肝癌患者血浆D-二聚体升高的影响因素分析

柏鉴东，韩国新

(1章丘市人民医院，济南250001;2泰山医学院附属医院)

D-二聚体是交联纤维蛋白的特异性分子标志物，是体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物之一［1］。已有研究表明肝癌患者血浆D-二聚体水平有着不同程度升高［2］。本文检测82例原发性肝癌患者的血浆D-二聚体水平，并探讨影响其血浆D-二聚体水平升高的因素。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2001～2009年我院收治原发性肝癌患者82例，男59例、女23例，平均年龄62.1岁。均经手术病理证实。Child-Pugh分级:A级52例，B级21例，C级9例;临床分期:A期8例，B期43例，C期24例，D期7例。82例中，有腹水16例，癌肿血管侵犯26例;曾行手术治疗25例，介入治疗56例。患者均无下肢静脉血栓、肺栓塞等血栓性疾病。

1.2 检测方法 D-二聚体检测采用双抗体夹心法，检测试剂盒购自上海捷门生物公司。在包被抗人D-二聚体单抗的酶标反应板上，加入待测样品和不同浓度的标准样品;样品中D-二聚体与单抗结合，再加入生物素化的抗人D-二聚体 ，与D-二聚体形成免疫复合物，连接在酶标板上，并催化底物显色。根据标准品OD值制作标准曲线，通过标准曲线查出待测样品中D-二聚体的含量。D-二聚体≥200 μg/L为升高，反之为正常。

1.3 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件，组间计数资料比较采用χ2检验;应用Logistic回归模型分析影响D-二聚体升高的因素。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同D-二聚体肝癌患者的临床资料比较 82例患者中，D-二聚体升高49例(升高组)，正常33例(正常组)，两组临床特点比较见表1。

表1 D-二聚体升高组与正常组临床特点比较(例)

2.2 肝癌患者D-二聚体升高的影响因素 Logistic回归模型分析显示，影响D-二聚体水平升高的各因素依次为肝癌分期、血管侵犯、腹水、Child-Pugh分级(χ2分别为17.324、8.981、4.880、3.887，P ＜0.05或 ＜0.01)。

3 讨论

3.1 D-二聚体升高与肿瘤分期、分级的关系 研究显示，D-二聚体水平随肝癌病变进展呈递增趋势，其机理为:①肝脏受损时其合成纤溶酶抑制物及清除纤维蛋白(原)降解产物的功能降低;②肝细胞受损，释放出“类凝血活性酶样”物质，激活凝血系统或因肝癌时肠道吸收某些物质入血循环内，导致纤溶亢进，致D-二聚体升高［3］。本研究显示，随肝癌临床分期、分级升高，患者血浆D-二聚体明显升高。肝癌患者血浆D-二聚体异常与肿瘤临床分期、分级关系密切，可作为一个重要的预后评定指标［4］。

3.2 D-二聚体升高与癌肿血管侵犯的关系 肿瘤侵犯门静脉或肝静脉等影响对治疗手段的选择及患者的预后有重要影响。本研究显示，癌肿血管侵犯患者血浆D-二聚体水平明显升高。这可能是因为原发性肝癌患者大部分合并肝硬变，当肿瘤侵犯、压迫血管时引起局部血流动力学障碍，肿瘤细胞侵入血管，并在局部停滞，癌栓形成机会增加，造成内皮细胞损伤，释放组织因子和内皮下的胶原裸露激活因子，启动外源性和内源性凝血过程，导致纤溶酶活性相对增强，血中 D-二聚体浓度升高［5，6］。

3.3 D-二聚体升高与腹水的关系 D-二聚体是交联纤维蛋白降解产物之一，为继发性纤溶的特有代谢物，DIC时D-二聚体明显增高，是诊断DIC的重要依据之一［7］。本研究显示腹水同样是导致D-二聚体水平升高的影响因素之一。有研究认为腹水患者存在纤溶亢进，D-二聚体升高可能与继发于肠道吸收细菌进入微循环而引起的低度DIC有关。

总之，血浆D-二聚体含量可随病情及肝功能损害程度加重而增高，动态观察原发性肝癌患者的血浆D-二聚体含量，可判断病情的预后及指导治疗。

［1］黄慰国，王鸿利，张颖琪，等.血浆D-二聚体检测及临床意义［J］.中华医学检验杂志，1995，18(2):71-74.

［2］Tseng CS，Lo HW，Chen PH，et al.Clinical significance of plasma D-dimer levels and serum VEGF levels in patients with hepatocellular carcinoma［J］.Hepato Gastroenterol，2004，51(59):1454-8.

［3］Tian KL，Xu G，Shi J，et al.Clinical significance of plasma d-dimer levels in patients with esophageal cancer［J］.Chin J Canc Res，2001，13(1):50-52.

［4］范秉琳，朱武凌，邹国林，等.肝细胞癌患者D-二聚体和C-纤维蛋白原多肽的改变［J］.第四军医大学学报，2002，23(10):958-960.

［5］Kim HK，Lee KR，Yang JH，et al.Plasma levels of D-dimer and soluble fibrin polymer in patients with hepatocellular carcinoma:a possible predictor of tumor thrombosis［J］.Thromb Res，2003，25(109):125-9.

［6］Deng MH，Liu B，Fang HP，et al.Predictive value of D-dimer for portal vein thrombosis after portal hypertension surgery in hepatitis B virus-related cirrhosis［J］.World J Gastroenterol，2007，13(48):6588-6592.

［7］Spadaro A，Tortorella V，Morace C，et al.High circulating D-dimers are associated with ascites and hepatocellular carcinoma in liver cirrhosis［J］.World J Gastroenterol，2008，14(10):1549-1552.