尿道综合征患者支原体感染临床分析

王 静，杭宏东，王可平，方 明

(大连医科大学 附属第一医院 肾内科，辽宁 大连 116011)

尿道综合征是指有下尿路刺激症状而无器质性病变及菌尿的一组综合征，临床上较为常见。而且，发病率逐年升高，受到广大临床医生及研究者的重视。尿道综合征起病较复杂，临床广泛应用抗菌药物使治疗更困难。本文经过尿液支原体培养和药物敏感测定，分析尿道综合征的病因，以进一步探讨有效的治疗方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年4月～2010年6月在大连医科大学附属第一医院肾内科门诊就诊的267例疑似尿道综合征患者。其中，男63例，女204例，平均年龄分别为(38.8±14.2)和(33.2±17.4)岁。入组患者尿液一般细菌培养为阴性，男性患者除外前列腺疾病，女性患者除外妇科炎症及囊肿性疾病。临床表现为排尿不适，包括尿频、尿急、尿痛、尿不净及尿路烧灼感，下腹坠胀，但尿常规及中段尿一般细菌培养均为阴性。取材前1周内未用任何抗菌药物。

1.2 标本收集

患者留取标本前，停止排尿6 h，局部碘伏消毒，留取中段尿10 mL经2000 r/min离心10 min，取沉渣做标本培养。

1.3 试 剂

支原体Uu & Mh CICS KIT试剂盒由美国其昌达生物高科技公司生产。药敏试剂盒内有13种抗菌药物，即强力霉素(DOX)、交沙霉素(JOS)、氧氟沙星(OFL)、罗红霉素(ROX)、美满霉素(MIN)、环丙沙星(CPF)、阿奇霉素(AZI)、克拉霉素(CLA)、林可霉素(LIN)、司帕沙星(SPA) 、左氧氟沙星(LFX) 、诺氟沙星(NOR)、壮观霉素(SPE)。

1.4 检测方法

严格按试剂盒操作说明书进行。如培养基由橙变红提示有支原体生长，颜色不变为阴性；如培养基变红，试条解脲脲原体(Uu)孔变红，表明有Uu生长，且>104CCU/mL。药敏结果判定：13种抗菌药物各有两个药物浓度，当指示孔变色，相同抗菌药物的低、高浓度两个孔，标本培养48 h后指示孔呈阴性(不变色)，表明对该药物敏感；两孔均呈阳性(变红)，表明对该药物耐药；低浓度孔变红，高浓度不变表明对该药物中度敏感。

1.5 统计学方法

采用计数资料的R×C表χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 尿液白细胞计数

本组研究结果表明，尿道综合征患者尿中白细胞计数为(39.6±24.2)/μL，而支原体感染阳性组白细胞计数为(42.7±22.1)/μL，差异无显著性意义(P>0.05)。

2.2 支原体感染情况

研究结果表明，支原体感染率各个年龄段均不同，感染最常见在26～30 岁年龄组，121 例阳性患者中，<20 岁组和>60岁组支原体感染率较低。见表1。

表1 不同年龄组人型支原体和解脲脲原体感染率

2.3 支原体培养结果

267例尿道综合征患者泌尿生殖道支原体培养阳性121例(45.32%)。其中，解脲脲原体(Uu)占112例 (88.43%)；人型支原体(Mh)占1例 (0.83%)；Uu+Mh占8例 (10.74%)。统计分析表明，Uu和Uu+Mh检出率女性高于男性，差异有显著性意义(χ2=1.111，P=0.000)。培养结果见表2。

表2 121 例患者支原体培养结果

2.4 支原体药敏试验结果

支原体对13种抗菌药物耐药率最高的是林可霉素(94.21%)、环丙沙星(77.69%)和诺氟沙星(53.72%)，敏感率最高的药物为强力霉素(99.17%)、美满霉素(94.21%)和交沙霉素(93.39%),男女感染Uu+Mh的敏感药物基本相同。

表3 支原体感染药敏分析

3 讨 论

尿道综合征是一种门诊常见的泌尿系统疾病，临床表现为排尿不适，包括尿频、尿急、尿痛、尿不净及尿路烧灼感，下腹坠胀，但尿常规及中段尿一般细菌培养均为阴性。调查结果显示，尿道综合征患者临床症状持续时间及严重程度与细菌性尿路感染相似[1]，在中国各地的发病率不一，且逐年升高，受到广大临床医生及研究者的重视。研究结果显示其70%为微生物感染，多为支原体、衣原体、真菌、结核菌等感染，其余30%无明确致病微生物，可能与局部刺激有关。临床上常将尿道综合征误诊断为膀胱炎，应用多种针对细菌的抗菌药物而临床症状无明显缓解却导致细菌耐药性产生。支原体是引起尿道综合征的重要原因之一。支原体类是介于细菌和病毒之间无细胞壁的原核微生物，能在细胞外生长繁殖，由很多亚型构成。但研究显示仅有解脲脲原体和人型支原体致病，主要损伤呼吸道和泌尿生殖系统黏膜，很少浸润至黏膜下。由于支原体感染同慢性前列腺炎、附睾炎、女性附件炎、肾盂肾炎以及不孕症等关系密切，而且现有研究表明支原体感染产生尿素酶，增加尿液pH值，导致氨增加近而损伤尿道上皮细胞，增加了尿道结石发生的危险性[2,3]，临床上高度重视支原体感染的发生。泌尿系统支原体感染的临床症状相对隐匿，多无典型的腰疼、高热等急性肾盂肾炎的表现。目前，研究多集中在泌尿生殖系统的性传播疾病方面，但尚未对尿道综合征患者合并支原体感染展开研究。本研究选取267例尿道综合征患者有121例尿液支原体培养阳性，阳性率为45.32%，其中，解脲脲原体感染阳性率88.43%明显高于人型支原体0.83%，Uu+Mh感染率10.74%，较正常体检人群组14.16%显著增高[4](P<0.01),差异有显著性意义。本研究中，患者的发病年龄主要在20～40 岁之间，患者群仍然处于性活跃年龄阶段。不同的地域、时间流行特征、入组患者及实验室培养方法的差异性决定了支原体的感染率和对药物的敏感性不同[3]，且本研究患者感染以Uu为主。而女性检出率显著高于男性，同其他报道一致[5]。这可能与女性患者临床症状不明显、女性生殖道的环境有关，提示支原体感染存在性别差异，混合感染在女性患者更常见。由于支原体感染是性传播疾病，所以本实验对于支原体感染患者其配偶进行支原体培养。结果发现：21/31(67.74%)感染解脲脲原体和/或人型支原体。本研究结果提示，即使无症状的配偶尿液支原体培养亦有较高的阳性率，建议应配合配偶共同开展治疗。

由于支原体缺乏细胞壁，临床常使用能干扰蛋白质合成的抗菌药物(如四环素、大环内酯类)及阻止DNA复制的抗菌药物(如喹诺酮类)进行治疗。2006年美国CDC推荐治疗首选阿奇霉素和四环素。但近年来随着发病率的上升、抗菌药物的广泛应用，支原体耐药菌株也在不断增多。国内关于体外培养支原体耐药性研究结果各异[5,6]。本研究选择三大类抗菌药物的13种临床常用药物进行药敏试验。从结果可以看出13种抗菌药物的耐药情况由高到低依次为林可霉素(94.21%)、环丙沙星(77.69%)、诺氟沙星(53.72%)、司帕沙星(24.45%)、左旋沙星(23.97%)、氧氟沙星(23.14%)、壮观霉素(21.49%)、阿奇霉素(18.18%)、罗红霉素(15.70%)、克拉霉素(13.22%)、交沙霉素(6.61%)、美满霉素(5.79%)、强力霉素(0.83%)，男女感染Uu+Mh的敏感药物基本相同。研究结果显示，喹诺酮类药物的耐药率相对比较高，而四环素类药物的耐药率相对比较低，与其他研究有关支原体耐药情况不同[5-7]。研究显示Uu+Mh耐药菌株增多，药物敏感性下降。近年来，抗菌药物的广泛应用使支原体耐药株增多，四环素类药物比较敏感可能与临床很少把四环素类作为首选药物有关。因此，在临床工作中可首选四环素类的抗菌药物治疗支原体感染。此外，在药敏结果中53株支原体对5种以上抗菌药物敏感，对11种药物均敏感的仅有3株。说明目前通过药物敏感试验选用敏感抗菌药物能够控制大部分支原体感染。但在研究中也发现5株对11种抗菌药物耐药的菌株，临床治疗较困难。通过研究比较耐药株与敏感株的区别将有助于进一步研究支原体耐药机制。耐药菌株可能与患者患病初期没有得到正规的、系统治疗或治疗剂量不足有关，而在临床工作中单凭经验用药可促使耐药菌株的产生。

尿道综合征患者虽然尿液一般菌培养阴性但支原体感染率较高，与年龄及性生活活跃程度明显相关。临床工作中不能单凭经验用药，应行支原体和药敏试验检测，它对于提高治愈率、缩短病程有重要参考价值。药敏实验有助于发现耐药菌株，为更好地研究支原体耐药机制提供帮助。为了有效治疗和防止疾病的交叉感染，患者配偶应积极配合检查和接受有效治疗。

参考文献：

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[3] Reyes L,Reinhard M,O′Donell LJ,et al.Rat Strains Differ in Susceptibility to Urinary Tract Infection and Struvite Ureaplasma parvum-Induced Urinary Tract Infection and Struvite Stone Formation[J].Infection and immunity,2006,74(12):6656-6664.

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[5] 季凤英，徐丽琴 .625例尿道感染者解脲支原体培养及药敏分析[J].检验医学与临床，2010，7(7):262-264.

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