冠心病患者血清脂联素/瘦素比值与hs-CRP的初步研究1)

阴津华,杨 静,康红丽

肥胖与超重以及由其所引起的脂代谢紊乱和糖耐量异常是导致动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的重要因素。肥胖基因(ob基因)所编码的蛋白质瘦素(leptin,LEP)和主要由脂肪细胞分泌的心血管保护因子脂联素(adiponectin,APN)参与冠心病的发生、发展。瘦素与脂联素比值(A/L)与颈动脉内膜中层厚度(CIM)紧密相关[1],CIM增加是反映AS进程的早期标志[2],提示A/L可作为评估AS进展的血清学标志。本研究测定了94例拟诊冠心病而行冠脉造影患者的血清APN、LEP和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,探讨冠心病患者血清A/L与hs-CRP在评价冠脉病变方面的价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2008年1月—2009年10在山西医科大学第一医院心内科住院行冠脉造影检查者94例,男51例,女43例,证实左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉中至少有一支内径狭窄＞50%,年龄55.33岁±9.41岁。据冠状动脉病变血管数量分为3组,单支病变组(31例)、双支病变组(31例)、多支病变组(32例)。排除急性代谢紊乱者,合并严重肝、肾功能不全或者重度心力衰竭、心肌炎、严重感染、自身免疫性疾病或结缔组织疾病、急性脑梗死、肿瘤性疾病及既往曾接受过经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)或冠脉搭桥术(CABG)治疗者。

1.2 方法 入选者禁食10 h～12 h,于行冠造日清晨由专人测量身高、体重,并计算体重指数[BMI=体重(kg)/身高(m)2]。采用标准汞柱式血压计测量坐位血压3次,取均值。抽取空腹静脉血测定血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),均在全自动生化仪上 1 h内完成。同时送检糖化血红蛋白(HbA1c)。离心分离血清1 mL,-80℃冻存,同批测定真胰岛素(FINS)、血清 APN和 LEP[3-5]。hs-CRP试剂盒购自大连泛邦生物技术有限公司。并计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数HOM A-IR=FINS(mIU/L)×FPG(mmol/L)/22.5。

1.3 统计学处理 使用SPSS 13.0软件包进行处理,正态分布的数据以均数±标准差(±s)表示,非正态分布的资料用中位数(M)和四分位间距(Q1/4)表示。相关分析采用非参数Spearman相关;组间分析采用方差分析或秩和检验。

2 结 果

2.1 分层分析 以冠脉病变支数分层,分析A/L和hs-CRP与冠脉病变危险因素的相关性。结果显示,在单支病变患者中,A/L和BMI、血压、FBG和LDL-C明显相关(P＜0.05或P＜0.01),而hs-CRP亦与 BMI、血糖和LDL-C 相关(P＜0.05或 P＜0.01);在双支病变患者中,A/L与 BM I、血压和 LDL-C明显相关(P＜0.05),而hs-CRP亦与血压和LDL-C相关(P＜0.05);在多支病变中,A/L与血压和LDL-C仍相关(P＜0.05),而hs-CR亦与 LDL-C相关(P＜0.05)。

2.2 不同程度冠脉病变组各检测指标比较 血压、TC、LDL-C、HbA1c越高,同时HDL-C越低提示冠脉病变范围越广。A/L随冠脉病变支数增加而变小(2.10vs1.37vs0.72),而hs-CRP在单双支病变组无明显差异,在多支病变组明显升高。详见表 1。

表1 不同程度冠脉病变组各检测指标比较

3 讨 论

近年大量证据表明糖尿病致死、致残的主要原因为并发动脉粥样硬化和冠状动脉粥样硬化性心脏病。高血糖、高血压、血脂异常和肥胖等危险因素参与糖尿病患者心血管病变的发生发展,而各种代谢异常的“共同土壤”为胰岛素抵抗。脂肪组织是胰岛素作用的靶器官,它既是储脂器官,又是一个活跃的内分泌器官。脂肪细胞分泌的多种激素,通过内分泌、旁分泌和自分泌等途径影响机体物质和能量代谢过程。这些因子的分泌失调和功能异常参与胰岛素抵抗相关疾病的发生发展。肥胖者大多存在高LEP血症,且高LEP血症是心血管病的独立危险因素,而低脂联素血症与胰岛素抵抗和血脂紊乱等密切相关,被认为是代谢性综合征的生化标志。hs-CRP作为炎症标志物,近年来发现与冠脉事件、中风及周围血管病相关联,是一种独立的危险因素。

本研究发现,在任一冠脉病变支数组,A/L比值与一些经典的AS危险因素如年龄、BMI、血糖、血压和血脂紧密相关。与hs-CRP也有同样的变化趋势,提示A/L亦是冠状事件、中风及周围血管病的一种独立危险因素,参与AS的形成。

随着冠脉病变范围的扩大,A/L呈现为进行性降低,提示A/L可作为评估动脉粥样硬化程度的血清学标志。这可能与脂肪细胞因子本身特性有关。血清瘦素可能通过以下作用参与AS的发展:促进血栓形成;促进血管内皮细胞增生;增加交感神经兴奋性;催化炎性反应。而低脂联素水平可引起斑块不稳定性增加,其可能的机制是低脂联素水平可抑制白细胞介素-10的表达,使组织金属蛋白抑制剂-1的表达下降,而基质金属蛋白酶与基质金属蛋白酶抑制剂(TIM Ps)的平衡决定了金属蛋白酶的活性及细胞外基质的降解,TIMPs的降低可使动脉粥样硬化斑块的不稳定性增加。hs-CRP水平未表现组间明显差异,主要考虑也与hs-CRP特性相关,其是急性时相反应蛋白之一,多在炎症发生后6 h～8 h开始升高,24 h～48 h达到高峰,在疾病稳定后其含量急速下降。

hs-CRP测定在AS的预后价值,首先在急性局部缺血和不稳定心绞痛的患者中提出。非ST段抬高的AS患者,入院时hs-CRP升高与半年内严重心脏疾病发病率升高相关,而与肌钙蛋白(cTn)值高低无关。本研究发现,hs-CRP在单双支病变组无差别,在多支病变组明显升高,提示hs-CRP异常升高的患者预后差,鉴于A/L在AS发生发展中价值,提倡hs-CRP联合A/L可能更准确评价冠脉疾病的预后。

本研究仅评价了病变部位,如能进一步采用Gensini积分方法对冠脉病变程度进行定量评价,或两种方法合用精确评价病变进展,同时分析其与脂联素和瘦素比值的相关性则意义更大。同时鉴于本研究样本量尚少,需大规模的前瞻性研究指导临床循证干预。

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