卡维地洛对老年慢性心力衰竭患者外周血T淋巴细胞亚群变化的影响

刘春生 潘晖 穆展 王荣 李文素 阎书彩 田惠玉 马玲 王弘锦 王卉

慢性充血性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是各种心脏病的最后通路，由于血流动力学、缺血、损伤、炎症、坏死、免疫变态反应等始动因素致心肌储备力耗竭和神经体液系统激活，心室重构，结构形态变化，导致心功能恶化的临床综合征。近年来，CHF被认为是一种与免疫有关的疾病［1］。卡维地洛能够改善CHF患者的心功能及预后，但有关干预免疫功能方面的研究甚少。本文探讨卡维地洛对老年CHF患者外周血T淋巴细胞亚群变化的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年1月至2010年6月河北省石家庄市中心医院确诊的老年CHF患者200例，男105例，女95例:年龄60～78岁，平均年龄(68±5)岁;其中缺血性心脏病98例，高血压性心脏病57例，扩张型心肌病45例，均符合中华医学会心血管病分会推荐的CHF临床评定标准;心功能状态采用纽约心脏学会(NYHA)分级方案，心功能NYHA分级Ⅲ～Ⅳ级。随机分为对照组和治疗组，每组100例。其中对照组男54例，女46例;年龄60～77岁，平均年龄(66±6)岁;治疗组:男51例，女49例;年龄61～78岁，平均年龄(68±7)岁。2组患者年龄、性别比、病程、心功能分级和基础心脏病等方面差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。同时选择健康体检者50例为正常对照组，其中男27例，女23例;年龄61～76岁，平均年龄(66±5)岁。3组年龄、性别比差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。排除标准:急性肺水肿或CHF急性恶化期，低血压，心动过缓和Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞、静息心率＜55次/min、病态窦房结综合征、收缩压＜90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、严重糖尿病、哮喘、伴有支气管痉挛的阻塞性肺病及明显肝肾功能不全、卡维地洛过敏等。

1.2 方法 2组患者均常规应用利尿、血管紧张素转换酶抑制剂、洋地黄等药物治疗，治疗组在常规抗心力衰竭治疗基础上加用卡维地洛(商品名达利全，上海罗氏公司生产，每片25 mg)治疗。起始剂量6.25 mg/次，2次/d，口服，据患者耐受程度每隔10～14 d剂量递增1次，每次递增6.25 mg，逐渐达到目标剂量25～37.5 mg/次，2次/d，确定最大耐受量后继续服药，2 组均门诊定期随访(每周1次)，共3个月［2］。

1.3 血标本采集及检测 3组患者均于治疗前、治疗后3个月空腹取外周静脉血10 ml，于EDTA-K3抗凝管中，充分摇匀，待检。用流式细胞仪(美国Beckman Coulter公司)检测T淋巴细胞亚群百分比，操作步骤严格按说明书进行。

1.4 统计学分析应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以表示，组间比较采用单因素方差分析或t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

对照组和治疗组治疗前外周血CD3、CD4、CD4/CD8比值均明显低于正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);2组治疗后外周血 CD3、CD4、CD4/CD8比值均较治疗前明显升高(P＜0.05);2组治疗后比较，治疗组外周血 CD3、CD4、CD4/CD8比值明显高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 治疗前后外周血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比较n=100，

表1 治疗前后外周血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比较n=100，

注:与正常对照组比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05;与治疗前比较，△P＜0.05

组别 CD3(%) CD4(%) CD8(%) CD4/CD866±7 44±6 28±7 1.53±0.41对照组(n=100)治疗前 49±5* 23±6* 28±6 0.83±0.53*治疗后 56±5＊△ 33±7＊△ 27±5 1.21±0.32＊△治疗组(n=100)治疗前 49±6* 25±5* 29±5 0.86±0.20*治疗后 62±6#△ 43±5#△ 28±5 1.51±0.51#△正常对照组(n=50)

3 讨论

T淋巴细胞是体内重要的免疫细胞，胸腺发育成熟后进入外周血，在机体的细胞免疫和体液免疫诱导中均有重要作用。CD为T淋巴细胞分化抗原，是细胞表面的一种标志。CD4分布于T细胞的辅助细胞诱导亚群和抑制细胞诱导亚群(TH/Ti)表面，其主要生理功能是诱导B淋巴细胞增生和分化产生抗体，诱导和辅助细胞毒T细胞前身成为细胞毒T细胞，辅助性T淋巴细胞主要通过分泌细胞因子调节杀伤淋巴细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等活性。CD4水平下降提示细胞免疫功能下降。CD8为细胞毒性T淋巴细胞，识别结合于MHCⅠ类分子的抗原［3］，通过自身和抑制因子在免疫反应中起负向调节作用，是机体免疫和调节的重要因素。T细胞调控网络失去平衡，可导致机体发病，如辅助性T细胞功能低下，机体易发生感染，抑制性T细胞功能低下可能发生过强免疫反应［4］。因此，T淋巴细胞亚群的测定有助于了解机体免疫状况及一些疾病的监测。近年来研究发现，外周血T淋巴细胞数量的改变诱发和促进了 CHF的发生发展［1，3］。也有研究表明，CHF 患者 CD3、CD4和CD4/CD8降低程度与心力衰竭的严重程度呈负相关，CD3、CD4和CD4/CD8的降低可用于心力衰竭程度的判断，也可能是CHF患者易于并发感染的原因之一［5］。因此，调节CHF患者机体的免疫功能，遏制CHF的发生发展，改善心功能及预后意义重大。

卡维地洛是一种具有多种附加作用的第三代β受体阻滞药，可非选择性地阻滞β受体及选择性地阻滞α1受体，有弱的膜稳定作用，无内在拟交感活性，在较高浓度下具有钙拮抗作用［6］。研究表明，卡维地洛可以改善心肌缺血和心室舒张功能，扩张外周血管，增加左心室射血分数，降低猝死率，最终达到逆转心室肥大、减少心肌细胞凋亡、延缓和阻止心室重构的目的［7］。此外，其还具有抗氧化、抗内皮素、抗增殖及抑制凋亡作用［8］。但是卡维地洛是否对CHF患者的免疫功能产生影响，目前研究甚少。本研究结果显示老年CHF患者外周血CD3、CD4、CD4/CD8比值明显降低，卡维地洛治疗后外周血CD3、CD4、CD4/CD8比值较对照组明显升高，CD8治疗前后无明显变化，说明卡维地洛可以改善老年CHF患者外周血T淋巴细胞亚群的分布，调节免疫功能，改善心功能，其原因可能与CHF患者血中儿茶酚胺的升高有关［1］，但是具体机制目前尚不清楚，需进一步研究和探讨。

1 Heymans S，Hirsch E，Anker SD.Inflammation as a therapeutic target in heart failure?A scientific statement from the Translational Research Committee of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology.Eur J Heart Fail，2009，11:119-129.

2 高智耀，刘兆英，高峰.卡维地洛治疗慢性充血性心力衰竭患者的临床疗效.陕西医学杂志，2008，37:1056-1058.

3 梁任，陈恺杰，黄石安.充血性心力衰竭患者T淋巴细胞亚群和NK细胞的变化及其临床意义.广东医学院学报，2010，28:643-645.

4 李百花，张秋香，董殿军，等.番茄红素对急性肺损伤大鼠免疫细胞和炎性细胞因子的影响.北京大学学报(医学版)，2007，29:77-82.

5 姚恒臣，胡立萍，李复领，等.心力衰竭患者T淋巴细胞亚群和IL-6表达的变化.中国病理生理杂志，2007，23:189-190.

6 王莉.卡维地洛治疗心力衰竭作用机制的研究进展.中西医结合心脑血管病杂志，2010，8:224-227.

7 张壮丽.卡维地洛与美托洛尔治疗慢性心力衰竭的疗效对比分析.中原医刊，2008，35:77-78.

8 郑昆.老年2型糖尿病并发慢性心力衰竭的临床治疗体会.中国现代药物应用，2010，4:41-42.