依沙吖啶联合米非司酮和米索前列醇中期引产效果观察

杨 琳,邱雪芬,黄雪莲

1.东莞市计划生育服务中心(广东 东莞 523073) 2.汕头市濠江区马窖计生服务所(广东 汕头 515071)

中期妊娠宫颈尚未成熟，子宫对催产素不敏感，依沙吖啶羊膜腔内注射用于孕中期引产，安全有效，但产程较长,孕妇较为痛苦。为探寻既能保证安全有效，又能减少孕妇痛苦的中期引产方法，笔者采用依沙吖啶羊膜腔内注射联合米非司酮和米索前列醇引产，并与单纯依沙吖啶羊膜腔内注射方法进行对比观察，取得较满意疗效。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料随机抽取2007年1月～2010年3月广东省东莞市计划生育服务中心收治的要求终止妊娠的孕妇90例，所有孕妇均经妇科检查及B型超声确诊为14～27周，如为疤痕子宫者，应为剖宫产后2年以上，所有孕妇肝肾功能均正常，排除头盆不对称者，无胎盘位置异常，无药物过敏史，无米非司酮、米索前列醇及依沙吖啶用药禁忌症。90例孕妇采用数字随机法分为两组：观察组44例，采用联合依沙吖啶羊膜腔内注射米非司酮、米索前列醇。对照组46例，采用单纯依沙吖啶羊膜腔内注射。两组孕妇年龄、孕周、孕次、产次比较无明显差异 (P>0.05) 见表1。

表1 两组孕妇一般情况比较

1.2给药方法观察组采用依沙吖啶(青海制药厂有限公司生产)100 mg羊膜腔内注射后即顿服米非司酮(商品名夕韵，湖北葛店人福药业有限责任公司生产)200 mg，次晨9时许(12～24 h)，消毒阴道将米索前列醇200 μg(英国searle公司生产，每片含 200 μg)放进阴道后穹隆；对照组单纯给予依沙吖啶100 mg羊膜腔内注射。

1.3观察指标观察并记录两种引产方法的用药至宫缩、宫缩至排胎时间、流产后产后2 h内出血量(采用弯盘法测量，500 ml/弯盘)、软产道损伤情况和引产成功率。依沙吖啶注射72 h内未排出胎儿为引产失败。

2 结果

2.1流产效果90例中全部引产成功，两组成功率相比差异无显著性。对照组中有2例出现会阴I度裂伤，均为27周较大月份引产所致；观察组中有2例出现宫颈裂伤，且为22周左右中等月份引产所致，两组没有差异显著性。

2.2流产时间及出血量见表2。

表2 两组孕妇流产时间及出血量

3 讨论

软化宫颈是中期引产成功的关键。依沙吖啶羊膜腔注射能使羊水中E/P值上升，改变了妊娠的局部雌孕激素的平衡，同时促进促内源性前列腺素的分泌，使子宫肌细胞催产素受体缝隙连接增加，从而诱发宫缩[1]，刺激子宫肌肉收缩，使子宫肌紧张度增加，用药后除阵缩疼痛外无其它不适症状，胎儿排出快，用于中期妊娠引产成功率可达95%以上。但中期妊娠宫颈成熟度差，产程长，而且依沙吖啶引产的宫缩与足月妊娠分娩诱发的宫缩不同，不是自发的宫缩，容易发生不协调宫缩和强制性宫缩[2]，从而导致引产时间增加，增加了孕妇的痛苦。

米非司酮为新型抗孕激素，具有甾体结构但并无孕激素、雌激素、雄激素及抗雌激素活性，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，从而产生较强的抗孕酮作用，使妊娠的绒毛组织及蜕膜组织变性，内源性的前列腺素释放，促使黄体生成素(LH)下降，黄体溶解，从而使依赖黄体发育的胚囊坏死产生流产，可作为非手术性抗早孕药。在有效剂量下对皮质醇水平无明显影响。由于该药不能引发足够的子宫活性，单用于抗早孕时不完全流产率较高，但能增加子宫对前列腺素的敏感性，故加用小剂量前列腺素后既可减少前列腺素的副作用，又可使完全流产率显著提高[3]。米索前列醇为人工合成的PGE1类似物，同体内孕激素受体作用一样，一方面刺激子宫颈纤维细胞释放胶原酶及弹性酶，加速宫颈组织裂解，从而软化宫颈，扩张宫颈，另一方面，还可以加强宫缩促进产程进展[4，5]。米非司酮和米索前列醇联合作用，提高子宫肌对前列腺素的敏感性，并促进宫颈成熟和诱发宫缩，从而使得宫缩发生时间提早，加速了产程的进展，减轻了孕妇的痛苦。

有文献报道，米索前列醇50μg与200μg的临床效果无差异，高剂量有可能引起宫缩过强，副反应增加，而且阴道局部给药较口服给药效果更佳[6]。经药代动力学研究，前者血浓度更稳定，局部作用强，易掌握控制量[7]。

本组结果表明，依沙吖啶联合米非司酮和米索前列醇用于中期引产可有效促进宫颈成熟，明显缩短引产的总产程，减轻了孕妇的痛苦，不失为一种安全、有效、孕妇愿意接受的引产方法，值得临床上广泛应用。但是，因为其中两例中等月份的引产出现了宫颈裂伤，所以，需要进一步观察该方法引产在第二产程中的变化，是否出现急产的现象，有待进一步探讨。

[参考文献]

[1] 唐落韵，吴白涛，周宗旗.中晚期妊娠利凡诺引产时失血和羊水中雌激素水平的变化[J].中国实用妇科与产科杂志，1993,9(6)：538.

[2] 翁梨驹.前列腺素与引产[J].中国实用妇科与产科杂志，2002，18:265.

[3] 宋殿荣，郭素杰，尹利荣,等.米索前列醇用于足月引产1828例疗效观察[J].中国实用妇科与产科杂志，1997，13(4)：288.

[4] 李君.宫静注药促进产程进展51例临床观察[J].实用妇产科杂志，2002，5：18.

[5] 徐永萍，孙桂珍，张师前.米索前列醇用于促宫颈成熟和引产[J].国外医学妇产科分册，1997,24:131-133.

[6] 王泽华.前列腺素引产并发症及其处理[J].实用妇产科杂志，1999，15：126.

[7] 徐永萍.胎膜早破孕妇直肠内应用米索前列醇促宫颈成熟和引产的临床观察[J].实用妇产科杂志，2000，16：137.