珍菊降压缓释微丸含药丸芯的处方研究

翟春梅，李津明，孟永海

(黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040)

珍菊降压片由野菊花膏粉、珍珠层粉、氢氯噻嗪、芦丁、盐酸可乐定组成的复方降压制剂，具有降压和改善高血压症状的作用，临床可用于治疗各期各类高血压，尤适用于中度高血压的治疗。采用离心造粒机，将原来的普通片剂改剂型成缓释微丸，本文主要进行缓释微丸的含药丸芯的处方研究，为后续制备缓释微丸奠定基础。

离心制粒机技术成熟，制丸效果较好，造价不高，已广泛应用于微丸的制造和研究。但目前的研究还限制于对原料制备成粉状，然后采用层积法，以高分子作为粘合剂进行制备。本文主要对复方制剂珍菊降压片进行微丸的研究，探讨了采用中药浸膏和粘合剂按照一定比例混合，作为粘合剂，该项研究国内还鲜见报到，同时对影响微丸质量的处方因素进行考察，优化了该微丸的最佳处方。

1 仪器与试药

1.1 仪器

标准检验筛(浙江省上虞市华丰五金仪器有限公司);万能粉碎机(天津泰斯特仪器有限公司);SH 10A水分快速测定仪(上海恒平科学仪器有限公司);DGX－9243BC－1电热鼓风干燥箱(上海福玛实验设备有限公司);BZJ－360M离心包衣造粒机(中国运载火箭研究所十五所，北京天民高科技开发公司)。

1.2 试药

野菊花(安徽省亳州市双华中药饮片厂);珍珠层粉(安徽省亳州市双华中药饮片厂);盐酸可乐定(丹东医创药业有限责任公司);氢氯噻嗪(山西运城市风陵渡开元药化有限公司);芦丁(赤峰制药(集团)有限责任公司);微晶纤维素(MCC，江苏常熟药用辅料厂);羟丙基甲基纤维素(HPMC 50 mpa.s，山东瑞泰化工(集团)有限公司)。

2 方法与结果

2.1 微丸质量评价

微丸质量评价以粒径分布、堆密度、圆整度、脆碎度、释放度为指标，除粒径分布指标外，其他各指标均以16～24目粒径的微丸为对象进行考察［1］。

2.2 珍菊降压微丸的处方筛选

2.2.1 药粉处方筛选

药粉从供粉室加入，药粉处方筛选主要是固定原药粉中各药比例不变，加入不同的辅料及用量，考察整个混合药粉的粉体学特征，选择堆密度、休止角、润湿性三个考察指标［2］进行处方筛选，设计不同辅料配比处方 A、B、C、D，考察结果如下。见表 1，图1。

图1 不同辅料配比混合药粉制备微丸的粒径分布图

表1 不同辅料配比混合药粉的粉体学评价

2.2.2 粘合剂的选择和野菊花膏的配比

以400g MCC空白丸芯(30～40目)为母核，分别以野菊花膏(1.30g/mL)+1%HPMC、野菊花膏(1.30g/mL)+2%HPMC和野菊花膏(1.30g/mL)+3%HPMC作为粘合剂制备微丸，并进行各项指标的检验，观察制备过程，结果分别见表2，图2。

图2 不同粘合剂制备微丸的粒径分布图

表2 不同粘合剂制备微丸的质量评价

3 讨论

当原药粉选择MCC和淀粉混合稀释剂时微丸的收率较高，粉体流动性同单独使用MCC和单独使用淀粉做稀释剂的处方比较，有显著性差异，但所有处方的流动性均不理想，并且以上处方，整体的微丸收率都较低，因此进一步优化处方，加入一定比例的滑石粉作为助流剂后，粉体流动性教好，且微丸的收率较高。粘合剂对于微丸的成形有较大的影响，当以野菊花膏+水为粘合剂时，由于野菊花膏水的粘性太低目标收率较低，且机械强度较差，脆碎度较大;而以3%HPMC为粘合剂时则有较好的机械强度，但微丸之间容易粘接，收率稍低;以野菊花膏(1.30g/mL)+2%HPMC为粘合剂时载药较顺利，可得较好的机械强度和收率。故选择野菊花膏(1.30g/mL)+2%HPMC为粘合剂。

［1］崔福德.药剂学［M］.5版.北京:人民卫生出版社，2003:8.

［2］魏树礼.生物药剂学与药物动力学［M］.北京:北京医科大学－中国协和医科大学联合出版社，1997:7.