血清胱抑素C和血尿β2-微球蛋白对糖尿病早期肾损害的诊断价值

马 丽，张伟平，涂 斌，刘清银

糖尿病是一组病因和发病机制尚未完全阐明的内分泌代谢性疾病，而糖尿病肾病（DN）是糖尿病微血管病变的严重并发症，早期肾损害是引起糖尿病患者病死的主要原因之一。因此糖尿病肾病的早期发现和早期治疗对延缓肾功能的恶化，提高患者的生存率显得非常重要。本文通过检测2型糖尿病患者血清抑胱素C（Cys C）和血尿β2-微球蛋白（β2-MG）水平，以评估Cys C与β2-MG的检测在糖尿病早期肾损害程度中的诊断价值。

1 对象与方法

1.1 对象 糖尿病患者130例，诊断符合1999年WHO规定的诊断标准，男68例，女62例；年龄39～71岁，平均65岁；病程0～5年。排除非糖尿病肾病、应用能引起蛋白尿的各种药物、激素及肾脏毒性药物的患者。选自笔者所在医院健康体检者60名作为正常对照组，男36名，女24名；年龄32～60岁，经常规体检后排除糖尿病、高血压、高血脂及各种肝肾和其它系统疾病。

表1 糖尿病组与正常对照组 β2-MG、Cys C、BUN、Cr水平（±s）

表1 糖尿病组与正常对照组 β2-MG、Cys C、BUN、Cr水平（±s）

与对照组比较，*P＜0.05

组别 n Cys C（mg/L） 血 β2-MG（mg/L） 尿 β2-MG（mg/L） BUN（mmol/L） Cr（μmol/L）对照组 50 0.69±0.27 1.02±0.43 0.21±0.10 4.32±1.34 75.31±26.73糖尿病组 130 3.74±1.23* 5.64±2.49* 0.92±0.45* 5.61±1.98 99.81±21.42

1.2 方法和仪器 所有受试者均于清晨采集空腹静脉血送检。用AU640全自动生化分析仪检测血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、胱抑素 C（Cys C）、β2-微球蛋白（β2-MG）。Cys C、β2-MG检测采用免疫比浊法，BUN、Cr检测采用酶法，所有操作均严格按说明书进行。

1.3 统计学方法 应用SPSS 11.5软件统计处理。检测数据先求出组内±s，组间比较采用t检验。

2 结 果

糖尿病组血Cys C及血、尿β2-MG含量明显高于对照组 （P＜0.05）， 血Cr、BUN含量与对照组比较无统计学差异（P＞0.05）。 见表1。

3 讨 论

糖尿病肾病是糖尿病严重的微血管并发症，由此造成肾功能衰竭比非糖尿病者明显增高，是引起糖尿病患者病死的主要原因。糖尿病肾病起病隐匿，并进行性加重，主要病理改变为肾小球基底膜增厚及糖原反应阳性物沉着，从而引起肾功能低下。早期糖尿病肾病以肾小球滤过率增高和肾体增大为特征，这种初期病变与高血糖水平一致，但是可逆的，治疗及时即可好转，因此对于糖尿病肾病的早期诊断非常重要。随着糖尿病病程的推移，肾病发生率增高，尤其是血糖控制不好，长时间高血糖状态下对机体损害更严重。目前肾功能检测方法主要是血清尿素氮、血肌酐等项目，由于肾脏功能的代偿性强，饮水、饮食减少，蛋白合成、分解代谢减退，血液容量不足等因素对BUN、Cr都有影响，不能准确反映早期肾功能损害。因而，寻找一个可靠的能早期发现肾小球滤过率变化的检测方法成为重要方向。

Cys C又名半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种包含了120个氨基酸残基的非糖基化碱性低分子量蛋白质。由机体所有的有核细胞产生，产生速率比肌酐稳定，不受饮食、炎性反应、胆红素、溶血、血脂等影响，且与性别、年龄、肌肉量、饮食无关。Cys C相对分子质量低，等电点高，能自由地通过肾小球滤过膜并在近曲小管上皮细胞重吸收和降解，不被肾小管上皮细胞分泌。由于Cys C的生成速度和血浓度稳定，不受其他病理变化影响，肾脏是其唯一的滤过和代谢器官，因此，可作为反映肾小球滤过率（GFR）的一种理想的内源性指标。当肾小球出现轻微损伤时，血中Cys C浓度即可升高，并随着病情的加重而逐渐升高，所以Cys C被公认为是反映早肾损害的敏感标志物之一[1]。在肾损伤早期，随着GFR下降，肾小管分泌血肌酐（Scr）的量增加，使血Scr的水平维持在正常范围内，而Cys C不存在肾小管分泌的影响，随着GFR下降能表现一定程度的升高，能较为敏感地反映肾损伤早期GFR的变化，因此，Cys C能够作为非常有价值的指标来反映肾功能的早期变化[2]。Cys C对早期轻度肾功能损伤反应灵敏，对检测肾小球滤过率有较好的指导性，在糖尿病患者中定期检测Cys C可动态观察病情的发展。本文结果显示，Cys C在2型糖尿病患者血清中的含量与对照组比较，有统计学差异。说明Cys C对于糖尿病肾病早期的诊断有意义，能够早期发现糖尿病患者肾功能变化，是糖尿病肾病患者进入不可逆肾功能损害的一个较敏感的指标，为肾功能损伤特别是轻微受损和受损早期的糖尿病肾病提供诊断依据。

β2-MG是由100个氨基酸残基组成的单链多肽低分子蛋白，其相对分子质量为11.8×103，是一种相对分子量较小的非多形性蛋白。正常人β2-MG生成量较恒定，不受年龄、性别、肌肉组织的多少等因素的影响，在正常人的血和尿中是极微量的。由于代谢和人类白细胞抗原的降解，β2-MG分离后以游离形式存在于细胞外液中，因其分子量小且不和血浆蛋白结合，血清中β2-MG可以从肾小球毛细血管壁自由滤过，滤过的β2-MG约99.9%以上被肾小管重吸收并降解，故不会以原形重吸入而影响血浓度。大量文献报道，β2-MG是反映糖尿病早期肾小管功能损伤的较敏感指标。糖尿病患者尿中白蛋白排泄率增高提示早期肾小球的损伤。Lapslry等报道尿β2-MG与白蛋白排泄率有良好的相关性，血β2-MG较尿β2-MG稳定，因此β2-MG的水平可以作为糖尿病早期肾损害的检测指标[3]。血β2-MG增加提示肾小球滤过率下降，尿β2-MG增加提示肾小管重吸收功能减退。糖尿病患者早期肾损害无临床症状，常规检查血BUN、Cr均正常。本研究130例糖尿病患者与对照组比较，血BUN、Cr值无统计学差异（P＞0.05），但血、尿 β2-MG 均明显升高（P＜0.05），提示血、尿β2-MG比血BUN、Cr更能敏感的反映糖尿病患者的早期肾功能损害情况。故糖尿病患者检测血、尿β2-MG，对早期发现肾损害有重要的临床意义。本研究结果表明，尽早检测血、尿β2-MG水平可以早期了解患者肾脏是否受损，对防止及延缓糖尿病患者进入肾脏病及终末期肾病，减轻患者痛苦及减少医疗费用有着积极的作用。

由此可见，糖尿病患者血清Cys C与血、尿β2-MG作为2个独立的指标，从不同的方面反映了肾功能的早期损害，它们在一定程度上提高了早期肾损伤的检出率。在诊断糖尿病早期肾损害有非常重要的临床参考价值，值得推广应用。

[1]李晓娟.胱氨酸蛋白酶抑制C的临床应用[J].国外医学临床生物化学与检验分册，2004，25（2）：92.

[2]孔 岩，杨建梅，徐国宾，等.对2型糖尿病患者肾小球滤过功能的评价[J].中华检验医学杂志，2007，30（11）：1219-1222.

[3]俞伟男，顾士芬.2型糖尿病早期肾病肾小球及肾小管功能的改变.中国医师杂志，2002，4：1337-1337.