不同处方穿琥宁注射液对小鼠的急性毒性实验研究

肖佳音，王丽萍

(黑龙江省食品药品检验检测所，黑龙江 哈尔滨 150001)

穿琥宁制剂适用于病毒性肺炎，病毒性上呼吸道感染等，被誉为“中华抗生素”，应用于临床已有20余年，得到了医生和患者的认可，但其不良反应也时有报道，因此研究其急性毒性反应对指导临床用药有着重要意义。

1 实验材料

1.1 药品 穿琥宁注射液1号处方(由黑龙江省珍宝岛制药有限公司提供，浓度:50mg/ml，批号20071202);穿琥宁注射液2号处方(黑龙江省珍宝岛制药有限公司提供，浓度:50mg/ml，批号20071203)。药物以生产单位提供的注射用水配制。

1.2 动物 昆明种小鼠，体质量18～20g，雌雄各半，由黑龙江省药品检验所提供，合格证号:SCXK(黑)2006－005。饲养条件:用小鼠塑料笼饲养，雌、雄分养，每笼5只，自由饮食，实验室温度控制在20～25℃，通风良好，湿度55% ～60%，正常饲养3天后供试。

2 方法［1－3］

2.1 穿琥宁注射液1号处方急性毒性试验

昆明种小鼠50只，体质量18～20g，雌雄各半，随机分成5组，每组10只。在预试验的基础上取1∶0.85为剂量比，剂量分别为 522mg/kg、443.75mg/kg、377mg/kg、320.5mg/kg、272.5mg/kg，药物采用低比稀释法配制，给药体积为0.5ml/20g，禁食16h后尾静脉注射给药，给药后观察动物毒性反应及死亡情况，每日1次，连续观察14天，记录动物毒性反应状况和死亡动物分布。

2.2 穿琥宁注射液2号处方急性毒性试验

昆明种小鼠50只，体质量18～20g，雌雄各半，随机分成5组，每组10只。在预试验的基础上取1∶0.85为剂量比，剂量分别为722.5mg/kg、614mg/kg、522mg/kg、443.75mg/kg、377mg/kg，药物采用低比稀释法配制，给药体积为0.5ml/20g体质量，禁食16h后尾静脉注射给药，给药后观察动物毒性反应及死亡情况，每日1次，连续观察14天，记录动物毒性反应状况和死亡动物分布。

3 结果

3.1 穿琥宁注射液1号处方急性毒性试验

小鼠静脉注射该药后，高剂量立即有小鼠开始出现死亡，存活动物出现活动减少，食欲下降，精神状态低下等状况。死亡主要集中在前2天，第3天后基本恢复正常。连续观察14天，未见异常反应及死亡。

小鼠14日死亡分布见表1。实验结果用改进寇氏法计算LD50值及95%可信限［2］，结果见表2。

表1 穿琥宁注射液1号处方小鼠14日死亡分布情况

实验结果显示，穿琥宁注射液1号处方静脉注射LD50值为 402.50mg/kg，95%可信限为 371.47～433.53mg/kg。

表2 穿琥宁注射液1号处方小鼠的LD50测定

3.2 穿琥宁注射液2号处方急性毒性试验

小鼠静脉注射该药后，高剂量组立即有小鼠开始出现死亡，存活动物出现活动减少，食欲下降，精神状态低下等状况。死亡主要集中在前3天，第4天后基本恢复正常。连续观察14天，未见异常反应及死亡。

小鼠14日死亡分布见表3。实验结果用改进寇氏法计算LD50值及95%可信限，结果见表4。

表3 穿琥宁注射液2号处方小鼠14日死亡分布情况

表4 穿琥宁注射液2号处方小鼠的LD50测定

实验结果显示，穿琥宁注射液2号处方静脉给药LD50值为 539.25mg/kg，95%可信限为 489.79～588.71mg/kg。

4 讨论

本实验进行了穿琥宁注射液1号处方及2号处方小鼠静脉注射的急性毒性试验。结果表明，穿琥宁注射液1号处方静脉给药LD50值为402.50mg/kg，95%可信限为371.47～433.53mg/kg;穿琥宁注射液2号处方静脉给药LD50值为539.25mg/kg，95%可信限为489.79～588.71mg/kg。其主要中毒症状为药后可致小鼠活动减少，食欲下降，精神萎靡。动物死亡情况为穿琥宁注射液1号处方主要集中在前2天，穿琥宁注射液2号处方主要集中在前3天。

穿琥宁注射液主要成分为穿心莲，为爵床科植物穿心莲(圆锥须药草)［Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees］的干燥地上部分，秋初茎叶茂盛时采割，晒干，其性寒味苦，有清热解毒，凉血，消肿之功效。穿琥宁注射液是采用新工艺将穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐而制成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐，但其辅料及生产工艺又有不同。通过本实验可知，不同辅料的处方其半数致死量是有区别的，因此不断改进工艺，改善处方并进行毒性研究对保障临床使用的安全有效性并降低毒副作用具有重要意义。

［1］李仪奎.中药药理实验方法学［M］.上海:上海科学技术出版社，1991:397.

［2］陈奇.中药药理研究方法学［M］.北京:人民卫生出版社，1993:112.

［3］刘霞，王军永，张佐.双向固体发酵后雷公藤菌质的急性毒性研究［J］.中医药学报，2011，39(2):33－35.

［4］周海钧.生物检定统计方法［M］.北京:人民卫生出版社，1998:182－185.