型 χ2=49.141，P＜0.001，说明模型有统计学意义。逐步排除性别(1=男，0=女)、年龄、BMI、高血压史(1=有高血压史，0=无高血压史)、吸烟史(1=有吸烟史，0=无吸烟史)、TG和TC，最后有5个因素进入回归方程:危险因素有4个，分别为 LDL-C(OR=1.652，95%CI=1.132 ～ 2.410)，BG(OR=1.484，95%CI=1.010～ 2.181)，CysC(OR=1.311，95%CI=1.050 ～1.831)，Hcy(OR=1.123，95%CI=1.036 ～1.217);保护因素 1 个，为 HDL-C(OR=0.071，95%CI=0.022 ～0.232)。

3 讨论

杨新新等［5］研究表明，高Hcy血症与TIA发作有关，是TIA发作的独立危险因素之一。Hcy可使血管内皮细胞选择性通透功能发生障碍，引起脂蛋白和胆固醇在血管壁沉积，并可灭活血管舒张因子NO，从而促进动脉粥样硬化的发生和血栓形成［6］。此外，Hcy还可通过促进血栓素和前列腺素形成来影响血小板聚集和凝血因子的活性［7］。因此血浆Hcy水平的升高对TIA的发生和发展起着重要作用。该研究结果显示，TIA患者血浆Hcy水平高于正常对照组，血浆Hcy水平增高为TIA的危险因素，与文献报道结果一致［8］。

TIA与脑梗死有相似的发病机制及危险因素。Seliger等［9］在对 CysC与亚临床型脑梗死(无临床症状但影像学可以看到梗死灶)关系的研究中认为，CysC水平增高为亚临床型脑梗死的一个危险指标;Ni等［10］的研究发现脑梗死组患者血浆CysC浓度明显高于对照组。缺血性脑血管病患者血清CysC水平升高推测与下列因素有关:第一，CysC参与了动脉粥样硬化的病理过程。各种损伤性刺激导致血管平滑肌细胞分泌组织蛋白酶并在动脉损伤处过度表达。组织蛋白酶的活跃表达，导致其抑制物CysC表达的上调，血清CysC水平升高［11］。第二，因脑脊液中CysC水平约为血清中的5.5倍，缺血性脑血管病时脑脊液中CysC可能经发生病理改变的血脑屏障进入血液循环中，使血清CysC升高［12］。第三，缺血性脑血管病时出现一系列应激反应，引起丘脑-垂体-肾上腺轴功能变化，神经、内分泌机制紊乱，导致抗利尿激素、肾素-血管紧张素分泌合成亢进，使肾血流量减少，肾小球滤过率下降，CysC排出减少，血清 CysC 升高［13］。但也有研究［14］表明，脑梗死组血清CysC水平与对照组无显著差异。该研究结果显示，TIA患者血清CysC水平高于正常对照组，CysC水平增高为TIA的危险因素。

作者还发现，在与正常对照组年龄、性别构成比、BMI、高血压史、吸烟史等一般资料基本相同的情况下，TIA患者的BG、LDL-C均高于正常对照组，HDL-C则低于对照组，而logistic回归模型分析亦提示BG、LDL-C增高是TIA发病的重要危险因素，HDL-C增高为TIA发病的保护性因素，这与既往文献报道一致。此外，TIA组血浆Hcy水平与血清CysC水平具有弱相关性，但二者是否协同作用尚不得而知。

综上所述，TIA患者血浆Hcy及血清CysC水平升高均为TIA发病的危险因素。因此Hcy、CysC作为预测TIA发病的因子具有一定的临床价值，降低老年人血清CysC和血浆Hcy水平对预防老年人TIA的发病具有重要意义。

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