血浆置换联合茵陈蒿汤加减治疗乙肝并高胆红素血症的疗效观察

易学东，罗亚文

(遵义医学院附属医院，贵州遵义563003)

乙型病毒性肝炎(乙肝)伴高胆红素血症是临床常见的疑难病症，高胆红素血症持续存在可发生毛细胆管内胆栓形成、胆汁性肝硬化甚至肝细胞凝固性坏死，加重肝损伤。目前，临床尚缺乏有效的治疗乙肝伴高胆红素血症疗法，血浆置换(PE)虽可降低血清总胆红素(TB)，但其疗效维持时间短暂，多数患者易在短期内出现反弹，故需多次行PE治疗，增加其经济负担。2008～2010年，我们采用茵陈蒿汤加减联合PE治疗乙肝伴高胆红素血症患者20例，取得较满意疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 40例乙肝并高胆红素血症患者中，男32例、女8例，年龄20 ～70(37．6±10．1)岁。

患者均符合2005年中华医学会肝病学分会、感染病学分会修订的《慢性乙型肝炎防治指南》中的诊断标准［1］，其中慢性重度乙肝32例，慢性重型乙肝8例;血清 TB 197．51 ～ 662．81(427．38 ± 113．64)μmol/L。排除大量腹水、肝性脑病及消化道出血等患者。将患者随机分为治疗组、对照组各20例，两组临床资料有可比性。

1．2 方法

1．2．1 治疗方法 两组均采用综合治疗(包括输注血浆、白蛋白、对症治疗)，并行PE治疗1次，置换量为2 000～3 200 ml。在此基础上，治疗组于PE后次日加服茵陈蒿汤加减(茵陈30 g，大黄10 g，栀子15 g，赤芍 20 g，丹参 20 g，虎杖 10 g，炙甘草 10 g，加水煎至250 ml)，每日1剂，分3次口服，连服14 d。

1．2．2 检测指标 两组均于PE前、PE结束时、PE后14 d进行肝功能指标(TB、ALT、ALB)及凝血酶原活动度(PTA)检测。

1．2．3 疗效判断标准 根据症状、体征、肝功能、PTA等综合判断疗效。治疗后症状明显改善，TB下降30%以上为有效;反之为无效。

1．2．4 统计学方法 采用SPSS13．0统计软件，数据以±s表示，多样本比较用方差分析，两两比较用q检验，配对比较用t检验。P≤0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 临床疗效 PE后14 d，治疗组有效17例(占85%)，无效3例;对照组有效8例(占40%)，无效12例。两组有效率比较P＜0．01。

2．2 两组不同时间的肝功能指标及PTA比较 见表1。

2．2 不良反应 治疗期间，两组均未出现明显不良反应。

3 讨论

临床上将 TB＞171 μmol/L称为高胆红素血症，慢性重度及重型乙肝患者常合并高胆红素血症;此类患者多因黄疸持续不退而影响肝功能恢复，从而延长住院时间，增加医疗费用。因目前尚缺乏乙肝并高胆红素血症的特效治疗，故探讨其有效的治疗方法是临床研究的热点。

表1 两组不同时间的肝功能指标及PTA比较(±s)

表1 两组不同时间的肝功能指标及PTA比较(±s)

注:与同组PE 前比较，*P ＜0．01;与治疗组同期比较，△P ＜0．01

组别 n TB(μmol/L) ALT(U/L) ALB(g/L) PTA(%)治疗组20 PE 前 429．80 ±108．79 495．95 ±320．81 31．76 ±2．36 57．70 ±19．64 PE 结束时 292．55 ± 93．51* 237．24 ±124．33 33．67 ±3．05 67．32 ±21．47 PE 后14 d 220．24 ±118．53* 49．31 ± 17．52 38．65 ±8．39 75．29 ±22．04对照组 20 PE 前 424．97 ±121．09 429．70 ±412．32 32．16 ±3．65 53．95 ±16．82 PE 结束时 261．30 ± 77．47* 217．54 ±412．27 34．48 ±4．76 65．17 ±19．65 PE 后14 d 323．01 ±154．63△52．70 ± 28．32 37．54 ±7．13 73．55 ±19．15

现代药理研究认为，茵陈蒿汤中，茵陈有抗炎、抗病毒、解除胆管痉挛、促进胆汁分泌等作用，为消除黄疸之要药;赤芍、丹参能抑制血小板聚集，改善肝脏微循环，加速胆红素代谢［2］;栀子可清热降火，通利三焦，引湿热自小便而出;大黄有疏肝利胆、通腑攻下、清热利湿等功效;虎杖可解毒活血、利湿退黄;甘草可调和百味。本文治疗组加服茵陈蒿汤加减可有效地减少TB的肠肝循环，降低TB。因乙肝并高胆红素血症患者多合并较重的消化道症状，服用中药吸收较差，故单纯服用中药治疗存在起效慢、疗效欠佳等问题。

目前研究认为，PE治疗高胆红素血症疗效较肯定，经过一次PE可使血浆中与蛋白质结合的TB降低40%［3］;由于PE后体液中的TB平衡被打破，TB重新分布及造成高胆红素血症的病因未除，易出现TB反弹，故多数患者需多次行PE治疗。本研究显示，经一次PE治疗后两组TB均明显下降，PE后14 d治疗组TB明显低于对照组;提示在PE基础上加用茵陈蒿汤加减，能有效地降低血清TB。其可能作用机制为PE治疗能迅速改善机体内环境，部分解毒或缓解毒性物质对肝脏及全身的毒性作用，迅速改善患者的临床症状［4］;在此基础上联用茵陈蒿汤加减，能提高中药的利用率，巩固PE疗效;两者相互协同，故治疗乙肝并高胆红素血症有效、安全。

［1］中华医学会肝病学分会、感染病学分会．慢性乙型肝炎防治指南［J］．中华肝脏病杂志，2005，13(12):881-890．

［2］葛平安，汪承柏．各型肝炎血浆TXB变化及其与临床的关系［J］．中华传染病杂志，1987，5(3):176．

［3］吴易东，王宇明．血浆置换治疗暴发性肝衰的研究进展［J］．国外医学:内科学分册，1998，25(10):426．

［4］隋云华，许家璋，高蕾，等．1260例重型肝炎的治疗研究［J］．南京部队医药，2002，6，4(3):1-3．