AFP、CEA、CA199、CA724联合检测在消化道恶性肿瘤中的临床价值

王 梅，孟 华，刘晓颖

大连医科大学附属第一医院1.特需医疗部;2.消化科，辽宁大连116011

消化系统恶性肿瘤胃癌、肝癌发病率居高不下，结肠癌和胰腺癌发病率不断增加。恶性肿瘤早期诊断是进行治疗并延长生存期的关键，而恶性肿瘤患者早期常无明显的临床症状，给临床上早期诊断带来困难。随着各种检测技术不断提高，肿瘤早期检出率虽然有所增加，但仍缺乏早期诊断的特异性生物指标。目前除超声、内窥镜和影像技术外，检测血液肿瘤标志物在恶性肿瘤的诊断中起到重要作用。由于肿瘤标志物不同的特异性，可对不同肿瘤采用不同的肿瘤标志物进行测定，提高肿瘤诊断阳性率。本文对胃癌、肠癌、肝癌、胰腺癌患者血清 AFP、CEA、CA199、CA724含量进行检测，以探讨其对消化系统恶性肿瘤的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年1月～2009年12月我院住院的消化系统恶性肿瘤患者155例，男98例，女57例，年龄21～80岁，平均(63.5±11.4)岁。其中胃癌62例、肝癌30例、胰腺癌28例、结直肠癌35例。所有病例均行影像学、胃肠镜检查，并经手术及病理组织学确诊。正常对照组45例，男25例，女20例，年龄20～79岁，平均(57.8±10.7)岁，均经胃肠镜、影像学和实验室检查排除恶性肿瘤。

1.2 方法 清晨空腹抽取外周静脉血3 mL，分离血清进行测定，采用电化学发光法测定血清AFP、CEA、CA199、CA724含量，按说明书操作。试剂均为瑞士罗氏公司生产。仪器为瑞士罗氏公司生产的Elecsys2010全自动电化学发光仪。结果判定:AFP＞5.8 IU/mL、CEA ＞3.4 ng/mL、CA199 ＞27 U/mL、CA724 ＞6.9 U/mL为阳性。

2 结果

2.1 对照组与消化道肿瘤组血清 AFP、CEA、CA199、CA724含量比较 消化道肿瘤组血清AFP、CEA、CA199、CA724含量明显高于对照组(P＜0.05)。其中胃癌患者血清CA724含量、肝癌患者血清AFP含量、胰腺癌患者血清CA199含量、结直肠癌患者血清CEA含量明显高于其他各组(P＜0.05，见表1)。

2.2 不同消化道肿瘤 AFP、CEA、CA199、CA724阳性率 不同消化道肿瘤阳性率结果显示:胃癌患者CA724阳性率61.29%、肝癌患者 AFP阳性率73.33%、胰腺癌患者CA199阳性率71.43%和结直肠癌CEA阳性率68.57%，明显高于其他各组(P＜0.05)。联合检测 AFP、CEA、CA199、CA724，胃癌组82.26%、肝癌组80.00%、胰腺癌组85.71%和结直肠癌组88.57%，明显高于单项检测(P＜0.05)(见表2)。

表1 对照组与不同消化道肿瘤患者血清AFP、CEA、CA199、CA724含量Tab 1 The contents of serum AFP，CEA，CA199，CA724 in the normal control and patients with malignant tumors of digestive tract

表2 不同消化道肿瘤标志物测定阳性率(%)Tab 2 The positive rate of different tumor markers of digestive tract(%)

3 讨论

肿瘤的发生发展是一个多因素、多基因、多阶段的复杂过程，其生物学特点呈多态性，肿瘤标记物的含量检测对肿瘤的诊断与鉴别诊断、预后有重要的辅助价值。研究认为理想的肿瘤标记物应具备敏感性高、特异性好，血清浓度与肿瘤大小、临床分期及预后判断有关且能反映肿瘤动态变化的特点，但由于肿瘤的多态性，同一种肿瘤可含有一种或多种肿瘤标志物，不同肿瘤可有同一肿瘤标记物，因此缺乏特异性和敏感性［1］。鉴于这一特点，单项检测某一种肿瘤标记物易出现漏诊和误诊，因此采用多种肿瘤标记物联合检测可提高肿瘤阳性率检出。

AFP、CEA、CA199、CA724四种重要的消化系统肿瘤的标志物，广泛应用于临床。AFP是在胎儿早期由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，正常含微量，当细胞发生恶变时被重新激活，血中含量明显升高。甲胎蛋白(AFP)对肝癌临床诊断、判断预后及普查有重要价值，其灵敏度和特异性甚至超过B超、CT等方法［2］。此外少数胃癌、肺癌等肿瘤血清中亦可检出。本研究结果显示肝癌患者血清中AFP含量及阳性率明显高于其他各组肿瘤(P＜0.05)。其他肿瘤及非肿瘤患者血清含量很低，提示AFP是诊断肝癌的特异性指标，其升高有助于肝癌筛查、诊断、临床分期、病情判断和预后评价。

癌胚抗原(CEA)是一种人类胚胎抗原决定簇的酸性蛋白，来源于内皮层细胞，正常CEA分泌后进入胃肠道，而癌细胞分泌CEA进入血液和淋巴，因此恶性肿瘤患者血中CEA增高。它主要用于消化道肿瘤，特别大肠癌的检测，具有免疫抑制、促进肿瘤转移的作用。本文结果表明，结直肠癌患者血清CEA含量及阳性率均高于其他各组肿瘤(P＜0.05)。提示CEA升高有助于结直肠癌患者的筛查诊断、临床分期、病情判断和预后评价。有研究也表明CEA升高可以辅助肠癌早期诊断，在结直肠癌复发或转移的患者CEA升高较临床影像提前2个月的时间。高浓度CEA可干扰正常细胞黏附力，破坏上皮组织的完整性，有利于癌细胞黏附邻近组织，促进浸润与转移，提示CEA升高与癌转移密切相关［3］。

CA199也称胃肠道的相关抗原，其由腺癌细胞分泌，经胸导管入血，其升高可能与肿瘤细胞变性坏死导致分泌物入血。CA199在消化道肿瘤特别是胰腺癌、胆囊癌血清中含量明显升高，其含量与肿瘤大小有一定的相关性。正常含量甚微。本文结果表明胰腺癌患者血清CA199含量及阳性率高于其他肿瘤(P＜0.05)。其他肿瘤亦有不同程度升高，特别是结直肠癌。有文献报道提示CA199升高对于良恶性肿瘤鉴别、诊断、手术疗效评估有重要意义［4］。

CA724是一种肿瘤相关糖蛋白，存在于消化道肿瘤(胃癌、胰腺癌、结肠癌等)中，特别是对胃癌诊断有较高的敏感性和特异性，是诊断胃癌的可靠肿瘤标志物。有研究表明［5］CA724对胃癌诊断的阳性率要优于其他肿瘤标志物，是检测胃癌进程和治疗效果的有用标志物，其含量与胃癌分期、肿瘤大小、淋巴结受累及浸润转移等生物学行为关系密切。本文结果表明，胃癌患者血清CA724含量、阳性率均明显高于其他各种肿瘤患者(P＜0.05)。其他肿瘤患者血清CA724有不同程度的升高，但组间比较无统计学意义，提示血清CA724升高有助于胃癌的诊断、病情判断、预后评价。

各种肿瘤标志物在不同病理类型的肿瘤有不同检出率，单项肿瘤标志物在肿瘤中的检出率及灵敏度有一定局限性，联合检测可以提高肿瘤的检出率。本文结果显示AFP在肝癌中阳性率最高(73.33%)，但在其他肿瘤中阳性率不高，提示其对肝癌有很高的诊断价值。CEA在结直肠癌中阳性率最高(68.75%)，在其他肿瘤中有一定阳性率，提示CEA缺乏特异性。CA199在胰腺癌中阳性率最高(71.43%)，提示其对胰腺癌诊断有一定的特异性。CA724在胃癌中阳性率最高(61.29%)，提示其对胃癌诊断有一定的特异性。联合检测这四种肿瘤标志物在肝癌、肠癌、胰腺癌、胃癌中阳性率分别为 82.26%、80.00%、85.71%、88.57%，明显高于其单项检测(P＜0.05)。表明联合检测有助于提高消化道肿瘤的检出率，这与文献报道一致［6］。

由于肿瘤细胞的异质性，目前未发现对各系统肿瘤具有高度敏感性和特异性的标志物。各项肿瘤标志物单项检测敏感性和特异性低，可出现假阴性和假阳性，给临床诊断带来困难，联合检测肿瘤标志物结合影像学、内窥镜检查可提高消化系统肿瘤的诊断率，是快捷有效的方法。

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