齐拉西酮合并米氮平治疗精神分裂症阴性症状疗效分析

魏新贞 窦建军 边欣丑 高海江 刘炳书 苟汝红 高海英 张淑艳 张继青 强瑞香

精神分裂症是精神科的常见病症，以阴性症状为主要表现的精神分裂症大多愈后不良［1］，对患者的社会功能康复及生活质量都有明显影响。精神分裂症的治疗中，抗精神病药物治疗起着至关重要的作用。新型抗精神病药物齐拉西酮对精神分裂症的阴性症状有效。有研究认为，抗精神病药合并抗抑郁药治疗阴性症状可提高疗效［2］。本研究采用齐拉西酮(商品名:思贝格)联合米氮平(商品名:哌迪生)治疗阴性症状为主的精神分裂症患者，探讨其疗效及安全性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 系2007年9月至2009年12月在秦皇岛市九龙山医院住院的精神分裂症患者共193例，均符合中国精神疾病分类与诊断标准第3版(CCMD-3)中精神分裂症诊断标准，病程4个月～2年，阳性及阴性症状量表(PANSS)总分≥60分，入院前2周内未服用过任何抗精神病药物，排除脑器质性及躯体疾病患者、精神活性物质所致精神障碍及妊娠或哺乳期的妇女，入院前血常规、尿常规、心电图、肝功等检查均无异常。将入组患者随机分为:(1)研究组97例，其中男49例，女48例，年龄(26±5)岁，病程为(1.3±1.1)年。治疗前研究组的PANSS总分为(85±15)分。(2)对照组96例，其中男49例，女47例，年龄(28±4)岁，病程(1.5 ±1.0)年，PANSS总分为(85±16)分。2组一般资料具有可比性。

1.2 方法 2组均给予齐拉西酮治疗，起始剂量40 mg/d，剂量范围80～180 mg/d，分2次/d或1次顿服。研究组合并米氮平起始剂量15 mg/d，剂量范围30～45 mg/d，睡前顿服。治疗期间不合用其他抗精神病药物及抗抑郁药物，疗程12周，出现睡眠障碍者给予苯二氮类药物。

1.3 疗效评定标准 疗效评定按PANSS减分率;安全性评定用副反应量表(TESS)，在治疗前及治疗后2、4、8、12周末各评定1次，实验室和心电图检查每两周各评定1次，疗程12周，评定一致性Kappa值0.90。疗效评定标准:以PANSS量表减分率为依据，减分率≥75%为临床治愈;减分率50% ～74%为显效;减分率25% ～49%为进步;减分率＜25%为无效。

1.4 统计学分析应用SPSS 10.0统计软件，计量资料以表示，用t检验，计数资料采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较 193例全部完成本研究，结果研究组总有效率为85.57%(83/97)，对照组为 54.17%(52/96)，2 组治疗总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 2组PANSS评分比较 2组从治疗第2周起，PANSS总分均有显著下降(P＜0.05)。而2组在治疗各期差异均有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 2组各治疗周期PANSS评分比较分，

表1 2组各治疗周期PANSS评分比较分，

注:与治疗前比较，*P ＜0.05，#P ＜0.01;与研究组比较，△P ＜0.05

周末研究组(n=97)组别 治疗前 2周末 4周末 8周 12阳性症状 13±5 13±5* 9±6* 8±5* 7±4#阴性症状 39±8 34±8* 30±6＊△ 20±7# 13±6*#精神病理 25±6 23±8 22±9＊＊ 18±5＊＊ 16±5#总分 79±18 74±17 63±17＊＊ 49±19＊＊ 38±15#对照组(n=96)阳性症状 14±6 13±6 9±6# 8±6# 6±4#阴性症状 39±8 38±8 35±7#△ 25±5#△ 18±4#△精神病理 26±8 23±10 22±8# 18±6# 17±5#总分 79±16 74±18 66±14△ 52±18# 42±16#

2.3 不良反应 2组副反应总发生率比较差异有统计学意义(χ2=5.11，P ＜0.05)，药物副反应症状多为轻至中度。锥体外系副反应发生率差异有统计学意义(χ2=5.1，P ＜0.05)。失眠发生率比较差异有统计学意义(χ2=4.36，P ＜0.05)。见表2。

表2 2组不良反应比较TESS 例(%)

3 讨论

齐拉西酮主要对大脑中的5-羟色胺受体、多巴胺受体有亲合力，且对5-HT2受体的选择性高于多巴胺D2受体。而精神分裂症的阴性症状与5-羟色胺、额叶、额前叶皮质多巴胺活动性下降机制有关，所以齐拉西酮具有抗精神病作用，且能同时改善精神分裂症的阳性和阴性症状［3］。而米氮平是去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁药，纠正了患者脑内5-羟色胺能神经元系统与多巴胺能神经元系统的失衡状态，这可能是米氮平改善阴性症状的主要原因［4］。

本研究结果显示，2组PANSS评分均有显著性降低(P＜0.05)。提示2组治疗阴性症状皆有效。研组在治疗2周末阴性因子分差异有统计学意义，而对照组在4周末阴性因子分差异有统计学意义，提示研究组起效早于对照组。治疗4、8、12周末两组间比较，PANSS总分和阴性因子分差异均有统计学意义，说明研究组疗效优于对照组。两组的不良反应均为轻至中度，没有出现严重不良反应，研究组的失眠发生率低，而嗜睡、镇静发生率高于对照组(P＜0.05)，考虑为米氮平阻断H1和5-HT2 受体可改善睡眠［5］。

综上所述，齐拉西酮合并米氮平治疗精神分裂症的阴性症状具有起效迅速、疗效好的特点，由于不良反应少，提高了患者服药的依从性，尤其适用于以失眠为主的精神分裂症患者。

1 沈渔邨主编.精神病学.第5版.北京:人民卫生出版社，2009.525.

2 孙群星，尤海峰，王秀丽.文拉法辛合并氯丙嗪治疗精神分裂症阴性症状的临床研究.中华精神科杂志，2006，2:90.

3 张新军张玖龙.齐拉西酮与利培酮治疗首发精神分裂症疗效对照分析.精神医学杂志，2008，21:367-369.

4 高宏强，陈冬，常余善等.米氮平联合利培酮治疗精神分裂症阴性症状的临床研究.中国民康医学，2010，22:2219-2220.

5 张加明，孙青，葛均刚.利培酮联合米氮平治疗阴性症状为主的精神分裂症34例对照研究.中国民康医学，2010，22:1374-1375.