中医治未病思想与生物制剂不良反应

喻建平 张艳珍 陈国忠

1.江西省中医院风湿科，江西南昌 330006；2.江西中医学院，江西南昌 330006

以肿瘤坏死因子拮抗剂为代表的生物制剂治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎等风湿免疫病，临床疗效确切，但存在结核、肿瘤及胃肠等不良反应，影响全程治疗的进行。笔者用中医治未病思想进行干预治疗，效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用数字表法将入选的30例患者随机分为两组。干预治疗组20例，男6例，女14例；年龄19～72岁，平均（40.2±3.4）岁；病程6个月～23年，平均（10.7±5.1）年；病情轻度6例，中度10例，重度4例；类风湿关节炎16例，强直性脊柱炎4例。非干预治疗组10例，男3例，女7例；年龄20～70岁，平均（41.5±3.8）岁；病程8个月～25年，平均（9.8±6.3）年；病情轻度4例，中度5例，重度1例；类风湿关节炎7例，强直性脊柱炎3例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例选择

西医诊断标准采用2009年EULAR/ACR类风湿关节炎分类诊断标准与强直性脊柱炎分类诊断标准；中医体质分类采用2009年国家中医药管理局《中医体质分类与判定》标准。选择符合西医诊断标准及中医体质分类标准，年龄18～75岁；1个月内未用激素、免疫抑制剂，从未用过生物制剂；非妊娠、哺乳期妇女；无心脑血管、肝、肾、造血系统严重疾病和精神疾病患者为研究对象。

1.3 方法

1.3.1 非干预治疗组 用英夫利昔单抗类风湿关节炎3 mg / （kg·次），强直性脊柱炎5 mg/（kg·次），第0、2、6周各注射1次。治疗前及治疗后第10周查血、尿、粪常规，肝肾功能，血沉，C反应蛋白，胸片各1次。记录不良反应。

1.3.2 干预治疗组 在使用英夫利昔单抗前15 d开始用中药（每日1剂，连续服用8周），根据不同体质选方用药。气虚质：补中益气汤（黄芪15 g，甘草5 g，人参10 g，当归10 g，陈皮6 g，升麻3 g，柴胡3 g，白术10 g）；阳虚质：肾气丸（熟地24 g，山药12 g，山萸12 g，泽泻9 g，茯苓9 g，丹皮9 g，桂枝3 g，附子3 g）；阴虚质：六味地黄丸（熟地24 g，山萸12 g，山药12 g，泽泻9 g，丹皮9 g，茯苓9 g）；痰湿质：涤痰汤（法夏12 g，胆星6 g，桔红12 g，枳实 6 g，茯苓 12 g，人参 10 g，菖蒲 6 g，竹茹 6 g，甘草 3 g，生姜4片，大枣4枚）；湿热质：宣痹汤（防已15 g，杏仁15 g，滑石 15 g，连翘 9 g，山栀 9 g，苡仁 15 g，法夏 9 g，晚蚕砂 9 g，赤小豆9 g）；血瘀质：血府逐瘀汤（桃仁12 g，红花9 g，当归9 g，生地9 g，川芎5 g，赤芍6 g，牛膝9 g，桔梗5 g，枳壳6 g，柴胡3 g，甘草3 g）；气郁质：逍遥散（甘草6 g，白芍12 g，当归12 g，柴胡12 g，茯苓12 g，白术12 g，生姜3片，薄荷3 g）；特禀质：玉屏风散（黄芪30 g，防风15 g，白术15 g）。英夫利昔单抗用法同非干预治疗组。治疗前后查血、尿、粪常规，肝肾功能，血沉，C反应蛋白，胸片各1次。记录不良反应。

1.4 统计学处理

数据处理采用SPSS 15.0统计软件，两样本率的比较采用u检验，检验水准α＝0.05。

2 结果

中医干预治疗能显著降低英夫利昔单抗的不良反应发生率。两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组不良反应发生率比较

3 讨论

自1993年发现肿瘤坏死因子拮抗剂可抑制与风湿病的反生发展有关的致炎细胞因子TNF后[1]，近年来肿瘤坏死因子拮抗剂治疗类风湿关节炎和强制性脊柱炎的疗效已得到肯定[2]。但肿瘤坏死因子拮抗剂的应用可导致不良反应的产生，主要包括感染，恶性肿瘤，血液系统异常，脱髓鞘病变/神经病变，心力衰竭/恶化，肝酶升高，出现自身抗体和自身免疫病及输注反应或超敏反应[3]，其中最常见的不良反应为超敏反应及感染（包括肺炎、败血症、结核病、真菌感染等）[3-4]。由于这些不良反应的存在，使得患者望而生畏或依从性降低，严重影响风湿病正规治疗的正常进行。面对如此现状，有2种选择，①被动应对即事后处理，出现感染则治疗感染，出现肿瘤则治疗肿瘤，所谓对症处理。被动应对的结果是穷于应付，顾此失彼，手忙脚乱。②主动出击即事前干预。中医经典著作《黄帝内经》指出“所以圣人春夏养阳，秋冬养阴……是故圣人不治已病治未病，不治已乱治未乱，是之谓也。”认为病已成而后治之，尤如渴而穿井，斗而铸锥，主张病未成而先治之。治未病是圣人之道，包括未病先防、既病防变、防微杜渐3个方面。将治未病思想应用于防控肿瘤坏死因子拮抗剂的不良反应，具体措施是提前干预，在使用肿瘤坏死因子拮抗剂之前，根据患者不同体质类型，进行辨证论治，使患者阴阳气血趋于平和，提高机体对各种致病因素的应激能力，从而预防某些病变的发生[5]。本研究提示，中医干预治疗能有效降低肿瘤坏死因子拮抗剂不良反应的发生率。推测中医干预治疗对肿瘤坏死因子拮抗剂的减量、停用及维持有效疗效也将起到积极作用，值得进一步研究。

[1] Ellior MJ,Maini RN,Feldmann M,et al.Treatment of rheumatoid arthritis with chimeric monoclonaantibodies to tumor necrosis factor alpha[J].Arthritis Rheum,1993,36(12):1681-1690.

[2] Heiberg MS,Nordvag BY,Mikkelsen K,et al.The comparative effectiveness of tumor necrosis factor-blocking agents in patients with rheumatoid arthritis and patients with ankylosing spondulitis: a six-month, longitudinal,observational,multicenter study[J].Arthritis Rheum, 2005,52(8):2506-2512.

[3] 张莉云，黄烽.生物制剂治疗强制性脊柱炎研究进展[J].中华风湿病学杂志 , 2005，9（2）：112-115.

[4] 王莉沙，黄烽，张江林，等.肿瘤坏死因子拮抗剂在治疗强制性脊柱炎中的安全性分析[J].中国新药杂志, 2007，16（7）：556-561.

[5] 杨文勇 .再谈“治未病”[J].甘肃中医，2010，23（3）：1-3.